- 重组人胰岛素注射液临床前生物相似性评价研究
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期给药毒性试验及免疫原性试验,评价重组人胰岛素注射液(Insulin R)与原研药(Humulin R)的生物相似性。方法进行Beagle犬sc Insulin R 30 d停药14 d长期给药毒性试验,Insulin R剂量为0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R剂量为1.5 IU/kg,检测指标包括一般状况、进食量、体温、心电图、血液学、凝血、血清生化、电解质及尿液等,于给药期结束及停药期结束分两次剖杀动物,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查;ELISA法检测Beagle犬血清的免疫原性。结果 Beagle犬重复sc Insulin R 30 d毒性试验中,中、高剂量组部分动物出现食欲降低、食量减少,高剂量1只雄性动物出现流涎、站立不稳、心率加速、抽搐等低血糖症状,中、高剂量组动物心率增加;原研药组与Insulin R高剂量组毒性反应相当;Beagle犬给予Insulin R 30 d未检测到抗药抗体。结论 Beagle犬sc Insulin R 30 d时的最大无毒反应剂量为0.5 IU/kg,相当于临床等效剂量的0.5倍,且未产生抗药抗体,与Humulin R具有较好的临床前生物相似性。
- 王海荣范明源项宗尚宋紫辉胡晓丞张春云蔡永明张宗鹏
- 关键词：胰岛素安全性评价免疫原性BEAGLE犬
- 重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白健康人体Ⅰ期临床药代动力学和药效动力学研究
- 重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(TNHH)是以中性粒细胞表面的mac-1分子(CD11b/CD18)和激活的凝血酶分子为双靶点的新型多功能融合蛋白,主要用于急性缺血性脑卒中的治疗.本文研究健康受试者单次静脉滴注TNH...
- 申文晋宋紫辉胡晓丞吴雅丽张春云范明源蔡永明
- 关键词：药代动力学药效动力学CD11B/CD18
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液单次给药健康人体Ⅰ期临床药代动力学及药效动力学研究
- 目的 研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)在食蟹猴体内单次、多次给药后的药代动力学特征,并比较单次与多次给药后的药代动力学行为的变化.方法 采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次s.c....
- 胡晓丞张慧霞吴雅丽宋紫辉项宗尚范明源王海荣蔡永明
- 甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价被引量：1
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）,为临床不良反应监测及防治提供参考。方法健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）剂量组、溶媒对照组及原研对照组（来得时,2.0 IU/kg）,每组8只动物,雌雄各半。连续sc给药30天,停药恢复16天。试验期间进行一般体征观察、进食量、体质量、肛温、全血血糖及心电图检查;测定血液学常规与凝血指标、血清生化、尿液常规等指标;进行骨髓细胞形态学检查、大体剖检检查以及组织病理学检查。采用间接ELISA法检测不同时期动物血清抗药的结合抗体;采用体外生物活性HPLC法检测产生抗药抗体的阳性血清的中和活性。结果在给药期的第8和10天,原研对照组和高剂量组各有1只雌性动物在给药后5~6 h出现抽搐和流涎等由低血糖所致的异常症状,其中高剂量组的该异常动物于次日死亡;给药期第11天的心电图检查发现高剂量组的T波倒置比例略高于溶媒对照组（5/7 vs 1/8）,停药后恢复正常;其余存活动物的体质量、肛温、进食量、尿常规、血液学、血清生化和组织病理学等均未见毒理学意义的异常改变。免疫原性结果显示,仅有高剂量组1只雄性动物于给药期第12天产生抗药抗体,抗体滴度为1：16,阳性率为14.3%,产生结合抗体的血清样品经检测为非中和活性抗体。结论在本试验条件下,Beagle犬sc重复给予甘精胰岛素注射液的NOAEL为1.0 IU/kg,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍。该药在高剂量下可能对个别Beagle犬具有较弱的免疫原性。
- 宋紫辉项宗尚吴雅丽胡晓丞蔡永明张宗鹏
- 关键词：安全性评价BEAGLE犬免疫原性长期毒性
- 注射用醋酸曲普瑞林微球Beagle犬毒代动力学
- 目的研究毒性剂量暴露下的注射用醋酸曲普瑞林微球在Beagle犬体内的毒代动力学(TK)和药效动力学(PD)特性,以评价系统暴露、剂量、时间和毒性结果间的相互关系。方法 40条健康Beagle犬随机分为4组,肌内分别给予受...
