张焦
- 作品数：7 被引量：44H指数：4
- 供职机构：西南大学药学院更多>>
- 发文基金：中央级公益性科研院所基本科研业务费专项国家自然科学基金澳门特别行政区科学技术发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 葛根素纳米晶自稳定Pickering乳液的制备可行性研究被引量：18
- 2017年
- 目的考察葛根素纳米晶能否作为固体微粒稳定剂,制备出稳定的Pickering乳液,即葛根素纳米晶自稳定Pickering乳液(puerarin nanocrystalline self-stabilized Pickering emulsion,Pu-NSSPE)。方法采用高压匀质法制备Pu-NSSPE。以室温静置过程中Pu-NSSPE的外观、乳滴粒径变化为指标,考察药物加入顺序、油相组成、药物加入量、油水体积比、匀质压力和水相pH值等因素对Pu-NSSPE成型与稳定的影响,优化Pu-NSSPE的制备工艺,考察其稳定性,并用荧光倒置显微镜(FIMS)进行微观结构表征。结果制备时药物先分散于水相难以形成稳定的乳液。三相接触角和水相pH值是影响Pu-NSSPE成型与稳定的关键因素:药物/油/水三相接触角接近90°,水相pH值呈碱性,有利于Pu-NSSPE的形成与稳定。葛根素加入量在1.0~5.0 mg/mL时,可形成稳定的Pu-NSSPE;油水体积比越大,越容易分层析出油相;匀质压力低于80 MPa时,乳液不稳定。最终优化制得的Pu-NSSPE乳滴粒径为(13.86±1.56)μm,载药量为4.28 mg/mL,Zeta电位为(-41.60±2.45)mV。室温放置6个月后,外观、乳滴形态、Zeta电位和载药量等均无显著性变化,粒径略有增大。FIMS可观察到葛根素在油水界面吸附聚集。结论葛根素纳米晶自身能稳定形成Pickering乳液,所制得的Pickering乳液稳定性好,有望成为葛根素口服剂型。
- 张焦王帆王计瑞易涛张继芬
- 关键词：葛根素纳米晶可行性稳定剂
- 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备及评价被引量：17
- 2016年
- 为提高水飞蓟宾的口服生物利用度,以水飞蓟宾纳米晶为固体微粒,采用高压匀质法制备水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液(silybin nanocrystalline self-stabilizing Pickering emulsion,SN-SSPE)。考察匀质压力、药物加入量对SN-SSPE形成的影响,以激光共聚焦显微镜、扫描电镜和原子力显微镜等研究表征SN-SSPE的乳滴粒径与形态结构。从乳液的稳定性、体外药物释放和体内药物吸收等方面对SN-SSPE进行评价。结果发现,匀质压力越大,纳米晶粒径越小,压力大于100 MPa时粒径变化较小;水飞蓟宾加入量达到300 mg及其以上时,纳米晶能够完全覆盖油滴表面,形成稳定的SN-SSPE。优化的SN-SSPE乳滴粒径为27.3±3.1μm,具有明显的核壳状结构。SN-SSPE的稳定性比SN纳米晶混悬液高,至少可稳定40天以上。SN-SSPE的体外释放速率与纳米晶混悬液相似,比原料药显著加快。大鼠灌胃后,SN-SSPE的血药峰浓度相对于纳米晶混悬液和原料药分别提高了2.5倍和2.3倍,AUC分别提高了1.4倍和3.8倍。研究结果表明,难溶性药物纳米晶可以稳定Pickering乳液;药物纳米晶自稳定Pickering乳液对于提高难溶性药物的口服生物利用度有着广阔的应用前景。
- 张继芬刘川张焦易涛
- 关键词：水飞蓟宾纳米晶
