目的:探讨原发性肝癌小鼠模型建立的新方法及其可能机制。方法:取60只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(20只)、模型组(40只),每组均雌雄各半。除正常组外,模型组小鼠在出生d 14,腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)2 mg·kg^(-1),并在给药2周后,腹腔注射四氯化碳(CCl4)5 m L·kg^(-1),20%,每周2次共16周。于造模第20周处死小鼠,分离肝脏并称重。紫外-分光光度法检测各组血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、碱性磷酸酶(ALP)以及甲胎蛋白(AFP)水平,HE染色法观察肝脏病理学改变。结果:与正常组相比,模型组小鼠血清中ALT,AST,ALP,AFP,肝脏指数和结节数显著增加(P<0.01)。同时,模型组小鼠共死亡3只,存活的37只中有33只发生肝癌,诱癌成功率为82.5%(33/40);正常组小鼠肝脏未发现明显异常。结论:DEN联合CCl4可成功诱导出小鼠原发性肝癌模型,为肝癌的研究提供了一种新的造模途径。