程立君
- 作品数：24 被引量：34H指数：3
- 供职机构：天津医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- PKC-β/NF-κB通路在糖尿病心房重构中的作用及分子机制被引量：1
- 2018年
- 目的:应用心脏超声、血流动力学、心脏整体电生理、病理染色、Western-blotting、全细胞膜片钳等实验方法,探讨蛋白激酶C-β(PKC-β)在糖尿病心房结构重构及电重构中的作用及机制。方法:健康成年wistar雄性大鼠128只,均随机分为4组:对照组(C组),糖尿病组(DM组),PKC-β抑制剂组(CR组)和糖尿病+PKC-β抑制剂组(DMR组),每组8只。
- 王海丽徐园园程立君程立君张越李健李广平
- 关键词：心房重构TGFPKC心房肌细胞分子机制
- Langendoff灌流兔左心房肌细胞分离模型的建立及电生理特性分析
- 2012年
- 目的:建立离体兔左心房肌细胞的急性分离模型并分析其电生理特性。方法:健康成年家兔10只,通过Langendoff灌流系统,经冠状动脉灌流、酶解消化法分离兔左心房肌细胞,应用膜片钳全细胞模式记录细胞膜动作电位(AP)、内向L型钙通道电流(ICaL)和快钠通道电流(INa),分析APD90和APD50时程大小及随频率的适应性变化;分析ICaL和INa的电流密度-电压(I-V)曲线特征。结果:收获的单个左心房肌细胞形态良好,成功记录到典型的AP、ICaL和INa。AP静息电位为(-62.8±2.4)mV。随着刺激频率增加,APD90和APD50均相应缩短,与基础刺激频率1Hz比较,在4Hz和5Hz时明显缩短(P<0.05)。ICaL电流密度(pA/pF)为-4.79±1.28。INa电流密度(pA/pF)为-118.41±16.67。ICaL在-40mV去极化电压下开始激活,在+10mV处电流达最大峰值,反转电位在+40～+50mV范围。INa激活电位在-60mV处,-40mV处电流达最大峰值,反转电位在+20～+30mV范围。结论:此模型分离的左心房肌细胞具有正常的电生理活性和特征,可用于研究房颤的电重构及离子通道重构现象。
- 刘长乐李广平富华颖李健程立君杨万松刘彤
- 关键词：肌细胞动作电位钠通道
- 普罗布考对糖尿病兔心房重构及心房颤动发生的干预作用
- 目的观察普罗布考对糖尿病导致的心房电重构和结构重构、氧化应激及心房颤动(房颤)发生的影响。方法实验动物随机分为三组,即对照组,糖尿病组及普罗布考组,每组10只,普罗布考组在成功建立糖尿病模型后予普罗布考1000 mg/d...
- 富华颖刘彤刘长乐李健程立君李广平
- Ruboxistaurin对糖尿病大鼠心房重构的影响被引量：3
- 2018年
- 目的探讨蛋白激酶C-β(PKCβ)在糖尿病心房颤动(简称房颤)发生中的作用及机制。方法健康成年wistar雄性大鼠64只,分为两部分进行实验,每部分32只大鼠,均随机分为4组:对照组(C组),糖尿病组(DM组),PKCβ抑制剂组(CR组)和糖尿病+PKCβ抑制剂组(DMR组),每组8只。第一部分建立链脲菌素诱导的糖尿病模型,CR组及DMR组大鼠予PKCβ抑制剂(Ruboxistaurin,LY333531)1mg·Kg^(-1)·d^(-1)饲养8周,超声心动图测量左房前后径(LAD),左室舒张末内径(LVEDD),左室收缩末内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF);HE染色及Masson染色检测左房细胞形态及心房间质纤维化程度;第二部分建立Langendorff灌流的离体大鼠心脏模型,右房起搏记录房间传导时间(IACT),测定房室传导文氏周长(AVWCL),S1S2刺激测定左房和右房有效不应期(LAERP、RAERP),计算心房不应期的离散度(AERPD)。Burst刺激诱发房颤,观察各组房颤诱发情况。结果与C组相比,DM组干预8周后LAD,LAD差值增大(P均<0.05);与DM组相比,DMR组干预8周后LAD,LAD差值减小(P均<0.05)。与C组相比,DM组大鼠左房肌细胞排列紊乱(P<0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌细胞排列整齐(P<0.05)。与C组相比,DM组大鼠左房肌细胞横截面积增大(P<0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌细胞横截面积减小(P<0.05)。与C组相比,DM组大鼠左房肌胶原容积分数增大(P<0.05);与DM组相比,DMR组大鼠左房肌胶原容积分数减小(P<0.05)。与C组相比,DM组大鼠IACT延长,LAERP减小,RAERP减小,AERPD增大(P均<0.05);与DM组相比,DMR组IACT缩短,LAERP增大,RAERP增大,AERPD减小(P均<0.05)。与C组相比,DM组大鼠房颤诱发率明显升高(P<0.05);与DM组相比,DMR组大鼠房颤诱发率显著降低(P<0.05)。结论 RBX可以明显减轻糖尿病大鼠左房的纤维化,改善糖尿病导致的电重构,降低了房颤的发生率。
