吴方
- 作品数:26 被引量:25H指数:2
- 供职机构:上海交通大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学更多>>
- Notch信号通路体外和细胞的药物筛选模型的建立和研究被引量:1
- 2014年
- Notch信号通路与生物体的发育及多种癌症的发生密切相关,目前针对Notch信号通路的药物筛选模型均以鼠源Notch蛋白为底物,未见以人源Notch为底物的报道。本文克隆并表达提纯了人源Notch1截短形式N100,以之为底物首次构建了Notch信号通路体外和细胞的药物筛选模型。同时,用已知Notch通路抑制剂对此模型进行了验证,得到了相应的IC50值。本研究构建的模型能有效应用于人源Notch信号通路的调控剂筛选,为高效发现靶向Notch通路的调控剂奠定了基础。
- 钮琦吴方
- 关键词:NOTCH信号通路癌症调控剂药物筛选模型
- 一种喹哪啶类化合物作为hCBS酶抑制剂的应用
- 本发明公开了一种喹哪啶类化合物作为hCBS酶抑制剂的应用,具体涉及化合物喹哪啶蓝作为hCBS酶抑制剂的应用。该小分子化合物对离体hCBS酶促反应的IC<Sub>50</Sub>为20μM,可以作为研究H<Sub>2</S...
- 周越洋于晶吴方
- γ-分泌酶抑制剂的高通量细胞筛选模型的建立及研究
- 2013年
- 目的:阿尔茨海默症(又称老年痴呆症)是一类常见的进行性发展的致死性神经退行性疾病。膜蛋白复合体γ-分泌酶被认为是阿尔茨海默症的重要靶点蛋白。γ-分泌酶的精细高级结构未知,其新型抑制剂的获得主要通过生物活性筛选。因此,我们构建了基于γ-分泌酶的高通量细胞筛选模型。方法:利用荧光色素酶报告系统构建基于γ-分泌酶直接底物APP的高通量细胞筛选模型。结果:构建了新型的基于细胞的γ-分泌酶抑制剂的高通量筛选方法,并应用此方法筛选了417个天然产物化合物并最终得到了1个γ-分泌酶的天然产物抑制剂。结论:该方法的灵敏度高且易于高通量筛选,可用于分泌酶的抑制剂的筛选。
- 雷希岭于晶吴方
- 关键词:Γ-分泌酶阿尔茨海默症抑制剂
- 胱硫醚β合酶天然产物抑制剂的高通量筛选被引量:2
- 2017年
- [目的]构建人源胱硫醚β合酶CBS△516-525体外高通量筛选模型,在基础酶活水平,筛选天然产物库,发现新型、高效且特异的CBS天然产物抑制剂。[方法]在192串联双孔板内,构建纯酶CBS△516-525的高通量筛选模型,以200!mol/L初筛5 206个天然产物,经50!mol/L和5!mol/L复测验证后,选择抑制效果好的新型抑制剂进行剂量依赖性测试并检测其对同源酶胱硫醚γ裂解酶(CSE)的抑制效果。[结果]原核表达纯化出具有生物活性的CBS△516-525酶,经高通量筛选发现2个IC50约1!mol/L的CBS天然产物抑制剂,且对同源酶CSE均有180倍选择性。[结论]在基础酶活条件下,高通量筛选发现了选择性大于180倍的CBS高效天然产物抑制剂,这可为CBS的分子机制和功能研究提供特异的分子工具。
- 王莉周越洋吴方
- 关键词:胱硫醚Β合酶高通量筛选抑制剂
- hCBS酶特异性抑制剂的结合靶标及其应用
- 本发明公开了hCBS酶特异性抑制剂的结合靶标及其在药物研发中的应用,构成所述靶标的氨基酸残基为:Lys119,Pro145,Thr146,Ser147,Gly148,Asn149,Thr150,Gly151,Met173...
- 雷希岭吴方周越洋于晶
- 文献传递
- 有机硒化合物及其生物学活性的研究进展被引量:16
- 2016年
- 硒是人体必需的微量元素,它与机体多个代谢通路有关,如抗氧化功能和免疫功能等,含硒蛋白质更是人体内许多关键酶的组成部分。有机硒化合物因其广泛的生物学活性而成为抗肿瘤、心血管保护、抗病毒、抗菌、免疫调节及神经保护药物研发的热点。依布硒及乙烷硒啉都是目前正在进行临床研究的、具有临床应用前景的有机硒类候选药物。本文将从药理活性、作用机制等方面对近年来国内、外有机硒化合物的研究进展作一综述。
- 李方正吴方徐进宜
- 关键词:硒有机硒化合物抗肿瘤心血管保护抗病毒
- 一种高通量微孔板
- 本实用新型公开了一种高通量微孔板,微孔板包括多个微孔组,微孔组至少包括第一微孔和第二微孔,微孔组还包括用于连通所述第一微孔和所述第二微孔的气体扩散通道。利用本实用新型提供的高通量微孔板,能够高通量的实现酶抑制剂的筛选,检...
- 吴方周越洋于晶
- 文献传递
- hCBS酶特异性抑制剂的结合靶标及其应用
- 本发明公开了hCBS酶特异性抑制剂的结合靶标及其在药物研发中的应用,构成所述靶标的氨基酸残基为:Lys119,Pro145,Thr146,Ser147,Gly148,Asn149,Thr150,Gly151,Met173...
- 雷希岭吴方周越洋于晶
- 文献传递
- STAT3-miR-146b-MAPK-COX-2信号通路在动脉血栓形成中作用及机制探讨
- 背景和目的: 动脉血栓性疾病危害大、发病机制复杂,有多种因素参与,动脉粥样硬化是其最常见病因之一。miRNAs及其上游调控因子表达在动脉血栓性疾病中有改变并通过调控靶基因而影响其病程,但具体机制目前尚不完全明确。 本...
- 吴方
- 关键词:动脉血栓信号传导通路
- 一种用于高通量检测的微孔板及其应用
- 本发明公开了一种用于高通量检测的微孔板,所述微孔板包括多个微孔组,所述微孔组至少包括第一微孔和第二微孔,所述微孔组还包括用于连通所述第一微孔和所述第二微孔的气体扩散通道。本发明还公开了上述微孔板在高通量检测生化反应产生的...
- 吴方周越洋于晶
- 文献传递