- HPLC-MS/MS法同时测定小鼠生物样品中葛根素和梓醇的浓度被引量：3
- 2016年
- 目的:建立同时检测小鼠血浆、脑匀浆中葛根素和梓醇浓度的HPLC-MS/MS法,为梓葛制剂的药动学研究提供检测方法。方法:分别以对羟基苯甲醛和桃叶珊瑚苷为葛根素、梓醇的内标物,血浆或脑匀浆沉淀蛋白后,采用HPLC-MS/MS法同时检测各物质。色谱条件:采用Eclipse plus C_(18)(100 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇^(-1)0 mmol·L^(-1)乙酸胺(含0.1%甲酸)(80∶20)为流动相,流速0.6 m L·min^(-1),柱温30℃;质谱条件:电喷雾离子化源,多重反应监测,葛根素和对羟基苯甲醛采用负离子方式(选择监测离子反应分别为m/z 415.0→295.0和m/z 120.9→91.8),梓醇和桃叶珊瑚苷采用正离子方式(选择监测离子反应分别为m/z380.4→183.0和m/z 364.2→167.0)。按中国药典规定进行相应的方法学考察。结果:血浆中葛根素和梓醇的线性范围分别为0.056 3~11.3μg·m L^(-1)(r=0.993 6)、0.398~25.5μg·m L^(-1)(r=0.995 9),定量下限(LLOQ)分别为0.056 3μg·m L^(-1)、0.039 8μg·m L^(-1);脑匀浆中葛根素和梓醇的线性范围分别为0.028 2~2.25μg·m L^(-1)(r=0.996 4)、0.019 9~2.25μg·m L^(-1)(r=0.998 5),LLOQ分别为0.028 2μg·m L^(-1)、0.019 9μg·m L^(-1)。葛根素和梓醇日内、日间精密度均小于15%,准确度为81.7%~110.0%,相对提取回收率为81.3%~105.0%,基质效应的RSD均小于15%。小鼠灌胃梓葛纳米晶混悬液后,小鼠血浆中葛根素和梓醇的t1/2分别为(2.14±1.13)h和(1.70±0.41)h,脑匀浆中的t1/2分别为(4.30±1.63)h和(3.88±1.09)h;血浆中葛根素和梓醇AUC0-t分别为(7.40±3.05)mg·L^(-1)·h^(-1)和(32.13±5.29)mg·L^(-1)·h^(-1),脑匀浆中葛根素和梓醇AUC0-t分别为(1.29±0.42)mg·L^(-1)·h^(-1)和(0.54±0.16)mg·L^(-1)·h^(-1)。结论:该法专属性强,灵敏、准确、快捷,适用于梓葛配伍制剂的药动学研究。
- 汤丹丹张焦王帆张继芬徐晓玉
- 关键词：葛根素梓醇环烯醚萜类化合物野葛高效液相色谱-质谱联用
- 效应面法优化葛根素纳米晶自稳定Pickering乳液的稳定性被引量：1
- 2017年
- 研制葛根素纳米晶自稳定Pickering乳液(puerarin nanocrystalline self-stabilized Pickering emulsion,Pu-NSSPE),采用Box-Behnken设计效应面法优化处方以提高其稳定性,研究药物浓度、水相p H和水油体积比对乳液的分层指数、乳液层的药物含量和乳滴粒径变化的影响。结果显示,当葛根素浓度为0.5%,水相p H为9,水油体积比为9时,能得到最稳定的Pu-NSSPE,乳滴粒径为(12.70±1.17)μm,乳液层的药物浓度为(4.49±0.21)g·L-1,室温放置6个月后均无明显变化,稳定性好。采用扫描电镜、激光共聚焦显微镜和荧光倒置显微镜对乳滴结构进行表征,结果显示葛根素纳米晶能吸附于油滴界面形成稳定的球状核-壳结构,这可能是Pu-NSSPE能够长期稳定的微观结构原因。
- 张继芬张焦王帆王帅王玫易涛
- 关键词：葛根素纳米晶稳定性效应面法