- 王海丽徐园园宫孟琦李健张跃程立君刘长乐刘彤李广平富华颖
- 关键词：心血管病学糖尿病信号传导通路
- 心房纤维化研究进展被引量：7
- 2019年
- 心房纤维化已被证明与冠心病、心肌病、高血压、糖尿病、心房颤动以及睡眠呼吸暂停等多种疾病相关。心房纤维化又可促进心房颤动的复发,引起心律失常及卒中等疾病的发生。多种神经体液因素在心房纤维化的过程中起到重要作用。以心房纤维化为治疗靶点以及心房纤维化的上游干预可能对这些疾病的发生发展起到一定作用。现就心房纤维化的病因、机制、与相关疾病的关系、诊断及治疗进展做一综述。
- 王燕许纲程立君李健叶岚
- 关键词：心房纤维化心房重构
- 兔颈上神经节神经元的急性分离及其通道电流记录被引量：4
- 2013年
- 目的探讨兔颈上神经节神经元分离及电生理研究的方法。方法为了获得适用于膜片钳实验技术的单个颈上神经节神经细胞，应用酶和机械分离相结合的方法，急性分离20～30d幼兔的单个颈上神经节神经元。通过倒置显微镜直接观察以及全细胞膜片钳技术的电压钳和电流钳分别对分离得钊的颈上神经节神经元的形态学和电生理学特性进行研究。结果急性分离所得活性较好的颈上神经节神经院胞体具有圆形和顶树突特征，立体感强，光晕明显。在全细胞膜片钳记录模式下可记录到全细胞电流、钠电流、钾电流及动作电位。结论该方法可以得到形态和生理特性良好的单个颈上神经节神经元；该方法适用于膜片钳技术的研究，对深入探讨药物、物理因子等对神经节神经元离子通道的影响具有重要的应用价值。
- 程立君李广平李健富华颖
- 关键词：颈上神经节神经元膜片钳术离子通道
- NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活诱导氧化应激增强对糖尿病大鼠心室重构的影响
- 2023年
- 目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通过钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)激活肌醇需求激酶-1α(IRE-1α)促进氧化应激增强在糖尿病大鼠心室重构中的作用及机制。方法36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组(CTL组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+格列苯脲组(GLB组),每组12只。大鼠通过单次腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病模型,GLB组于造模成功后给予NLRP3抑制剂格列苯脲(1.25 mg/kg),连续灌胃8周。CTL组不进行任何干预。8周后记录各组血糖、血压、体质量,计算心室体质量比,测量血流动力学指标;心脏超声检查评估肺动脉血流加速时间、平均肺动脉压、收缩期与舒张期室间隔、心室前壁和心室后壁厚度;心外膜激活映射标测进行心外膜传导速度、绝对不均匀性和不均匀指数测定;采用蛋白免疫印迹检测NLRP3、胱天蛋白酶(caspase)-1、CaMKⅡ、IRE-1α、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4的蛋白水平;荧光染色法测定活性氧(ROS)含量;HE及Masson染色观察心室组织细胞形态和纤维化。结果与CTL组相比,DM组的血糖升高,心室体质量比增大,收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度增加,体质量降低,左、右心室心外膜传导速度减慢,右心室不均匀指数增加,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平升高,心室肌ROS产生增多,CVF升高(P<0.05),心室肌细胞排列紊乱,纤维化更明显;与DM组比较,GLB组收缩期和舒张期室间隔厚度、左心室前壁厚度降低,左、右心室心外膜传导速度增快,左心室绝对不均匀性和不均匀指数降低,NLRP3、caspase-1、CaMKⅡ、IRE-1α、NOX2和NOX4蛋白表达水平下降,ROS产生减少,CVF降低(P<0.05),心室肌纤维化程度减轻。结论糖尿病大鼠心室肌细胞NLRP3-CAMKⅡ-IRE-1α通路激活,促进氧化应激增强,参与心室重构,GLB可�
- 周梦竹张海凤张雪张跃程立君刘彤刘长乐
- 关键词：心室重构氧化性应激
- 普罗布考对糖尿病兔心房肌离子通道变化的干预作用
- 目的 探讨糖尿病房颤发生的机制,细胞离子通道水平探讨糖尿病引起的心房肌细胞电重构,评价普罗布考的干预作用及其可能机制.方法 应用健康成年日本大耳白兔40只,随机分为四组:对照组(Control,C组),糖尿病组(Diab...
