王毅
- 作品数：39 被引量：144H指数：5
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- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 移植肾间质纤维化与抗纤维化研究进展
- 2023年
- 移植肾间质纤维化是慢性移植肾功能不全(chronic allograft dysfunction,CAD)的主要病理表现,也是造成移植肾长期存活率低的主要原因。多种因素及作用机制可直接或间接导致间质纤维化的发生,如何预防以及减缓移植肾间质纤维化进程是当前亟待解决的难题。因此,本文总结了近年来国内外关于移植肾间质纤维化主要发生机制及抗间质纤维化方面取得的进展。
- 王昊天王毅
- 关键词：慢性移植肾功能不全肾小管萎缩
- 人补体调节蛋白CD46与异种移植被引量：1
- 2021年
- 器官移植是治疗人脏器功能衰竭的理想选择之一,但是器官来源的短缺明显影响该技术在临床的应用。目前即使运用扩大供体来源的多种措施以增加器官供体来源,也不能从根本上解决供受体不平衡的状况。扩大供器官来源成为移植工作者永恒的话题,而解决器官供体来源不足最好的方法是异种移植。但因物种进化之间的差异,异种移植暂未能进入临床,因此目前一直进行猪--非人灵长类动物的临床前研究。猪因解剖及生理与人相近及容易进行基因编辑等优点,成为良好潜在的供体来源。随着基因编辑技术越来越娴熟,多基因修饰器官猪成为可能,为临床选择更优基因组合供体提供了技术保障。本文主要阐述人膜辅助蛋白在异种移植中的作用。
- 容勋精(综述)王毅
- 关键词：补体调节蛋白异种移植转基因猪
- 通过生物信息学分析肾移植后慢性排斥反应差异表达基因
- 2024年
- 目的:通过利用生物信息学技术分析肾移植后慢性排斥反应的差异表达基因,可以筛选出与该疾病发展相关的潜在致病靶点,为寻找新的治疗靶点提供了理论依据。方法:从基因表达谱综合数据库下载基因微阵列数据,并进行交叉计算以确定差异表达基因(DEGs)。将DEGs与基因本体(GO)分析是用来研究基因在不同条件下的表达差异以及其功能和相互关系的方法,而京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析则是用来探索基因在特定生物过程中的功能和通路的工具。通过对免疫细胞浸润的分布进行计算,可以将排斥组的免疫浸润结果作为性状,在加权基因共表达网络分析(WGCNA)中进行分析,以获得与排斥相关的基因。然后,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),以识别枢纽基因标记。结果:从3个数据集(GSE7392、GSE181757、GSE222889)共获得60个整合后的DEGs。通过GO及KEGG分析,GEDs主要集中在免疫应答的调节、防御反应、免疫系统过程的调节、刺激反应等。通路主要富集在抗原处理和呈递、EB病毒感染、移植物抗宿主、同种异体移植排斥、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等。再利用WGCNA和PPI网络筛选后,HLA-A、HLA-B、HLA-F、TYROBP被鉴定为枢纽基因(Hub基因)。选择带有临床信息的数据GSE21374构建4个枢纽基因的诊断效能及风险预测模型图,结果认为4个Hub基因均具有良好诊断价值(曲线下面积在0.794-0.819)。从推理上可以得出结论,HLA-A、HLA-B、HLA-F和TYROBP这4种基因可能在肾移植后慢性排斥反应的发生和进展中具有重要作用。结论:DEGs在研究肾移植后慢性排斥反应的发病机制中起到重要作用,可以通过富集分析和枢纽基因筛选,以及相关诊断效能和疾病风险预测的推断分析,为进一步研究肾移植后慢性排斥反应的发病机制和发现新的治疗靶点提供理论支持。
- 靳帅余一凡宋佳华李涛王毅
- 关键词：肾脏疾病肾移植慢性排斥反应生物信息学分析
- 肾移植后糖尿病危险因素分析被引量：1
- 2022年
