陈方
- 作品数：31 被引量：70H指数：5
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生机械工程化学工程更多>>
- 重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布被引量：1
- 2010年
- 目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。
- 王诗鸿董立厚王清清欧伦陈方雒蓬轶宋海峰刘秀文
- 关键词：药代动力学
- 酶联免疫吸附法定量检测生物样品中的鼠神经生长因子
- 2008年
- 目的验证酶联免疫吸附（EUSA）法定量测定生物样品中的鼠神经生长因子（mNGF）。方法利用双抗体夹心原理，建立mNGF测定方法学，考察方法学特异性、灵敏度、线性范围、精密度与准确度；并用此法研究比格犬肌注mNGF后的药物动力学。结果方法特异性良好，线性范围31．2～2000Pg·mL^-1，可靠定量下限（LLOQ）为31．2pg·mL^-1批内及批间精密度均〈16％，准确度为-9．3％～12．1％。结论ELISA法灵敏度高、通量大、重复性、准确度及精密度好。适用于生物样品中mNGF的定量检测。
- 王婉灵邹佳陈方王清清方云祥
- 关键词：鼠神经生长因子酶联免疫吸附法药物动力学
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究被引量：5
- 2011年
- 目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[125I]标记示踪法结合分子排阻色潽法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况。结果猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加。低、中、高剂量组达峰时间(Tmax)为6.67～12.00h,全身清除率(CL)顺序减小,药-时曲线下面积(AUC)与给药剂量不成正比。sc给药的绝对生物利用度为47.5%。与临床使用剂量的rhG-CSF(10μg/kg)相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后Cmax、AUC分别为(1671±357)μg/L和(45 156±9407(μg.h)/L,均明显高于rhG-CSF组(P<0.05);PEG-rhG-CSF组的T1/2β为(13±3)h,较rhG-CSF组的T1/2β(1.52±0.08)h显著增加(P<0.05);而CL为(2.3±0.5)ml/(h.kg),较rhG-CSF组的CL(19.6±2.4)ml/(h.kg)显著降低(P<0.01)。大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2 h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8 h放射性达峰值。尿液中主要为小分子[125I]降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合。结论将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的。药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障。
- 李娜欧伦陈方孙效邹佳董立厚王清清宋海峰
- 关键词：粒细胞集落刺激因子聚乙二醇药代动力学酶联免疫吸附法
- 健康男性志愿者单次皮下注射Sifuvirtide后的药代动力学研究
- 目的:研究健康中国男性志愿者单次皮下注射不同剂量用于治疗艾滋病的小肽sifuvirtide后的药代动力学。方法:十二名志愿者按照3×3拉丁方设计,分别接受单剂量皮下注射sifuvirtide,低、中、高剂量分别为10,2...
- 王清清李小双陈方宋海峰汤仲明
- 关键词：药代动力学健康志愿者液质联用
- 文献传递
- 重组人尿激酶原临床Ⅰ期药代动力学研究
- 2012年
- 目的:研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法:采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果:健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和60mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和Cmax呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUCuPA之比为1∶2.1∶3.3;AUCsc-uPA之比1∶1.9∶2.9;不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t1/2和tmax等参数无统计学差异。血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和Cmax随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,Cmax之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7,CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少。结论:健康受试者个体口服20～60mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学;而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点。
- 宋海晶杨伟志张卓梅欧伦陈方王清清董立厚刘秀文
- 关键词：人尿激酶原药代动力学血药浓度
- 聚乙二醇化胸腺素α1的非临床药代动力学研究
- 目的:研究经聚乙二醇化修饰的胸腺素α1(PEG-TA1)的药代动力学特征,组织分布、排泄特点以及初步的代谢情况。方法:酶免疫吸附分析(EIA)法测定猕猴单次皮下注射(sc)低、中、高剂量(43,128和384μg·kg)...
- 陈方尚明美孙效欧伦朱宝珍刘秀文汤仲明宋海峰
- 关键词：聚乙二醇化胸腺素Α1药代动力学
- 文献传递
- 葡萄糖钳夹技术在胰岛素类似物PK/PD研究中的应用
- 葡萄糖钳夹技术由于定量准确、可重复性好、副作用低等优点,已成为胰岛素类药物评价的金标准,但目前国内相关研究开展很少.本实验室现已成功建立该技术并将其用于胰岛素类似物的PK/PD评价研究.在药物评价过程中血糖变异水平控制在...
- 董立厚王清清陈方邹佳欧伦宋海峰
- 关键词：葡萄糖钳夹技术药代动力学药效动力学胰岛素类似物
- 新型宫颈癌治疗性疫苗肿瘤杀伤作用
- 2012年
- 目的研究新型治疗性疫苗NTV的体内外宫颈癌杀伤作用。方法采用51Cr释放法研究脾淋巴细胞对宫颈癌细胞TC-1的体外杀伤活性,将正常小鼠体内激活的免疫活性细胞输给荷瘤小鼠,采用过继性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)转移实验研究CTL的体内抗肿瘤作用。结果 CTL杀伤实验设置的效应细胞与靶细胞数量比分别为3:1、10:1及30:1,51Cr释放分析结果显示,疫苗NTV能够显著诱导脾淋巴细胞的肿瘤特异性杀伤作用,杀伤作用呈剂量依赖性变化,杀伤效率最高可达到53.5%;疫苗NTV在过继性CTL转移实验中的肿瘤抑制率为64.7%,上述结果均与阴性对照组有统计学差异(P<0.05)。结论疫苗NTV在体内外对宫颈癌细胞均具有良好的杀伤作用。
- 张卓梅宋海晶李娜邹佳季颖王清清陈方高新董立厚
- 关键词：治疗性疫苗融合蛋白
- 聚乙二醇修饰对艾塞纳肽在动物体内药代动力学行为影响研究
- 目的:研究聚乙二醇化(PEG)修饰对艾塞纳肽(Exendin-4)在猕猴体内的药代动力学行为影响,比较二者在大鼠体内的组织分布和排泄情况。方法:酶免疫吸附分析(EIA)法测定猕猴血清样品内PEG和非PEG化Exendin...
- 邹佳陈方尚明美董立厚欧伦孙效李娜刘秀文宋海峰
- 关键词：聚乙二醇修饰EXENDIN-4药代动力学
- 文献传递
- 软坚护肝片对大鼠肝纤维化的治疗作用被引量：8
- 2013年
- 目的探讨软坚护肝片对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及其可能的作用机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀胶囊阳性对照组和软坚护肝片1.24、0.62和0.31g/kg剂量组,除正常对照组外,其余各组采用CCl4灌胃建立大鼠肝纤维化模型共12周,于第9周治疗组每天灌喂软坚护肝片(1.24、0.62和0.31g/kg)和扶正化瘀胶囊(0.20 g/kg)干预8周。实验结束后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)的水平,以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量和肝指数。HE染色观察各组大鼠肝纤维化程度。结果与模型组比较,各剂量的软坚护肝片及扶正化瘀胶囊能显著降低大鼠血清中ALT、AST、HA和PCⅢ的水平,降低肝组织中异常升高的Hyp含量(P<0.05);同时,各剂量的软坚护肝片能显著提高大鼠血清中的Alb含量(P<0.05)。软坚护肝片各剂量组大鼠肝脏纤维化程度明显减轻。结论软坚护肝片有一定的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与降低胶原的合成及抗自由基有关。
- 莫凤珍孔晓龙陈方汪永玲梁凯黄绍德
- 关键词：软坚护肝片肝纤维化四氯化碳
