张宗鹏
- 作品数：115 被引量：266H指数：8
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项天津市科技计划更多>>
- 相关领域：医药卫生电气工程化学工程更多>>
- 甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价被引量：1
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）,为临床不良反应监测及防治提供参考。方法健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）剂量组、溶媒对照组及原研对照组（来得时,2.0 IU/kg）,每组8只动物,雌雄各半。连续sc给药30天,停药恢复16天。试验期间进行一般体征观察、进食量、体质量、肛温、全血血糖及心电图检查;测定血液学常规与凝血指标、血清生化、尿液常规等指标;进行骨髓细胞形态学检查、大体剖检检查以及组织病理学检查。采用间接ELISA法检测不同时期动物血清抗药的结合抗体;采用体外生物活性HPLC法检测产生抗药抗体的阳性血清的中和活性。结果在给药期的第8和10天,原研对照组和高剂量组各有1只雌性动物在给药后5~6 h出现抽搐和流涎等由低血糖所致的异常症状,其中高剂量组的该异常动物于次日死亡;给药期第11天的心电图检查发现高剂量组的T波倒置比例略高于溶媒对照组（5/7 vs 1/8）,停药后恢复正常;其余存活动物的体质量、肛温、进食量、尿常规、血液学、血清生化和组织病理学等均未见毒理学意义的异常改变。免疫原性结果显示,仅有高剂量组1只雄性动物于给药期第12天产生抗药抗体,抗体滴度为1：16,阳性率为14.3%,产生结合抗体的血清样品经检测为非中和活性抗体。结论在本试验条件下,Beagle犬sc重复给予甘精胰岛素注射液的NOAEL为1.0 IU/kg,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍。该药在高剂量下可能对个别Beagle犬具有较弱的免疫原性。
- 宋紫辉项宗尚吴雅丽胡晓丞蔡永明张宗鹏
- 关键词：安全性评价BEAGLE犬免疫原性长期毒性
- 新健胃片的药效学研究被引量：3
- 2005年
- 张金晓田义红郭传敏王建君程晓翔张宗鹏
- 关键词：健胃片药效学中西药复方制剂消化道溃疡胃酸分泌胃蛋白酶
- 一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法
- 本发明提供一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法，该方法包括以下步骤：采用细胞裂解液提取、液氮冻存等关键技术制备实验动物不同脏器/组织的匀浆提取液；根据被测药物的性质和特点，以免疫学分析测定技术即放射免疫分析（RIA）法...
- 蔡永明张宗鹏申文晋宋紫辉李春雨王海荣项宗尚张春云
- 文献传递
- 一种用于测定多肽药物与血浆蛋白结合的方法
- 本发明提供一种用于测定多肽药物与血浆蛋白结合的方法，该方法包括以下步骤：采用放射性同位素标记多肽药物的一部分；将制备的部分被标记的多肽药物配制成一系列已知浓度的多肽药物血浆溶液，分别定量检测各已知浓度的多肽药物血浆溶液的...
- 蔡永明张宗鹏刘昌孝陈拯民司端运申文晋李铭姜凌宋紫辉王海荣李春雨张骏
- 精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价被引量：2
- 2017年
- 目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。
- 项宗尚宋紫辉张慧霞李春雨王海荣蔡永明张宗鹏
- 关键词：免疫原性
- 酒石酸长春瑞滨对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用被引量：5
- 2014年
- 目的从病理学角度研究酒石酸长春瑞滨(NVB)对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用。方法 48只SD大鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组和NVB 5.0,10.0和20.0 mg·m-2组。NVB静脉滴注给药,第1和第8天各给药1次,21 d为1个周期,共给药4个周期。末次给药后14 d腹主动脉取血,用ADVIA2120血液分析仪检测白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neut)、淋巴细胞(Lym)和红细胞(RBC)数及网织红细胞千分比值(RET‰);剖取胸腺、胸骨骨髓、脾和肠系膜淋巴结进行组织病理学检查;精密称取胸腺和脾质量,计算脏器系数;取出股骨骨髓,进行骨髓涂片分类计数。结果与正常对照组比较,NVB 5.0,10.0和20.0 mg·m-2组雌雄大鼠外周血中WBC,Neut,Lym和RBC数及RET‰均降低(P<0.05,P<0.01),其中雄性大鼠正常对照组Neut为(2.35±0.56)×109L-1,NVB各组分别降低为(1.66±0.44),(0.67±0.22)和(0.20±0.02)×109L-1;雌性大鼠正常对照组Neut为(1.26±0.27)×109L-1,NVB各组分别降低为(1.14±0.56),(0.47±0.13)和(0.21±0.08)×109L-1。