马翠
- 作品数：5 被引量：24H指数：3
- 供职机构：石河子大学医学院更多>>
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- 骨髓基质细胞调控Hedgehog/GLI信号通路抑制HL-60细胞凋亡的研究被引量：2
- 2017年
- 背景与目的:骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是造血微环境的核心组成成分。骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的增殖、存活及耐药。因此,除了直接针对AML的治疗外,阻断白血病与BMSC的相互作用将为白血病的治疗提供新的策略。Hedgehog(Hh)蛋白属于分泌蛋白家族,广泛表达于哺乳动物和非哺乳动物等多个物种中,参与调控多种肿瘤的形成、器官成熟、血管生成、干细胞分化、免疫细胞及胚胎发育。Hh信号可以通过调节肿瘤细胞增殖、分化及免疫来创造适合肿瘤生存的微环境,进而为肿瘤发展和转移创造环境。然而,骨髓造血微环境能否通过Hh信号影响HL-60细胞的存活仍不清楚。该研究旨在探究BMSC诱导的Hh信号对HL-60细胞存活的影响。方法:应用CCK-8试剂盒检测不同实验组间HL-60细胞增殖情况,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测各组HL-60细胞凋亡率,半定量反转录聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,SQRT-PCR)等方法检测各实验组Hh信号通路组成成分GLI1基因及凋亡基因BCL-2、BCL-XL的表达情况,免疫荧光法检测GLI1蛋白的表达状况。结果:BMSC对HL-60细胞具有促进增殖和抑制凋亡的作用,以GLI为靶点的Hh信号通路抑制剂GANT6110μmol/L可以逆转BMSC的这些作用。共培养体系中HL-60细胞GLI1蛋白及m RNA表达上调,抑凋亡基因BCL-2和BCL-XL的m RNA表达上调。结论:BMSC对AML细胞具有保护作用,其机制可能是BMSC激活AML细胞中的Hh信号通路进而上调下游靶基因BCL-2和BCL-XL的表达。
- 孟腾腾魏虹管东方马翠吴广胜
- 关键词：急性髓系白血病
- 阿糖胞苷对姜黄素诱导的人急性髓系白血病细胞自噬的影响被引量：8
- 2019年
- 目的:观察化疗药物阿糖胞苷作用下姜黄素是否诱导人急性髓系白血病KG1a细胞产生自噬及可能的机制。方法:体外培养KG1a细胞,透射电镜观察不用药物处理后细胞超微结构的变化;用吖啶橙染色检测细胞内酸性自噬泡的变化;MTT法检测细胞活力变化;流式细胞术检测细胞周期的变化;RT-qPCR和Western blot检测自噬相关因子beclin-1和LC3 mRNA及蛋白的表达。结果:姜黄素对KG1a细胞的活力有明显抑制作用(P<0.05),且呈剂量依赖关系,姜黄素联合阿糖胞苷组细胞活力抑制率明显高于单药组,且两组均高于对照组(P<0.01)。电镜结果显示姜黄素能诱导细胞自噬小体的产生,阿糖胞苷能使姜黄素诱导的自噬小体增加。吖啶橙染色发现联合用药组能提高姜黄素诱导的细胞自噬,细胞内酸性自噬泡及含有自噬泡的细胞数均增加。细胞周期结果显示细胞主要被阻滞在G0/G1期。RT-qPCR结果显示联合用药组beclin-1和LC3的mRNA表达水平均比单药组及对照组明显升高(P<0.01);Western blot结果显示联合用药组比单药组beclin-1的蛋白表达明显上调(P<0.05),LC3-II/LC3-I的比值升高。结论:姜黄素能抑制KG1a细胞活力并诱导细胞发生自噬,阿糖胞苷能促进姜黄素诱导的细胞自噬,作用优于姜黄素单用组,可能与两药联合上调beclin-1和LC3-Ⅱ的表达有关。
- 马翠白天鸽陈雅琳魏虹
- 关键词：姜黄素自噬阿糖胞苷急性髓系白血病
- 姜黄素增加白血病细胞KG1a对阿糖胞苷敏感性的研究
- 2021年
- 目的探讨姜黄素促进阿糖胞苷对人急性髓系白血病KG1a细胞株增殖抑制和凋亡的分子机制。方法将细胞分为9组:空白对照组、4个不同浓度(20,40,60,80μmol·L^(-1))姜黄素组(分别命名为姜黄素-1,-2,-3,-4组)和4个不同浓度(20,100,500,2500 nmol·L^(-1))阿糖胞苷组(分别命名为阿糖胞苷-1,-2,-3,-4组),测定各组细胞的增殖抑制率,筛选最佳浓度,以半数致死率的姜黄素浓度(40μmol·L^(-1),姜黄素-2组)联合上述4个不同浓度阿糖胞苷组(命名为联合-1,-2,-3,-4组),处理24和48 h,测定各组细胞凋亡率,筛选出最佳浓度的联合组(阿糖胞苷-3组+姜黄素-2组),测定凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase3)、Cleved caspase-3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和细胞色素C(CytC)释放的表达水平(灰度值)。