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张瑜: 作品数：27 被引量：88H指数：5; 供职机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金武汉市科技攻关计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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Toll样受体与肾脏疾病被引量：2: 2007年; Toll样受体(Tolllikereceptors,TLRs)作为一类病原模式识别受体在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。新近研究表明,TLRs家族的成员可能参与介导炎症性肾脏病和泌尿系统感染性疾病的发生。现就TLRs的生物学特征及其与肾脏疾病的关系等方面予以综述。; 张瑜周建华; 关键词：TOLL样受体肾脏疾病生物学特征

Peyer小结中滤泡辅助性T细胞通过诱导分泌IgA的浆母细胞转分化参与IgA肾病发病被引量：5: 2013年; IgA肾病（IgAN）是常见的原发性肾小球疾病，其发病机制尚未完全阐明，其中黏膜免疫异常是IgAN重要的发病机制。肠黏膜免疫系统有人体最大的淋巴组织，由集合淋巴滤泡即Peyer小结、分散淋巴滤泡组成，前者为免疫诱导部位，后者是免疫效应部位。有研究表明，; 邹敏书尹晓玲周建华胡长霞杨凤杰王嘉陈瑜张瑜; 关键词：淋巴滤泡细胞转分化黏膜免疫系统

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病肾组织细胞凋亡的意义被引量：2: 2008年; 目的观察儿童乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)肾组织的细胞凋亡情况,以探讨其在HBV-MN发病中的意义。方法采用活性Caspase-3免疫组织化学染色和核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)观察HBV-MN患儿肾组织及正常肾组织中的凋亡现象,并分析其与肾组织病理改变、尿蛋白及临床免疫学指标等因素的关系。结果正常肾组织中,Caspase-3仅表达于少数肾小管上皮细胞胞质;在HBV-MN患儿的肾小球和肾小管-间质区,Caspase-3不仅表达于细胞质尚可见于胞核区(即活性Caspase-3),且肾小球和肾小管-间质区活性Caspase-3的表达(凋亡指数)与TUNEL指数均显著相关。HBV-MN患儿肾组织的凋亡指数与肾脏病变病理分期显著相关。肾小球凋亡指数与蛋白尿程度相关,而与HBsAg的沉积强度、血清补体C3水平无相关性;肾小管-间质区凋亡指数与蛋白尿程度、尿视黄醇结合蛋白水平显著相关。结论HBV-MN患儿肾小球及肾小管-间质区均存在依赖Caspase-3的肾脏固有细胞凋亡,活性Caspase-3的表达与肾脏病变严重程度、临床蛋白尿水平及尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平相关。肾脏固有细胞凋亡可能在HBV-MN的病理过程中发挥重要作用。; 张瑜周建华; 关键词：细胞凋亡 CASPASE-3

亚溶量C5b-9可诱导足细胞的保护性自噬应答被引量：4: 2015年; 目的:通过亚溶量补体C5b-9(s C5b-9)攻击足细胞的离体模型,探讨自噬在免疫介导足细胞损伤过程中的作用。方法:建立s C5b-9攻击足细胞体外模型,采用单丹磺酰尸胺(MDC)染色标记自噬泡,瑞氏-吉姆萨染色光镜下观察细胞形态,免疫荧光检测nephrin的表达及分布,Western blotting检测LC3-II和LC3-I的表达,MTT法检测细胞存活率,Annexin V/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡。结果:成功建立s C5b-9攻击足细胞体外模型,将细胞溶破率≤5%定义为亚溶量攻击。MDC染色和自噬标志LC3-II的检测均显示造模后48 h足细胞的自噬活动明显活跃。抑制自噬可明显加重s C5b-9所致的足细胞形态异常。s C5b-9攻击可使足细胞nephrin的表达量明显减少,并且异常分布,而抑制自噬可进一步下调nephrin的表达。抑制自噬可促进s C5b-9所诱导的足细胞凋亡。结论:s C5b-9可直接诱导足细胞自噬活动增强,而自噬则在s C5b-9介导的足细胞损伤过程中发挥着保护作用。; 吕倩影周建华杨凤杰蒲金赟张瑜; 关键词：自噬足细胞