- 蔡永明宋紫辉项宗尚申文晋张春云胡晓丞张宗鹏
- 关键词：曲普瑞林毒代动力学
- 注射用醋酸曲普瑞林微球Beagle犬毒代动力学
- 目的 研究毒性剂量暴露下的注射用醋酸曲普瑞林微球在Beagle犬体内的毒代动力学(TK)和药效动力学(PD)特性，以评价系统暴露、剂量、时间和毒性结果间的相互关系.方法 40条健康Beagle犬随机分为4组，肌内分别给予...
- 蔡永明宋紫辉项宗尚申文晋张春云胡晓丞张宗鹏
- 关键词：曲普瑞林毒代动力学
- 甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价
- 目的通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL),为临床不良反应监测及防治提供参考。方法健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛...
- 宋紫辉项宗尚吴雅丽胡晓丞蔡永明张宗鹏
- 关键词：甘精胰岛素安全性评价BEAGLE犬免疫原性长期毒性
- 文献传递
- 注射用重组人成纤维细胞生长因子-21食蟹猴药动学研究
- 2019年
- 目的研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)在食蟹猴体内单次和多次皮下给药后的药代动力学特征。方法采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次sc150、300和600μg/kg的FGF-21或多次sc 300μg/kg的FGF-21,按设计采集动态血清样本。采用双抗体夹心ELISA法检测血清中药物浓度的动态变化,采用DAS 3.2.4药动程序拟合并计算药动参数。结果食蟹猴单次sc FGF-21后,各剂量组峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC(0-24h)、AUC(0-∞)均随给药剂量的增加而增大,Cmax、AUC(0-24h)和AUC(0-∞)三者均与剂量呈线性相关,各剂量组t1/2Z、Tmax、CLz和Vz均较为一致。与单次给药相比,食蟹猴多次sc给药后的t1/2z有所延长但其他主要PK参数(Tmax、Vz和CLz等)均较为一致,多次给药后,体内药物无蓄积倾向。结论食蟹猴单次sc FGF-21后,在150~600μg/kg剂量范围内呈现线性动力学特征。单次与多次sc给予FGF-21后,两者的PK行为特征基本一致,无明显药物蓄积。
- 胡晓丞吴雅丽吴雅丽申文晋张春云申文晋
- 关键词：药代动力学FGF-21ELISA食蟹猴
- 注射用重组人成纤维细胞生长因子-21大鼠毒代动力学研究
- 目的研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)在毒性试验中不同剂量水平下的全身暴露程度和持续时间,以评价系统暴露与剂量、持续时间及毒性试验结果之间的相互关系,预测人体安全性。并通过重复给药分析药物在体内是...
- 胡晓丞宋紫辉周博宇胡雷胡金芳
- 金黄色葡萄糖球菌肠毒素C2改构蛋白大鼠药动学研究
- 2020年
- 目的研究金黄色葡萄糖球菌肠毒素C2改构蛋白(2M-118)在大鼠体内单次和多次给药后的药动学特征。方法24只大鼠随机分为3组,每组8只,雌雄各半,分别单次iv低、中和高剂量(1、2和4 mg/kg)2M-118,高剂量组大鼠于单次给药后,继续每天给药1次,共给药8次。于给药前(0 h),首次及末次给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0 h采集眼静脉丛全血约0.5 mL,制备血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清药物浓度,采用DAS 3.2.8药动程序计算药动学参数。结果大鼠单次iv 2M-118后,在1~4 mg/kg剂量内,峰浓度(Cmax)、初始浓度(C0)和药时曲线下面积(AUC)均与剂量呈正相关;消除相半衰期(t1/2Z)随剂量递增明显延后,平均t1/2z分别为0.24、0.60和1.18 h;表观分布容积(Vz)随剂量递增而增大;各剂量组的清除率(CLz)较为一致。与同剂量(4 mg/kg)单次给药相比,大鼠多次给药后的主要药动学参数基本保持一致,体内药物无蓄积倾向。结论大鼠单次iv 2M-118后,在1~4 mg/kg剂量内,体内暴露量与剂量呈正相关,其清除可能呈现非线性动力学特征;单次与多次iv给予相同剂量2M-118后,药动学行为特征基本一致,无明显药物蓄积。
- 吴雅丽李洪义潘德桐胡晓丞申文晋蔡永明司端运
- 关键词：药动学
