张鹏幸
- 作品数：9 被引量：34H指数：3
- 供职机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省社会发展科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- WHO 2016中枢神经系统肿瘤分类概述被引量：1
- 2017年
- 随着对常见或罕见肿瘤发生的遗传学基础逐步阐明,主要以形态学概念作为定义标准的WHO 2007分类已经受到严峻挑战.病理学家通过结合组织病理学和分子特征,在WHO 2016中枢神经系统肿瘤分类中增加了部分新认识的肿瘤实体和变体,删除了部分肿瘤类型或诊断术语,对某些肿瘤的诊断、分级及分型进行了修订.WHO肿瘤分级从2007版过渡到新的WHO 2016版的过程中临床神经病理学家接受挑战的同时,也通过很多新的诊断方法增加了对脑肿瘤的认识,新版的WHO 2016分类可能是从最早的WHO 1979分类标准以来变化最大的,因此,需要所有神经肿瘤领域的专家对这一新概念能有更充分的认识及理解.本文主要通过对WHO 2016中枢神经系统肿瘤分类进行解读,希望WHO 2016中枢神经系统肿瘤分类系统能使临床、实验室研究和流行病学的研究更便利,并且改善脑肿瘤患者的生存.
- 张鹏幸刘楠刘波延涂艳阳
- 关键词：WHO组织病理学分子特征
- 转录因子SOX9基因对脑胶质瘤干细胞干性维持的相关性研究被引量：2
- 2015年
- 目的:应用慢病毒干扰SOX9的表达,观察其对脑胶质瘤干细胞干性维持的影响。方法:设计2条针对SOX9转录短发夹RNA(sh RNA)的DNA序列,构建慢病毒并感染胶质瘤细胞系U87、U251细胞,利用嘌呤霉素筛选稳转细胞。在转录水平及蛋白水平检测SOX9的沉默效果,利用荧光实时定量PCR(q RT-PCR)及免疫荧光染色检测相应干细胞相关标志分子SOX2、Nestin的表达差异。比较诱导形成的胶质瘤干细胞成球能力(肿瘤干细胞成球的直径),同时利用荧光实时定量PCR(q RT-PCR)及免疫荧光染色对干细胞相关标志物SOX2、Nestin的表达水平进行比较。结果:SOX9成功包装慢病毒并有效感染U87、U251细胞,实时荧光定量PCR检测其抑制率分别可降低83.74%和80.12%。并且在稳转细胞系水平相关干细胞标志分子表达含量有明显下降。在干细胞层面沉默SOX9可以明显抑制胶质瘤细胞诱导成球的直径(P<0.01),同时免疫荧光显示肿瘤干细胞相关干性分子SOX2、Nestin的表达水平较对照组明显降低。结论:慢病毒感染沉默SOX9基因可以抑制胶质瘤干细胞干性的维持,为胶质瘤的生物治疗提供了重要的靶点。
- 张磊涂艳阳张鹏幸杨安钢吴介恒缪吉玉温伟红张永生
- 关键词：SOX9慢病毒胶质瘤干细胞
- MicroRNA-101通过靶向SOX9抑制人胶质母细胞瘤的增殖、迁移和侵袭被引量：12
- 2017年
- 多形性胶质母细胞瘤(GBM)起源于大脑皮质,是最常见的原发性恶性肿瘤.尽管当今的治疗手段不断进步,包括手术、放疗、化疗和光动力治疗等,然而GBM患者的预后情况仍然较差.最近的研究表明,microRNA-101(miR-101)在人肿瘤中显著下调,并与肿瘤细胞的增殖和肿瘤干细胞的自我更新有关.另外,miR-101在神经胶质瘤标本和细胞系中显著下调,但胶质瘤中miR-101的这种下调现象的分子机制尚不明确.本研究发现miR-101可以通过靶向SOX9在体内和体外抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭.沉默SOX9对胶质瘤细胞的增殖和侵袭影响与miR-101类似.qRT-PCR和Western blot检测发现在人神经胶质瘤细胞系U251MG和U87MG中miR-101与SOX9呈负相关,荧光素酶报告分析发现miR-101可以通过靶向SOX9的3’UTR区抑制SOX9的表达.研究结果表明miR-101通过靶向抑制SOX9的表达在体内和体外调节人神经胶质瘤的增殖、迁移和侵袭,说明miR-101是未来神经胶质瘤治疗的潜在靶标.