- 富华颖李广平刘长乐李健程立君杨万松刘彤
- 异丙肾上腺素对兔离体颈上神经节神经元延迟整流钾通道特性的影响
- 2017年
- 目的探讨异丙肾上腺素（ISO）对兔离体颈上神经节（SCG）神经元延迟整流钾通道电生理学特性的影响。方法选取无特定病原体级雄性大耳白兔幼兔共8只，通过急性分离方法获得单个的SCG神经元，采用全细胞膜片钳技术记录神经元在正常状态（对照组，n=10）、ISO 10 μmol/L直接作用20~60 min（ISO作用组，n=10）以及ISO 10 μmol/L作用60 min并洗脱30 min后（ISO洗脱组，n=10）延迟整流钾通道电流（IK）特性的变化，观察指标包括IK曲线、IK的I-V曲线及稳态激活曲线。结果ISO作用组较对照组的IK曲线幅度明显增大，而ISO洗脱组的IK曲线幅度接近对照组水平。对照组、ISO作用组和ISO洗脱组的最大峰值电流密度分别为（81±23）、（201±81）、（105±18）pA/pF；其中ISO作用组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ISO洗脱组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组、ISO作用组和ISO洗脱组的半数激活电压分别为（9.86±0.40）、（3.61±0.28）、（6.56±0.26）mV，斜率因子分别为（19.66±0.53）、（15.63±0.33）、（15.12±0.31），3组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论ISO的作用会对SCG神经元IK的特性产生影响，使峰值电流浓度增大及激活曲线发生移动，但这种影响具有可逆性。
- 程立君李广平李健
- 关键词：异丙肾上腺素延迟整流钾通道颈上神经节膜片钳技术
- 吡格列酮抑制糖尿病兔心房肌细胞离子通道重构
- 2014年
- 目的 建立四氧嘧啶介导的兔糖尿病（DM）模型,评价吡格列酮对DM兔心房肌细胞离子通道重构的干预作用.方法 本实验在天津心脏病学研究所进行,选取健康成年日本大耳白兔32只随机（随机数字法）分为健康对照组（CN组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病＋吡格列酮A组[DPG组,4mg/ （d·kg）]和糖尿病＋吡格列酮B组[DPI组,8mg/ （d·kg）].通过四氧嘧啶耳缘静脉注射建立兔DM模型,血糖水平≥14 mmol/L认为DM模型建立成功.模型建立成功后饲养8周取出心脏建立Langendorff灌流的离体兔心脏模型分离心房肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录细胞膜动作电位（AP）、L-型钙通道电流（ICa,L）和快钠通道电流（INa）,比较各组兔心房肌细胞动作电位时程（APD）和LCa.L、INa电流密度的差别.四组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 各种刺激频率下DM组APD90和APD∞均明显延长（P＜0.05 vs.CN组）,APD90频率适应性各组间差异无统计学意义（P ＞0.05 vs.CN组）.DM组ICa.L电流密度增加,INa电流密度减少（P＜0.01 vs.CN组）.DPG和DPI组APD90和APD50较DM组明显缩短,应用吡格列酮减小ICa.L电流密度且增加INa电流密度,吡格列酮不同给药剂量组间各细胞电生理指标差异无统计学意义.结论 吡格列酮可以抑制DM导致的兔心房离子通道重构.
- 刘长乐李广平富华颖李健程立君杨万松刘彤
- 关键词：糖尿病吡格列酮动作电位时程L型钙通道电流离子通道
