- NF-κB调控氧化LDL激活系膜细胞TGF-β1转录的研究
- 该文拟从Ox-LDL为刺激物,大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,观察NF-κB、TGF-β1的变化,并对两者之间可能存在的关系做进一步的检测,探讨脂质肾损伤的发生机制.第一章,Ox-LDL对系膜细胞NF-κB活性的影响.目的...
- 兰洋
- 关键词：肾小球系膜细胞核因子-ΚB蛋白激酶A
- 文献传递
- AP-1在转录水平调控氧化低密度脂蛋白诱导的转化生长因子-β_1表达被引量：20
- 2002年
- 目的 了解转录激活蛋白 1(AP 1)是否参与调控氧化低密度脂蛋白 (Ox LDL)诱导转化生长因子 β1(TGF β1)基因的表达 ,探讨Ox LDL激活AP 1可能的信号转导途径。方法 首先利用SD大鼠TGF β1启动子缺失体 荧光素酶 (luciferase)报告基因瞬时转染系膜细胞并检测虫荧光素酶相对活性 ,找出可能的应答区域 ;然后对AP 1结合位点进行突变并加入c Jun/AP 1抑制剂 ,比较启动子活性的变化情况。利用Western印迹检测了Ox LDL对系膜细胞p38有丝分裂原激活的蛋白激酶 (MAPK)总蛋白和磷酸化水平的影响。最后 ,用凝胶阻滞法 (EMSA)观察在特异性的蛋白激酶抑制剂处理下的AP 1活性的变化。结果 对Ox LDL刺激的应答 ,TGF β1启动子 - 15 5 0到 - 84 5之间是一个正调控区域 ,- 6 2 9到 - 4 2 2之间则是一个负调控区。AP 1结合位点突变和c Jun/AP 1抑制剂均导致TGF β1启动子活性显著降低。在Ox LDL刺激下p38MPAK表现出的不是量的变化 ,而是其磷酸化水平的增加。PKC抑制剂明显地抑制了Ox LDL诱导的AP 1活性 ;与之相反 ,p38MPAK抑制剂则对AP 1活性无显著影响。结论 在大鼠肾系膜细胞 ,AP 1在转录水平参与调控Ox LDL诱导TGF β1表达的过程 ;且Ox LDL可能部分是通过PKC信号转导途径激活AP 1中的c Jun蛋白 ,再由c Jun/AP 1从?
- 周钦兰洋王远程赵昀吴兆龙
- 关键词：肾小球膜氧化低密度脂蛋白信号转导通路肾小球纤维化