- 刘楠张磊王震王震成迎端张鹏幸王欣温伟红杨宏伟刘辉金卫林张永生
- 关键词：SOX9迁移增殖
- MicroRNA-138在胶质瘤中的表达及其功能研究被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨microRNA-138(miR-138)调控胶质瘤增殖和迁移能力的机制.方法:利用胶质瘤病例分析miR-138与胶质瘤临床病理之间的关系;利用realtime-PCR检测胶质瘤细胞U87和U251中miR-138的表达;MTT检测miR-138对胶质瘤细胞增殖的影响;划痕实验检测miR-138对胶质瘤细胞迁移的影响;Western blot检测miR-138对h TERT蛋白表达的影响.结果:MiR-138的表达水平与胶质瘤临床病理密切相关,胶质瘤患者普遍呈现miR-138低表达现象,miR-138在胶质瘤细胞U87和U251中的表达低于正常胶质细胞HEB.过表达miR-138抑制胶质瘤细胞U87和U251的增殖和迁移能力,同时miR-138能够下调h TERT蛋白的表达.结论:MiR-138通过下调h TERT蛋白的表达抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移,是新的胶质瘤抑癌因子.
- 王震刘楠刘辉张鹏幸涂艳阳
- 关键词：胶质瘤增殖迁移HTERT
- 特色性PBL教学模式在外科手术学基础教学中的应用被引量：10
- 2016年
- 手术学基础是一门重要的医学桥梁课程,是医学基础理论向临床课程学习转变的重要学习过程。全面加强能力和素质培养是手术学基础教学改革的努力方向。长期以来,PBL（problem-based learning）模式教学已经成为医学教育改革的重要内容和研究课题,开展以问题为基础的教学得到了广泛的应用和发展并取得了良好的教学效果（[1]）。但就目前PBL教学模式开展和应用情况来看,对PBL教学的认识理解和改革方式等方面仍有很多不足。
- 涂艳阳马如梦张鹏幸赵博赵佐庆
- 关键词：教学改革
- 大鼠骨髓间充质干细胞的分离鉴定及其在胶质瘤治疗中的作用
- 2015年
- 目的:建立大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的分离、培养、纯化方法,并对其进行形态学和细胞表面分子标记鉴定,确定其对胶质瘤细胞的趋向性和慢病毒对其的可感染性,为其作为载体携带目的基因或药物对胶质瘤进行治疗提供实验依据.方法:通过全骨髓培养法、差速贴壁的原理和形态学观察分离、纯化出生长旺盛、形态单一的细胞,并通过流式细胞仪对分离细胞进行细胞表面标记分子的鉴定;确定分离细胞为BMSCs后将其与胶质瘤U87MG细胞共培养观察其对胶质瘤细胞的趋向性,并用慢病毒载体对其进行可感染性的确定.结果:分离出的BMSCs以成纤维细胞样为主,生长旺盛,呈放射状排列的细胞集落,可稳定传代.流式细胞仪结果显示,所分离的细胞均呈CD29和CD90的阳性表达,而CD11b/c和CD45的表达均呈阴性;按1:100的比例将BMSCs和U87MG共培养后发现,BMSCs有靶向U87MG的特性并且在一定程度上可以抑制U87MG的生长;慢病毒可感染我们分离出的BMSCs且感染率较高.结论:我们采用的方法操作简单,可在体外分离、鉴定出大量纯度高的BMSCs,并证明了其在体外可以靶向胶质瘤细胞生长,且易于被慢病毒载体感染.这些结果均为后续研究BMSCs提供充足的种子细胞,将其作为载体携带目的基因或药物治疗胶质瘤提供了前期的实验依据.
