王清清
- 作品数：56 被引量：147H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学更多>>
- rsTRAIL药代动力学及药效学研究
- 2012年
- 目的:研究rsTRAIL在动物体内的组织分布、药代动力学和抗肿瘤作用。方法:采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法研究rsTRAIL在荷瘤小鼠体内的组织分布及粪尿排泄,采用ELISA法测定猕猴血清中rsTRAIL浓度。结果:荷瘤小鼠iv给药后尿液和肺中酸沉放射性最高,皮下肿瘤放射性分布较低,而脑和骨髓最低。猕猴iv注射高、中、低3个剂量(1,5和25 mg.kg-1)rsTRAIL后,AUC0～t分别为(3.7±0.1),(19.7±0.8)和(103.9±5.2)μg.h-1.mL-1,末端t1/2分别为(28.3±1.0),(31.0±0.7)和(33.2±0.9)min。裸鼠肿瘤模型显示该药具有良好的抗肿瘤作用,抑瘤率达到86%。结论:猕猴iv注射不同剂量rsTRAIL后,在给药剂量范围内基本呈线性药代动力学;荷瘤小鼠iv给药后主要经尿排泄,不易通过血脑屏障。rsTRAIL具有良好的体内外抗肿瘤活性。
- 董立厚孙效欧伦陈方王清清宋海峰
- 关键词：肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体药代动力学
- 重组人生长激素在健康猕猴体内的比较药代动力学被引量：1
- 2012年
- 目的:比较两种国产重组人生长激素在健康猕猴体内的药代动力学,评价两种药物的相似性。方法:采用交叉自身比较设计,8只健康成年猕猴分别单次皮下注射受试品和参比品0.35 IU·kg-1;采用酶联免疫吸附分析法检测血清中药物浓度,统计矩方法计算各主要药代动力学参数;采用3P97软件参考生物等效性标准对参数进行评价。结果:方法的特异性、灵敏度、精密度和准确度均符合药代动力学研究要求。受试品与参比品的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数AUC0～12 h分别为(512±102)和(476±71)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(538±115)和(494±77)μg·h·L-1;Cmax分别为(108±18)和(96±23)μg·L-1;t1/2分别为(2.8±0.7)和(2.2±0.7)h;MRT分别为(4.2±0.8)和(4.0±0.8)h;CLs/Fsc分别为(0.047±0.014)和(0.060±0.013)L·h-1·kg-1;Vd/Fsc分别为(0.194±0.04)和(0.24±0.06)L·kg-1。以AUC0～∞计算,受试品与参比品比较,相对生物利用度F为(109±15)%。受试品相对于参比品的生物等效性用AUC0～12 h,AUC0～∞和Cmax的90%可信区间评价分别为89.2%～114.3%8,7.4%～112.7%和98.5%～124.4%,均符合生物等效性判断标准。结论:受试品与参比品药代动力学参数评价结果满足生物等效接受标准;两种重组人生长激素在猕猴体内呈现相同的药代动力学特征。
- 欧伦王清清孙效陈方董立厚邹佳宋海峰
- 关键词：重组人生长激素酶联免疫吸附分析药代动力学
- 酶联免疫吸附法定量检测生物样品中的鼠神经生长因子
- 2008年
- 目的验证酶联免疫吸附（EUSA）法定量测定生物样品中的鼠神经生长因子（mNGF）。方法利用双抗体夹心原理，建立mNGF测定方法学，考察方法学特异性、灵敏度、线性范围、精密度与准确度；并用此法研究比格犬肌注mNGF后的药物动力学。结果方法特异性良好，线性范围31．2～2000Pg·mL^-1，可靠定量下限（LLOQ）为31．2pg·mL^-1批内及批间精密度均〈16％，准确度为-9．3％～12．1％。结论ELISA法灵敏度高、通量大、重复性、准确度及精密度好。适用于生物样品中mNGF的定量检测。
- 王婉灵邹佳陈方王清清方云祥
- 关键词：鼠神经生长因子酶联免疫吸附法药物动力学
- 离子对试剂及其在多肽及蛋白质分离分析中的应用被引量：3
- 2011年
- 离子对试剂是实现反相离子对色谱(Reversed-phase Ion-pair Chromatogra-phy,RPIC)快速灵敏和高分辨的关键因素。离子对试剂的正确选择和适当的添加,对多肽及蛋白质的分离分析有着显著影响。本文介绍了RPIC的基本原理及其在蛋白多肽分析中的应用前景,并详细阐述了常用离子对试剂的种类、特点及应用。
- 王明媚向慎思王清清宋海峰
- 关键词：离子对试剂反相离子对色谱多肽蛋白质纯化
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究被引量：5
- 2011年
