周圆
- 作品数：47 被引量：77H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- NF-H基因参与K562/A02细胞多药耐药机制形成的研究被引量：6
- 2004年
- 目的 分析K5 6 2 /A0 2细胞多药耐药性 (MDR)分子机制 ,寻找可能参与K5 6 2 /A0 2细胞耐药机制的新基因。方法 通过长期逐步增加K5 6 2细胞培养液中阿霉素 (ADM)的浓度 ,诱导出多药耐药细胞株K5 6 2 /A0 2 ,利用cDNAmicroarray比较K5 6 2和K5 6 2 /A0 2基因表达的差别 ,从中选择NF H基因进行RT PCR和免疫细胞化学验证 ,并利用反义核酸技术和细胞内ADM浓度的测定 ,进一步验证该基因与K5 6 2 /A0 2细胞多药耐药的关系。结果 通过比较发现 ,有 12个基因可能参与了K5 6 2 /A0 2细胞的耐药机制 ,其中 7个基因在K5 6 2 /A0 2中被下调 ,5个基因被上调。本研究结果显示 ,NF H基因在K5 6 2 /A0 2细胞中高表达 ,并且 ,将NF H和mdr1反义核酸同时转入K5 6 2 /A0 2细胞后 ,可明显提高细胞内ADM浓度 ,而单独转入NF H反义核酸效果不明显。结论 K5 6 2 /A0 2细胞耐药表型的形成是多因素的 ,除了P 糖蛋白 (P gp)等常见因素外 ,可能还有NF
- 谭耀红杨纯正赵春华齐静彭晖王建祥周圆肖瑛兰岚
- 关键词：K562/A02细胞多药耐药机制MDR阿霉素
- 真性红细胞增多症基因组学与疾病进展的关系被引量：2
- 2014年
- 目的研究135例真性红细胞增多症(PV)患者ASXL1、TET2、IDH1、IDH2、SETBP1、MPL515、JAK2V617F及JAK2 exon12基因突变情况,综合评判PV后骨髓纤维化(PPMF)疾病进展与基因组学特征。方法用Sanger方法对ASXL1、TET2、IDH1、IDH2、SETBP1、MPL515和JAK2 exon12基因进行测序;用巢式等位基因特异性PCR方法检测JAK2V617F突变,对突变患者用Taqman-MGB探针检测突变负荷。分析基因突变与PPMF疾病进展的关系。应用Logis-tic多因素分析分析PV后继发PPMF的危险因素。结果 PV患者ASXL1、TET2、IDH1、IDH2的突变率分别为7.69%(8/104)、5.26%(1/19)、0.08%(1/120)、和0.08%(1/121)。未发现SETBP1、MPL515突变者。PV患者JAK2总突变率为82.22%(111/135)。其中JAK2 exon12突变率为2.96%(4/135)。PPMF患者中,ASXL1突变率高达31.82%(7/22)。ASXL1与JAK2V617F负荷(V617F%)呈正相关(rs=0.298,P=0.002),ASXL1突变组的血红蛋白低于未突变组,白细胞、V617F%≥50%比例、血栓栓塞比例及继发PPMF比例高于未突变组(P<0.05);ASXL1突变、V617F%≥50%和脾大是PPMF的危险因素。结论 ASXL1突变可能通过某种机制促进V617F%增高,参与PPMF的发生和发展。
- 赵迎旭白洁张磊盛梦瑶石慧邢文杨逢春艾丽梅周圆
- 关键词：真性红细胞增多症基因组学IDH1JAK2
- 具有抗肿瘤活性的双酰胺基杂环类衍生物及其制备方法和用途
- 本发明涉及通式(I)的一类具有抗肿瘤活性的双酰氨基N杂环衍生物及其制备方法和用途。式中各基团的定义及制备方法详细描述见说明书。通式(I)化合物显示出明显的抑制肿瘤细胞的作用，同时具有高效、低毒的特点，因此有望用来治疗慢性...