- 刘辉张鹏幸范菲艳刘楠任东妮张永生涂艳阳
- 关键词：骨髓间充质干细胞胶质瘤
- TXNIP的肿瘤抑制作用与表观遗传沉默机制被引量：1
- 2015年
- 硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)作为硫氧还蛋白(TRX)的结合蛋白及其内源性抑制因子,是细胞内氧化还原应激调控的一个重要元件.TXNIP在多种人类癌细胞中表达下调,并且抑制TXNIP表达会促进肿瘤的恶性程度.本文主要阐述了TXNIP和TRX的蛋白结构、细胞内定位以及相互作用调节氧化应激的功能,并阐明在多数实体肿瘤及血液恶性肿瘤中TXNIP被定义为肿瘤抑制基因(TSG),以及由于表观遗传修饰在肿瘤中被抑制,以此证明TXNIP作为肿瘤分子治疗的新靶标的潜在价值.
- 张鹏幸涂艳阳张永生
- 关键词：硫氧还蛋白肿瘤抑制因子
- 易洛魁家族同源盒基因IRX1在胶质瘤中的表达研究被引量：2
- 2017年
- 目的:探讨易洛魁家族同源盒基因IRX1(Iroquois homeobox gene)在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法:收集4位胶质瘤患者的胶质瘤组织和癌旁/正常组织各1例,收集54例胶质瘤组织(WHO Ⅰ级5例,Ⅱ级16例,Ⅲ级14例,Ⅳ级19例),采用PCR方法检测IRX1基因在胶质瘤细胞(U87、U373、LN229和T98G)中的表达,Western Blot检测4组同一患者来源的胶质瘤组织中IRX1的表达,免疫组织化学法(IHC)检测IRX1在胶质瘤组织中的表达及临床特征。结果:PCR结果表明以正常脑组织为对照,IRX1基因在多种胶质瘤细胞中均有表达(P<0.05);Western Blot结果显示IRX1蛋白在胶质瘤组织中的表达显著高于癌旁组织或正常组织(P<0.05);IHC结果显示IRX1蛋白在良性胶质瘤组织中主要定位于胞浆,而在恶性胶质瘤组织中定位于细胞核,且其表达量与胶质瘤的恶性程度相关,恶性程度越高,其在细胞核中的表达量越高(P<0.05)。结论:IRX1可能参与调控恶性胶质瘤的发生发展过程,IRX1的表达与胶质瘤的恶性程度有关,暗示了IRX1可作为判断胶质瘤预后以及肿瘤靶向分子治疗的指标。
- 张鹏幸曾伟涛刘辉刘楠李倩徐小珊祁婧涂艳阳
- 关键词：胶质瘤
- IRX1在肿瘤发生发展中的作用研究被引量：3
- 2016年
- 易洛魁族同源盒(IRX)基因组成的含有转录因子家族的同源基因和蛋白在无脊椎动物和脊椎动物的胚胎组织中均有表达,它们参与动物各个器官的发育及生命活动的各个环节,是影响人和动物体生命活动的重要基因.其中IRX1基因属易洛魁家族同源盒基因,是一种与胚胎发育密切相关的基因,编码参与神经系统发育的具有转录因子组合活性的家族蛋白,并在多种肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用,可能是肿瘤形成的癌基因或者抑癌基因.本文概述了IRX的基因组结构及其在不同种属中的分型分类,并着重阐明了IRX1在肿瘤发生发展过程中的作用以及对后生动物发育过程的影响.
- 涂艳阳张鹏幸张永生王樑
- 关键词：肿瘤发生发展原癌基因抑癌基因肿瘤标记物