- 目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[125I]标记示踪法结合分子排阻色潽法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况。结果猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加。低、中、高剂量组达峰时间(Tmax)为6.67～12.00h,全身清除率(CL)顺序减小,药-时曲线下面积(AUC)与给药剂量不成正比。sc给药的绝对生物利用度为47.5%。与临床使用剂量的rhG-CSF(10μg/kg)相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后Cmax、AUC分别为(1671±357)μg/L和(45 156±9407(μg.h)/L,均明显高于rhG-CSF组(P<0.05);PEG-rhG-CSF组的T1/2β为(13±3)h,较rhG-CSF组的T1/2β(1.52±0.08)h显著增加(P<0.05);而CL为(2.3±0.5)ml/(h.kg),较rhG-CSF组的CL(19.6±2.4)ml/(h.kg)显著降低(P<0.01)。大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2 h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8 h放射性达峰值。尿液中主要为小分子[125I]降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合。结论将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的。药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障。
- 李娜欧伦陈方孙效邹佳董立厚王清清宋海峰
- 关键词：粒细胞集落刺激因子聚乙二醇药代动力学酶联免疫吸附法
- siRNA体内递送研究进展被引量：5
- 2010年
- RNA干扰(RNA interference,RNAi),是一种在动植物中存在的通过双链RNA诱导同源特异性序列转录后基因沉默的过程。虽然小干扰RNA(siRNA)较单链反义寡核苷酸显示出更好的稳定性与基因沉默效果,但是作为新型的基因治疗药物,靶向递送siRNA是药物进入临床应用最主要的环节,siRNA体内有效作用发挥的关键在于它在体内能否高效递送至靶细胞并与靶基因结合。目前研究主要集中在siRNA的修饰方式与递送载体研究,以提高其体内的稳定性与靶向性。文中主要综述了siRNA的体内靶向递送障碍以及近几年siRNA非病毒递送载体脂质体、阳离子多聚物、纳米粒、胶束等方面的研究进展。
- 葛华王清清宋海峰付洁王东援
- 关键词：RNA干扰小干扰RNA
- 健康男性志愿者单次皮下注射Sifuvirtide后的药代动力学研究
- 目的:研究健康中国男性志愿者单次皮下注射不同剂量用于治疗艾滋病的小肽sifuvirtide后的药代动力学。方法:十二名志愿者按照3×3拉丁方设计,分别接受单剂量皮下注射sifuvirtide,低、中、高剂量分别为10,2...
- 王清清李小双陈方宋海峰汤仲明
- 关键词：药代动力学健康志愿者液质联用
- 文献传递
- 新叔铵类药物对梭曼膦酰化AChE增强重活化作用机理的GC//MS研究
- 梭曼抑制乙酰胆碱酯酶/(AChE/)后,生成的膦酰化乙酰胆碱酯酶随时间延长将发生两种主要形式的转化:一种是自发或在药物作用下的脱膦酰基重活化过程,中毒酶恢复活力,重活化过程的主要产物是甲基膦酸嚬哪酯/(PMPA/);另一...
- 王清清
- 关键词：梭曼乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶抑制剂
- 文献传递
- 重组人尿激酶原临床Ⅰ期药代动力学研究
- 2012年
- 目的:研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法:采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果:健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和60mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和Cmax呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUCuPA之比为1∶2.1∶3.3;AUCsc-uPA之比1∶1.9∶2.9;不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t1/2和tmax等参数无统计学差异。血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和Cmax随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,Cmax之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7,CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少。结论:健康受试者个体口服20～60mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学;而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点。
- 宋海晶杨伟志张卓梅欧伦陈方王清清董立厚刘秀文
- 关键词：人尿激酶原药代动力学血药浓度
- 自动化在线固相萃取-液质联用技术对血浆样品中葛根素的定量
- 目的:建立自动化在线固相萃取与HPLC／MS／MS联用技术对比格犬与人血浆样品中葛根素进行定量分析,以应用于研究葛根素磷脂复合物(PLC)在比格犬以及人体的药代动力学。方法:优化选择zobax球形填料填装 SPE柱,仪器...
- 李小双王清清宋海峰汤仲明
- 关键词：固相萃取液质联用葛根素
- 文献传递