骨髓涂片分类计数结果显示,粒系细胞比例降低(P<0.05,P<0.01),其中雄性大鼠正常对照组粒系百分比为(42.7±6.1)%,NVB各组分别降低为(28.8±5.3)%,(22.0±3.2)%和(18.9±3.9)%;雌性大鼠正常对照组粒系百分比为(35.4±3.0)%,NVB各组分别降低为(31.2±4.7)%,(22.9±6.7)%和(20.8±4.2)%。胸腺系数降低(P<0.05,P<0.01),其中雄性大鼠正常对照组为0.36±0.04,NVB各组分别降低为0.31±0.06,0.18±0.03和0.08±0.01;雌性大鼠正常对照组为0.29±0.06,NVB各组分别降低为0.25±0.06,0.19±0.06和0.07±0.01。组织病理学检查结果显示,NVB 5.0,10.0和20.0 mg·m-2可致雌雄大鼠不同程度的胸腺萎缩和骨髓造血抑制,NVB各剂量组亦可见不同程度的脾代偿性髓外造血细胞增多,肠系膜淋巴结均未见明显病理改变。结论 NVB对SD大鼠免疫和造血系统具有毒性作用,表现为胸腺萎缩和骨髓造血抑制。
- 裴天仙王晶晶滕晋莹郭传敏高广深杨东高绪聪申秀萍张宗鹏
- 关键词：酒石酸长春瑞滨免疫系统造血器官毒性
- 肾损伤分子1对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的预测研究被引量：2
- 2013年
- 目的对肾损伤分子1(KIM-1)预测顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行研究。方法以顺铂为工具药,诱导大鼠急性肾损伤模型。采集尿样、肾组织样本,对肾组织样本进行病理切片检查,以确定造模是否成功。用ELISA法测定尿样中KIM-1蛋白含量;RT-PCR法检测大鼠肾脏KIM-1基因表达水平;Western blotting法检测大鼠肾组织中KIM-1的蛋白含量,并通过免疫组化法定性定位分析大鼠肾组织中KIM-1蛋白表达情况,以确定急性肾损伤发生时KIM-1是否可以作为敏感的检测指标。结果当模型组大鼠肾脏皮髓交界处出现程度不等的肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,基底膜裸露等病理改变时,ELISA法检测尿KIM-1,RT-PCR法和Westernblotting法检测肾组织中的KIM-1表达水平均明显升高,免疫组化显示模型组所有大鼠在肾皮髓交界部位可见大量的染色阳性的肾小管,该染色阳性区域与组织病理学检查中的异常肾小管分布区域基本一致。结论 KIM-1可作为一种敏感的生物标志物对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行预测。
- 杨佳梅刘妍张金晓申俊张宗鹏
- 关键词：顺铂肾损伤
- 重组人胰岛素注射液临床前生物相似性评价研究
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期给药毒性试验及免疫原性试验,评价重组人胰岛素注射液(Insulin R)与原研药(Humulin R)的生物相似性。方法进行Beagle犬sc Insulin R 30 d停药14 d长期给药毒性试验,Insulin R剂量为0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R剂量为1.5 IU/kg,检测指标包括一般状况、进食量、体温、心电图、血液学、凝血、血清生化、电解质及尿液等,于给药期结束及停药期结束分两次剖杀动物,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查;ELISA法检测Beagle犬血清的免疫原性。结果 Beagle犬重复sc Insulin R 30 d毒性试验中,中、高剂量组部分动物出现食欲降低、食量减少,高剂量1只雄性动物出现流涎、站立不稳、心率加速、抽搐等低血糖症状,中、高剂量组动物心率增加;原研药组与Insulin R高剂量组毒性反应相当;Beagle犬给予Insulin R 30 d未检测到抗药抗体。结论 Beagle犬sc Insulin R 30 d时的最大无毒反应剂量为0.5 IU/kg,相当于临床等效剂量的0.5倍,且未产生抗药抗体,与Humulin R具有较好的临床前生物相似性。
- 王海荣范明源项宗尚宋紫辉胡晓丞张春云蔡永明张宗鹏
- 关键词：胰岛素安全性评价免疫原性BEAGLE犬
- 药物重要脏器毒性及其早期预测方法的探讨被引量：4
- 2011年
- 毒性是导致药物研发失败的主要原因之一。为了避免在药物开发晚期发现毒性导致的昂贵代价,尽早确定药物潜在的毒性问题非常重要。通过对药物产生的肝脏、心脏和肾脏毒性的机制进行分析,并对现有的毒性预测方法进行综述,提出可以从代谢产物反应活性、离子转运体、离子通道等3方面综合分析药物产生毒性的可能性,从而提高重要脏器严重毒性预测的准确性。
- 孟凡翠徐为人张宗鹏汤立达
- 关键词：药物毒性代谢产物离子通道反应活性
- AH9901对大鼠的长期毒性实验
- AH9901为一类新药,具有明显抗过敏作用,为临床安全用药,进行大鼠长期毒性实验。根据主要药效学最佳有效剂量、急性毒性试验及大鼠长期毒性预实验,本实验设计三个剂量组(10 mg/kg、25 mg/kg、62.5 mg/k...
- 程晓翔刘宁张宗鹏
- 文献传递