过敏性紫癜性肾炎的遗传学研究进展: 2004年; 过敏性紫癜性肾炎(HSPN)是儿童时期继发性肾小球疾病中最常见的一种。Davin等经过20年随访发现超过20％的患儿发展成慢性肾衰竭。因此，近年来遗传因素在HSPN的发病机制、病理进展、治疗及预后中的作用研究越来越受关注，本文就遗传学的角度对近年来的研究进行综述。; 张瑜周建华; 关键词：过敏性紫癜性肾炎 HSPN 继发性肾小球疾病慢性肾衰竭随访

乙型肝炎病毒相关性肾炎药物治疗的Meta分析被引量：8: 2008年; 目的乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是最常见的继发性肾小球疾病之一,目前尚无统一的治疗方案,本研究对HBV-GN药物治疗的疗效进行Meta分析,以期为临床治疗提供参考。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和学术会议论文汇编、学位论文集,收集关于HBV-GN药物治疗的中、英文文献。应用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价。使用STATA 9.0和RevMan 4.2软件进行Meta分析,计算治疗组与对照组缓解率的相对危险度（RR）及其95%CI,并对不能进行Meta分析的数据进行描述性分析,系统评价各种治疗方案的疗效。结果共检出中、英文文献978篇,依据纳入和排除标准,最终有9篇文献（英文8篇,中文1篇）纳入本研究,其中仅1篇为3分的RCT,其余均为队列研究。抗病毒治疗的疗效分析共纳入6项研究（1项为单中心RCT,5项为队列研究）,其中4项研究以重组人干扰素-α（rIFN-α）进行治疗,1项以拉米呋啶进行治疗,另1项包括了上述两种治疗,纳入患者159例（抗病毒治疗组72例,对照组87例）。临床应答的Meta分析显示：RR=1.69,95%CI：1.08-2.65,抗病毒治疗组蛋白尿缓解率（91.0%）高于对照组（56.0%）,两组差异有统计学意义（P=0.02）;儿童亚组分析显示抗病毒治疗组蛋白尿缓解率（86.7%）与对照组（61.1%）差异无统计学意义。病毒学应答的Meta分析显示：RR=6.44,95%CI：3.11-13.35,抗病毒治疗组的HBeAg阴转率（59.7%）高于对照组（8.33%）,两组差异有极显著统计学意义（P〈0.00001）;儿童亚组分析结果一致,且一致性检验发现血中HBeAg的清除与蛋白尿缓解呈显著相关（kappa=0.285,P=0.002）。糖皮质激素治疗的疗效分析共纳入5项研究,均为队列研究,纳入患者76例（激素治疗组37例,对照组39例）。临床应答的Meta分析显示：RR=1.45,95%CI：0.68-3.11,激素治疗组与; 张瑜周建华王凤玉尹晓玲; 关键词：乙型肝炎病毒相关性肾炎药物治疗 META分析

Ad-HBx的构建及在肾小球足细胞系的表达被引量：3: 2009年; 目的构建携带HBx基因的非复制型重组腺病毒载体,并感染小鼠肾小球足细胞株MPC5,使目的基因HBx在该细胞株有效表达。方法由质粒PCI-neo-HBx中扩增目的基因HBx,插入至pShuttle-CMV(-)穿梭质粒中,而后再与pAdxsi质粒酶切连接为重组腺病毒质粒pAd-HBx,经酶切及测序鉴定正确后,以PacⅠ酶切线性化转染293细胞进行包装扩增得到Ad-HBx。以Ad-HBx感染MPC5细胞,Western blot检测感染后目的蛋白HBx的表达。结果重组腺病毒载体经限制性内切酶酶切、电泳和基因测序鉴定,证实Ad-HBx构建成功;当MOI=50时,MPC5细胞即可100%被重组腺病毒感染,且持续至感染后72 h仍有较强水平的表达;感染Ad-HBx的MPC5细胞可稳定表达HBx蛋白。结论成功构建了Ad-HBx,并能在MPC5细胞中稳定表达,为进一步研究HBx基因在乙型肝炎病毒相关性肾炎发病中的作用奠定了基础。; 张瑜周建华; 关键词：HBX基因腺病毒载体足细胞