- 杨纯正彭晖齐静黄牛王建祥谢平王彩云周圆
- 文献传递
- 靶向肿瘤坏死因子的炎性肠病治疗研究进展被引量：4
- 2004年
- 肿瘤坏死因子在介导炎性肠病(IBD),特别是在克罗恩病的炎症过程中发挥着重要作用。现在已有多种以肿瘤坏死因子为靶点的药物用于临床或正在进行临床研究。
- 肖瑛许元富周圆杨纯正
- 关键词：肿瘤坏死因子炎性肠病靶向靶点克罗恩病
- 真性红细胞增多症诱导性多能干细胞株的建立被引量：2
- 2015年
- 诱导多能性干细胞(induced pluripotent stem cell,i PSC)技术在疾病研究和临床应用上具有广阔的前景。JAK2V617F是骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN),如真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者携带的一种重要突变。该研究采用非整合型质粒重编程携带JAK2V617F突变的PV患者外周血来源的单个核细胞,诱导生成携带JAK2V617F突变的i PSC。结果表明,通过这种途径形成的i PSC系可稳定传代,多能性基因表达水平与胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES cells)类似,可稳定地在体内分化形成三胚层结构并携带不同负荷的JAK2V617F突变。这为研究JAK2V617F在PV中的发病机制、药物筛选开发及基因靶向治疗提供了一个重要的实验模型。
- 汪文君邢文白洁刘淑平许静纪光臻袁卫平张孝兵程涛周圆杨逢春
- 关键词：诱导多能干细胞重编程真性红细胞增多症JAK2V617F
- Gleevec耐药白血病细胞中P-糖蛋白功能失调及其调节
- 2007年
- 目的:明确Pgp在Gleevec耐药白血病细胞中的表达和功能,为临床合理用药提供理论指导。方法:四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测K562/G01细胞对阿霉素(Doxorubicin,DOX)和伊马替尼(Gleevec,STI571)细胞毒作用的敏感性以及Pgp抑制剂维拉帕米(Verapamil,VPL)对K562/G01细胞药物敏感性的调节作用;RT-PCR和Western-blotting方法检测细胞中MDR基因mdr1及Pgp的表达;流式细胞仪(Flow cytometry,FCM)检测细胞内DOX及罗丹明123(Rhodamin123,Rho123)水平以及Gleevec和ATP对Pgp功能的调节作用。结果:人白血病Gleevec耐药K562/G01细胞对Gleevec耐药约40倍,但对MDR类化疗药物DOX却保持敏感,而且,Pgp抑制剂VPL不改变K562/G01细胞对DOX的敏感性。与MDR表型的K562/A02细胞一样,K562/G01细胞表达mdr1及其编码的Pgp蛋白,但Pgp却没有药物外排泵功能,K562/G01细胞中DOX或Rh123浓度与敏感细胞K562相当。加入Gleevec或ATP可明显降低K562/G01细胞中DOX水平。结论:人白血病Gleevec耐药细胞K562/G01表达mdr1/Pgp,但Pgp功能明显受阻,Bcr/Abl抑制剂Gleevec或ATP可部分恢复K562/G01细胞中Pgp的药物外排泵功能。
- 齐静杨铭周圆王彩云熊冬生杨纯正
- 关键词：白血病P-糖蛋白
- 草乌甲素微乳及其制剂
- 本发明公开了一种草乌甲素微乳及其制剂的制备方法。将草乌甲素溶于油相，加入乳化剂、助乳化剂及其他添加剂，制成透明或略带浊光、粒径在100nm以下的微乳。与草乌甲素原料药相比，含药微乳化学稳定性和粘膜透过能力明显提高。以草乌...
- 刘玉玲吴晓辉夏学军王洪亮周圆汪仁芸金笃佳
- 文献传递
- 3,5-二氯苯基双胍抑制黑色素瘤肺转移的裸鼠体内药效学研究
- 2012年
- 目的确认整合素αvβ3新型抑制剂3,5-二氯苯基双胍对人黑色素瘤肺转移的抑制作用。方法应用前期建立的人黑色素瘤裸鼠肺转移模型,观察3,5-二氯苯基双胍的治疗效果。裸鼠尾静脉接种黑色素瘤细胞(第1天)后,于第5、9、13、17和21天给予该药物治疗。50 d实验结束,处死裸鼠并取完整的肺组织,Bouin氏液固定24 h后根据肺表面癌结节的大小和数量给予评分,以此评价肺转移的程度。结果 3,5-二氯苯基双胍6、12 mg/kg和24 mg/kg治疗组的转移分数分别为(55.25±13.60)、(35.13±17.36)和(12.83±11.44),与溶剂对照组(转移分数是82.50±17.72)相比具有明显差异(P<0.05)。阳性对照组的转移分数为(11.50±10.44)(P<0.05 vs溶剂对照组),阴性对照组和PBS对照组的转移分数分别为(88.50±17.21)、和(88.87±11.29)(P>0.05 vs溶剂对照组)。结论 3,5-二氯苯基双胍在裸鼠体内能够明显抑制黑色素瘤肺转移,并呈现一定的剂量依赖性。
- 张永慈纪庆杨铭范冬梅熊冬生杨纯正周圆
- 关键词：黑色素瘤整合素ΑVΒ3
- 钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺对人白血病细胞K562和K562/A02生长的抑制作用被引量：7
- 2009年
- 目的研究钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺(EBB)体外抗白血病作用及机制。方法四唑盐(MTT)比色法评价EBB的细胞毒作用;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光分光光度计检测细胞ROS水平;激光共聚焦显微镜检测[Ca2+]i含量。结果EBB明显抑制敏感K562和耐药K562/A02细胞增殖,IC50分别为(8.22±1.67)mol.L-1和(8.97±1.48)mol.L-1。EBB作用早期诱导凋亡,晚期引起坏死。K562/A02细胞的ROS静息值是K562细胞的2倍,EBB诱导两种细胞ROS生成呈浓度和时间依赖性,加入SOD明显降低坏死率。K562/A02细胞的[Ca2+]i低于K562细胞。EBB能明显增加两种细胞的[Ca2+]i。结论EBB明显抑制K562和K562/A02细胞增殖。信号分子Ca2+、ROS参与了EBB的细胞毒作用。
- 邹凌琳周圆杨铭代晓华齐静熊冬生范冬梅杨纯正朱惠芳
- 关键词：钙调素拮抗剂
- 二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体制备及体内外活性研究
- 目的:我们实验室已经构建并表达了抗CD3/抗Pgp(P-glycoprotein)微型双功能抗体(Diabody),体内外实验均证实对耐药肿瘤的生长具有良好的抑制作用。但是,动物实验发现抗CD3/抗Pgp Diabody...
- 刘娟妮高瀛岱王金宏邵晓枫范冬梅纪庆熊冬生杨纯正周圆
- 文献传递