结果处理24 h,空白对照组、阿糖胞苷-3组、姜黄素-2组和最佳联合组的细胞增殖抑制率分别为(1.22±0.29)%,(33.80±1.00)%,(21.17±2.27)%和(45.26±1.13)%;这4组的凋亡率分别为(0.18±0.23)%,(4.96±1.42)%,(8.10±1.32)%和(13.45±1.03)%;这4组的Bcl-2蛋白表达水平分别为2.01±0.56,0.71±0.24,0.63±0.31和0.22±0.19;这4组的Cleved caspase-3/Caspase-3的比值分别为0.86±0.22,1.14±0.34,1.23±0.29和1.52±0.47;这4组的线粒体CytC与内参蛋白的比值分别为1.30±0.21,1.53±0.37,1.92±0.24和2.17±0.29。阿糖胞苷组和姜黄素组的上述指标与空白对照组比较,或联合组的上述指标与阿糖胞苷组和姜黄素组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。48 h结果同上。结论姜黄素可以增加白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性,可通过调节Caspase3的活化、调节Bcl-2蛋白及CytC的表达诱导白血病细胞KG1a产生凋亡。
- 白天鸽马翠李瑶瑶魏虹
- 关键词：姜黄素阿糖胞苷急性髓系白血病凋亡
- 姜黄素联合阿糖胞苷对人急性髓系白血病细胞KG1a增殖、自噬及凋亡的影响被引量：9
- 2018年
- 目的探讨姜黄素(CUR)联合阿糖胞苷(Ara-C)对人急性髓系白血病KG1a细胞株增殖、凋亡的影响,及与自噬间的联系。方法 MTT法筛选CUR及Ara-C的最佳联合浓度并检测联合效应,分析CUR和Ara-C对KG1a细胞的增殖、自噬、凋亡和细胞周期的影响,评估CUR和Ara-C的联合用药效果。结果 CUR和Ara-C均对KG1a细胞的增殖有明显抑制作用(P<0.05),且呈一定的剂量、时间依赖性。经40μmol·L^(-1)CUR和0.5μmol·L^(-1)Ara-C联合处理的细胞抑制率明显高于各自剂量的单用组,经3-MA预处理的细胞存活率明显降低(P<0.05)。吖啶橙染色观察到细胞内出现自噬泡,联合用药的表达率高于单用组,且能被3-MA抑制。联合组细胞的凋亡率高于单用组,经3-MA预处理组细胞凋亡率均高于各自单用组(P<0.05)。细胞在G_0/G_1期比例明显多于S期。caspase-3、LC3、Beclin-1基因的表达上调,Bcl-2基因则下调(P<0.05)。联合组caspase-3和Beclin-1的蛋白量明显高于单用组(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高。3-MA预处理组的Beclin-1表达降低,caspase-3的表达则升高(P<0.05)。结论姜黄素能诱导KG1a细胞自噬与凋亡,并能提高白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性,自噬抑制剂3-MA不仅能抑制该自噬,而且能促进其凋亡。
- 马翠陈雅琳白天鸽魏虹
- 关键词：急性髓系白血病姜黄素阿糖胞苷细胞自噬
- Hedgehog信号通路抑制剂GANT61对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响被引量：5
- 2017年
- 目的:探讨以Gli为靶点的hedgehog信号通路抑制剂GANT61对人急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60增殖和凋亡的作用及机制。方法:采用CCK-8法观察不同浓度GANT61对HL-60细胞生长增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染检测GANT61对HL-60细胞凋亡的影响;RT-PCR检测48 h时HL-60细胞中gli1、bcl-2、bcl-xl mRNA表达;免疫荧光检测48 h时HL-60细胞中Gli1蛋白表达。结果:GANT61呈时间和浓度依赖性抑制HL-60细胞增殖;GANT61呈浓度和时间依赖性诱导HL-60细胞凋亡;GANT61呈浓度依赖性抑制gli1、bcl-2、bcl-xl mRNA表达;GANT61呈浓度依赖性抑制Gli1蛋白表达。结论:GANT61通过抑制Hedgehog-gli信号通路进而下调bcl-2和bcl-xl基因的表达,对人急性髓系白血病细胞HL-60起抑制增殖,并诱导其凋亡作用。
- 孟腾腾魏虹管东方马翠吴广胜
- 关键词：急性髓系白血病细胞增殖