- 不同制剂技术对葛根素、梓醇口服吸收入脑的影响被引量：1
- 2016年
- 比较不同制剂技术对梓葛复方制剂口服后葛根素、梓醇吸收及入脑的影响,为开发梓葛口服新制剂奠定实验基础。制备载药的纳米晶、自微乳[分别用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)和Cremophor RH-40为乳化剂]和羟丙基-β-环糊精包合物,小鼠灌胃给药后,HPLC-MS/MS同时测定血浆、脑组织中葛根素和梓醇的含量,计算药动学参数,比较葛根素、梓醇在血浆和脑组织中的药动学参数和脑靶向指数。各制剂技术对葛根素、梓醇的口服吸收和入脑有不同影响:自微乳(吐温-80)较其余各组更能促进葛根素的口服吸收(P<0.05),包合物较纳米晶能显著增加梓醇的口服吸收(P<0.01);包合物组葛根素的脑靶向指数显著高于其余各组(P<0.05),而梓醇则是包合物、自微乳均较纳米晶有更高的脑靶向指数(P<0.05);就脑组织AUC而言,葛根素以自微乳(吐温-80)组最大,显著高于其余各组(P<0.01),梓醇以包合物组最大,但与自微乳组无显著性差异。自微乳(吐温-80)技术能提高葛根素、梓醇的口服入脑量,有望用于开发梓葛复方口服新制剂。
- 汤丹丹张焦王计瑞张继芬徐晓玉
- 关键词：葛根素梓醇自微乳包合物
- 冰片促进葛根素和梓醇口服吸收入脑的研究被引量：10
- 2016年
- 从细胞水平和动物水平考察冰片对葛根素和梓醇口服吸收及穿透血脑屏障入脑的影响,筛选适合梓葛复方口服制剂的冰片浓度。采用原代大鼠脑微血管内皮细胞和星型胶质细胞共培养建立体外血脑屏障模型,利用此模型研究6.25~100mg·L^(-1)冰片对葛根素、梓醇转运的影响。小鼠分别灌胃给予0,25,50,100 mg·kg^(-1)冰片溶液后再立即灌胃给予葛根素(200mg·kg^(-1))、梓醇(45 mg·kg-1)纳米晶混悬液,比较葛根素、梓醇在血浆和脑组织中的药动学参数。脑微血管内皮细胞和星型胶质细胞共培养7 d后,屏障功能基本形成。与未加入冰片组相比,冰片质量浓度为12.5~100 mg·L^(-1)时,葛根素、梓醇跨血脑屏障模型的渗透系数显著增大(P<0.05),冰片作用于共培养模型2 h后的跨内皮细胞电阻值极显著降低(P<0.01)。小鼠灌胃50 mg·kg-1和100 mg·kg^(-1)冰片能显著促进葛根素的口服吸收,但冰片对梓醇的口服吸收无显著影响。100 mg·kg^(-1)冰片组葛根素的AUC脑/AUC血显著高于其余3组(P<0.05),梓醇则是50 mg·kg^(-1)组最高(P<0.05)。就脑组织AUC而言,葛根素以100 mg·kg^(-1)组最大,显著高于其余各组(P<0.05);梓醇以50 mg·kg^(-1)组最大,但与100 mg·kg^(-1)组无显著性差异。可见,冰片能促进葛根素、梓醇口服给药的入脑量,质量浓度以100 mg·kg^(-1)为佳。
- 汤丹丹张焦王计瑞张继芬徐晓玉
- 关键词：冰片葛根素梓醇血脑屏障口服
- Pickering乳液在药剂学的应用研究进展被引量：4
- 2016年
- Pickering乳液是用固体微粒取代表面活性剂做乳化剂的一种新型乳液,较传统的表面活性剂稳定的乳剂,具有更好的热力学稳定性,且低毒,对环境友好,近年来受到广泛关注。笔者从Pickering乳液的稳定理论、Pickering乳液的固体微粒、Pickering乳液在药剂学的应用以及新型药物纳米晶自稳定Pickering乳液的研究等4个方面,就近年来Pickering乳液在药剂学的研究进展进行综述,以期为开发基于Pickering乳液的新型药物制剂提供参考。
- 张焦刘川王帆易涛张继芬
- 关键词：固体微粒乳化剂
