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Gleevec耐药白血病细胞中P-糖蛋白功能失调及其调节: 2007年; 目的:明确Pgp在Gleevec耐药白血病细胞中的表达和功能,为临床合理用药提供理论指导。方法:四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测K562/G01细胞对阿霉素(Doxorubicin,DOX)和伊马替尼(Gleevec,STI571)细胞毒作用的敏感性以及Pgp抑制剂维拉帕米(Verapamil,VPL)对K562/G01细胞药物敏感性的调节作用;RT-PCR和Western-blotting方法检测细胞中MDR基因mdr1及Pgp的表达;流式细胞仪(Flow cytometry,FCM)检测细胞内DOX及罗丹明123(Rhodamin123,Rho123)水平以及Gleevec和ATP对Pgp功能的调节作用。结果:人白血病Gleevec耐药K562/G01细胞对Gleevec耐药约40倍,但对MDR类化疗药物DOX却保持敏感,而且,Pgp抑制剂VPL不改变K562/G01细胞对DOX的敏感性。与MDR表型的K562/A02细胞一样,K562/G01细胞表达mdr1及其编码的Pgp蛋白,但Pgp却没有药物外排泵功能,K562/G01细胞中DOX或Rh123浓度与敏感细胞K562相当。加入Gleevec或ATP可明显降低K562/G01细胞中DOX水平。结论:人白血病Gleevec耐药细胞K562/G01表达mdr1/Pgp,但Pgp功能明显受阻,Bcr/Abl抑制剂Gleevec或ATP可部分恢复K562/G01细胞中Pgp的药物外排泵功能。; 齐静杨铭周圆王彩云熊冬生杨纯正; 关键词：白血病 P-糖蛋白

NF-H基因参与K562/A02细胞多药耐药机制形成的研究被引量：6: 2004年; 目的　分析K5 6 2 /A0 2细胞多药耐药性 (MDR)分子机制 ,寻找可能参与K5 6 2 /A0 2细胞耐药机制的新基因。方法　通过长期逐步增加K5 6 2细胞培养液中阿霉素 (ADM)的浓度 ,诱导出多药耐药细胞株K5 6 2 /A0 2 ,利用cDNAmicroarray比较K5 6 2和K5 6 2 /A0 2基因表达的差别 ,从中选择NF H基因进行RT PCR和免疫细胞化学验证 ,并利用反义核酸技术和细胞内ADM浓度的测定 ,进一步验证该基因与K5 6 2 /A0 2细胞多药耐药的关系。结果　通过比较发现 ,有 12个基因可能参与了K5 6 2 /A0 2细胞的耐药机制 ,其中 7个基因在K5 6 2 /A0 2中被下调 ,5个基因被上调。本研究结果显示 ,NF H基因在K5 6 2 /A0 2细胞中高表达 ,并且 ,将NF H和mdr1反义核酸同时转入K5 6 2 /A0 2细胞后 ,可明显提高细胞内ADM浓度 ,而单独转入NF H反义核酸效果不明显。结论　K5 6 2 /A0 2细胞耐药表型的形成是多因素的 ,除了P 糖蛋白 (P gp)等常见因素外 ,可能还有NF; 谭耀红杨纯正赵春华齐静彭晖王建祥周圆肖瑛兰岚; 关键词：K562/A02细胞多药耐药机制 MDR 阿霉素

Sorcin过表达——白血病多药耐药的一种新机制被引量：5: 2005年; 目的研究sorcin基因与白血病多药耐药的相关性。方法用NorthernBlot和WesternBlot方法,检测人白血病耐药细胞株K562/A02及其野生型细胞株K562中sorcin基因和蛋白表达水平的差异。设计针对sorcin基因的反义寡核苷酸,通过脂质体将其导入K562/A02细胞,通过WesternBlot方法检测转染前后细胞内sorcin蛋白表达的变化,运用MTT方法检测转染反义寡核苷酸后细胞对阿霉素敏感性的变化。结果NorthernBlot和WesternBlot结果表明,K562/A02细胞中sorcin表达水平明显高于K562敏感细胞。将sorcin基因反义寡核苷酸转入K562/A02细胞后,细胞内sorcin蛋白表达明显下降,对阿霉素的敏感性提高。结论作为一种耐药相关基因,sorcin参与了白血病多药耐药细胞耐药表型的形成,有望成为今后白血病耐药诊断和治疗的新靶点。; 周圆谭耀红许元富肖瑛齐静刘芳杨纯正; 关键词：白血病多药耐药反义寡核苷酸转染

血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究: 杨纯正熊冬生许元富齐静高瀛岱等; 主要内容：完成了一株耐药细胞株的建立及其耐药机制的研究；发现4个基因与细胞耐药有关，并确证sorcin基因与白血病耐药相关；发现一个肿瘤耐药逆转剂咯萘啶和一种抗耐药肿瘤药物PHⅡ-7；制备出抗Pgp单抗；设计和制备出一种...; 关键词：; 关键词：血液肿瘤耐药机制实验药理学白血病

基于整合素αⅤβ3靶点的高通量计算机筛选新药研究: 彭晖杨纯正周圆齐静HuangN纪庆; 该课题建立了300万以上化合物的化学信息管理系统，并用分子对接(DOCK)方法筛选到了高亲和活性的整合素αγβ3小分子抑制剂，通过细胞黏附实验模型、M21细胞损伤迁移模型，以及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)毛细血管结构形...; 关键词：; 关键词：高通量新药研究

人白血病耐Gleevee模型的建立及耐药性的克服: 齐静彭晖周圆刘芳邵晓枫王彩云; 该项目率先在国内建立了人白血病对Gleeve耐药达40倍以上的耐药细胞株及其体内移植瘤模型，并阐明其耐药机制为癌蛋白Bcr/Abl在DNA、mRNA及蛋白表达水平的上调及Abl酪氨酸活性的增强，在克服耐药性上，一方面建立...; 关键词：; 关键词：人白血病

咯萘啶在制备抗肿瘤药物和逆转肿瘤多药耐药性的药物中的应用: 杨纯正齐静王彩云杨铭王金宏; 本发明提供了咯萘啶（PND）在制备抗肿瘤药物和逆转肿瘤多药耐药性的药物中的应用。; 关键词：; 关键词：咯萘啶抗肿瘤药物逆转肿瘤

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齐静