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎的治疗被引量：1: 2008年; 乙型肝炎病毒(HBV)相关性肾炎(HBV-GN)的治疗应根据HBV感染状况和蛋白尿水平、肾脏病变程度综合考虑,由于该病在成人多迁延不愈,但在儿童有一定的自然缓解倾向,因此治疗上应与成人患者有所区别,目前仍以抗病毒和对症治疗为主,对表现为肾病综合征且抗病毒治疗效差者才考虑使用皮质激素等免疫抑制治疗。; 周建华张瑜; 关键词：乙型肝炎病毒相关性肾炎儿童

雷帕霉素减缓大鼠被动Heymann肾炎的进展被引量：7: 2014年; 目的:观察雷帕霉素对大鼠被动Heymann肾炎(PHN)的影响,并探讨自噬在其中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组,即对照组、PHN模型组和雷帕霉素治疗组。以造模后第21天为观察结点,采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白总量、血尿素氮和血清肌酐,过碘酸-六次甲基四胺银染色观察肾脏病变,Weibel-Gomez点计数方法计数足细胞数量,免疫荧光染色检测肾小球内C5b-9的沉积,免疫组化染色观察caspase-3的表达,Western blotting检测肾小球LC3的表达。结果:雷帕霉素明显减轻PHN模型大鼠的蛋白尿排出(P<0.05),同时各组大鼠的肾功能均正常,其间无显著差异;雷帕霉素使PHN大鼠肾小球基底膜增厚的程度和范围有所减轻;雷帕霉素明显改善PHN大鼠足细胞缺失情况,减少足细胞凋亡;雷帕霉素可增强肾小球内固有细胞的自噬水平。结论:在PHN的病变过程中,适度增强自噬减少足细胞凋亡,减轻肾脏病变和缓解蛋白尿,可能是雷帕霉素减缓大鼠PHN进展的重要机制之一。; 杨凤杰周建华吕倩影蒲金赟张瑜; 关键词：自噬足细胞雷帕霉素

Peyer小结在IgA肾病发病机制中的作用被引量：2: 2012年; 目的探讨Peyer小结在IgA肾病(IgAN)发病中的作用。方法雄性BALB/C小鼠予牛血清清蛋白、葡萄球菌肠毒素B诱导IgAN模型,另选40只正常雄性BALB/C小鼠作为对照组。第12周免疫荧光检测其肾组织IgA沉积,测定其血清总蛋白(TP)、清蛋白(Alb)、BUN、Cr、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)。荧光定量反转录(RT)-PCR检测Peyer小结IL-21、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达。Western blot测定Peyer小结IL-21、B细胞淋巴瘤因子-6(Bcl-6)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(Blimp-1)蛋白表达。结果 1.IgAN组和对照组第0周、第6周、第12周24 h尿蛋白定量分别为(0.61±0.26)mg vs(0.67±0.22)mg、(3.61±0.75)mg vs(0.77±0.27)mg、(4.15±0.82)mg vs(2.09±0.51)mg,IgAN组第6周、第12周24 h尿蛋白均高于对照组(Pa<0.01)。2.IgAN组和对照组IL-21、TGF-β1 mRNA表达相对值分别为1.67±0.13 vs 1.48±0.13、1.21±0.09 vs 1.10±0.10,与对照组相比,IgAN组IL-21、TGF-β1 mRNA表达均增加,差异均有统计学意义(Pa<0.05)。3.Western blot显示IgAN组和对照组IL-21、Bcl-6、Blimp-1蛋白表达相对值分别为0.67±0.21 vs 0.45±0.10、0.34±0.21 vs 0.60±0.19、1.03±0.07 vs 0.67±0.07,与对照组相比,IgAN组IL-21、Blimp-1蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(Pa<0.05),Bcl-6蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Peyer小结有促进B淋巴细胞向分泌IgA浆母细胞分化的微环境,参与IgAN的发病。; 邹敏书周建华尹晓玲胡长霞杨凤杰王嘉陈瑜张瑜; 关键词：IGA肾病白细胞介素-21

张瑜

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