王莉宁
- 作品数：6 被引量：10H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 灰黄青霉菌Penicillium griseofulvum I09F-00484中以PheRS为靶点的抗结核活性成分的研究
- 氨酞-tRNA合成酶己成为目前开发抗结核药物的理想靶点之一。其中苯丙氨酰-tRNA合成酶((PheRS)因其结构特异性、序列保守性，作为结核药物筛选的靶点具有低毒、高效、避免交叉耐药等优点。PheRS是两个由基因pheS...
- 王莉宁张志明张涛孙莹游雪甫胡辛欣张玉琴刘红宇魏玉珍余利岩
- 关键词：抗结核药物活性成分
- 文献传递
- 灰黄青霉、由其产生的抗菌活性化合物及应用
- 本发明提供了一种灰黄青霉(Penicillium griseofulvum)CPCC400528，其保藏号为CGMCC NO.5752，由其发酵制备产生的抗菌活性化合物，其分子式为C<Sub>7</Sub>H<Sub>6...
- 余利岩王莉宁张志明张涛游雪甫胡辛欣刘红宇魏玉珍
- 文献传递
- 以肽脱甲酰基酶为靶点的抗结核药物高通量筛选模型的建立和应用被引量：6
- 2012年
- 目的建立以肽脱甲酰基酶(PDF)为靶点的抗结核药物高通量筛选模型,应用该模型筛选得到活性微生物发酵液粗提物样品。方法以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,扩增肽脱甲酰基酶的基因片段def,构建表达载体pET-28a-def,表达并纯化结核分枝杆菌PDF酶;基于PDF水解三肽底物for-Met-Ala-Ser释放出游离NH2,而游离NH2可与荧光胺反应产生荧光的原理,利用测定所产生荧光值的方法,建立高通量药物筛选模型;使用该模型对12400个微生物发酵液粗提物样品进行筛选,同时以耻垢分枝杆菌为检定菌,平板纸片法检测样品的抗菌活性,并检测所得阳性样品的细胞毒性。结果成功构建了表达载体pET-28a-def;所建立的模型稳定可行,可用于以肽脱甲酰基酶为靶点的抗结核药物的高通量筛选;用该模型对12400个微生物发酵液粗提物样品进行筛选,最终得到8个对肽脱甲酰基酶抑制活性和抗耻垢分枝杆菌活性均较好的阳性样品,阳性率0.06%;其中5个样品的细胞毒性较小。结论建立了灵敏度好、稳定性高的结核分枝杆菌肽脱甲酰基酶抑制剂高通量药物筛选模型,应用该模型所得到的阳性样品具有进一步深入研究的意义。
- 张丽蓉赵莉莉魏玉珍李秋萍王莉宁余利岩
- 关键词：分枝杆菌结核抗结核药临床前
- 灰黄青霉、由其产生的抗菌活性化合物及应用
- 本发明提供了一种灰黄青霉(Penicillium griseofulvum)CPCC400528，其保藏号为CGMCC NO.5752，由其发酵制备产生的抗菌活性化合物，其分子式为C<Sub>7</Sub>H<Sub>6...
- 余利岩王莉宁张志明张涛游雪甫胡辛欣刘红宇魏玉珍
- 文献传递
- 以苯丙氨酰-tRNA合成酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型的建立和应用被引量：5
- 2012年
- 【目的】建立结核分枝杆菌PheRS抑制剂高通量模型,并运用此模型筛选化合物和发酵液样品。【方法】克隆和表达结核分枝杆菌PheRS蛋白并优化其酶活测定方法,在此基础上建立结核分枝杆菌PheRS抑制剂高通量筛选模型,并通过耻垢分枝杆菌作为检定菌对筛选到的样品进行抗菌活性测定及细胞毒性评价。【结果】运用此模型筛选了化合物样品11 600个,发酵液样品5 200个,筛选得到阳性化合物9个,阳性发酵液37个。而后通过耻垢分枝杆菌作为检定菌的抗菌活性测定及细胞毒性评价后,得到了6个发酵液阳性样品。【结论】建立的PheRS抑制剂模型可成功用于化合物和微生物发酵液的高效筛选,得到的6个发酵液阳性样品在酶水平和抗分枝杆菌方面均具有良好活性且毒性较低,值得进一步研究。
- 张志明孙莹赵莉莉王莉宁魏玉珍苏静张玉琴余利岩
- 关键词：靶点结核分枝杆菌
- 游动放线菌PDF-1代谢产物中抗耐药菌株活性成分研究被引量：3
- 2012年
- 目的从一株游动放线菌Actinoplanes sp.PDF-1发酵液中分离抗多种耐药细菌的活性化合物。方法通过活性追踪,利用多种色谱技术手段,结合现代波谱学方法分离鉴定化合物结构。结果从Actinoplanes sp.PDF-1的发酵产物中分离纯化得到6个化合物,诺西肽(Nosiheptide,1)、2′-脱氧胸腺嘧啶核苷(2′-Deoxythymidine,2)、2′-脱氧胞嘧啶核苷(2′-Deoxycytidine,3)、胡萝卜苷(Daucosterol,4)、邻氨基苯甲酸(2-Aminobenzoic acid,5)和N^b-乙酰基色胺(N^b-Acetyltryptamine,6)。结论从Actinoplanessp.PDF-1的发酵产物中分离纯化得到6个化合物,其中化合物l为抗耐药细菌的主要活性成分。
- 李子强王莉宁胡辛欣董国霞魏玉珍刘红宇张玉琴王玉成游雪甫余利岩