- 目的探讨肾移植患者术后并发移植后糖尿病(post-transplant diabetes mellitus,PTDM)的危险因素,为PTDM的预防与治疗提供依据。方法回顾性分析2018年7月至2020年7月行同种异体肾移植术的136例患者的临床资料。按国内糖尿病诊断标准将患者分为PTDM组(空腹血糖≥7.0 mmol/L)和non-PTDM组(空腹血糖<7.0 mmol/L),采用单因素和多因素Logistic回归分析影响PTDM发生的独立危险因素。结果在136例同种异体肾移植患者中,47例发生PTDM,PTDM发生率为34.6%。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥45岁(OR=3.019,95%CI=1.123~8.115,P=0.028)、体重指数(body mass index,BMI)≥25 kg/m2(OR=3.868,95%CI=1.253~11.941,P=0.019)、移植后发生急性排斥反应(OR=4.620,95%CI=1.339~15.940,P=0.015)、移植后使用他克莫司(OR=4.853,95%CI=1.49~15.807,P=0.009)均为肾移植术后发生PTDM的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论年龄≥45岁、BMI≥25 kg/m2、移植后发生急性排斥反应、移植后使用他克莫司的肾移植患者术后发生PTDM的风险明显增加。
- 罗登科陈津蒋鸿涛王毅
- 关键词：移植后糖尿病肾移植钙调磷酸酶抑制剂
- 含V-set免疫球蛋白域蛋白4与肾脏相关疾病的研究进展
- 2023年
- 含V-set免疫球蛋白域蛋白4(VSIG4)是免疫球蛋白超家族成员之一,属于B7家族相关蛋白,为Ⅰ型跨膜蛋白,特异表达于静息的组织巨噬细胞,主要抑制M1型巨噬细胞的极化和T细胞的增殖与活化。VSIG4参与了多种肾脏疾病的发生发展,VSIG4的表达对肾脏疾病的诊断、治疗和预后起到关键作用,为进一步了解VSIG4与肾脏相关疾病的关系,本文综述了近几年VSIG4在肾脏相关疾病的研究,以期为临床提供一定的参考。
- 宋相钦余一凡宋佳华李涛王毅
- 关键词：肾脏疾病
- 调节性B细胞在移植免疫耐受中的研究进展被引量：2
- 2022年
- B细胞主要通过产生抗原特异性抗体,辅助诱导CD4^(+)T细胞活化发挥正向免疫调节作用。然而近年动物试验研究表明B细胞亦可负向调节免疫反应,这类B细胞被称为调节性B细胞(Bregs)。Bregs是新近发现的一类具有免疫抑制功能的B细胞亚群,已被证实在自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病和器官移植中扮演重要角色。通过促进调节性T细胞(Tregs)发育,抑制CD4^(+)/CD8^(+)T细胞分化等途径,Bregs可显著诱导移植物免疫耐受反应。与Tregs有标志性的转录因子Foxp3不同,Bregs没有标志性的转录因子,他们共同的特征是产生抑制性细胞因子白介素(IL)-10,有些还分泌IL-35和转化生长因子(TGF)-β。鉴于调节性免疫细胞网络是目前移植免疫领域研究热点内容之一,本综述将从Bregs起源、发育、分化、表型、生理学功能等方面探讨其在诱导移植免疫耐受中的作用,旨在为诱导移植免疫耐受提供新的研究角度。
- 蔡扬柏王毅
- 关键词：调节性B细胞调节性T细胞免疫耐受
- 2型糖尿病女性患者绝经后血清促甲状腺激素水平对骨密度的影响被引量：3
- 2018年
- 目的探讨2型糖尿病女性患者绝经后血清促甲状腺激素水平对骨密度的影响。方法绝经后2型糖尿病患者110例,依据骨质疏松诊断标准将患者分为正常组(T≥-1.0)、骨量减少组(-2.5
- 王毅
- 关键词：2型糖尿病骨密度促甲状腺激素绝经后
- 移植相关人群对异种肾移植的态度及影响因素被引量：2
- 2023年
- 目的调查移植相关人群对于异种肾移植的态度及影响因素。方法2022年6月至2023年1月,对等待肾移植患者、肾移植术后患者、患者家属及医学生进行分层随机抽样,每个群体抽取400名,共1600名进行自制问卷调查。分析受访者的一般资料、对异种肾移植的态度及不能接受异种肾移植的原因。分析受访者对异种肾移植态度的影响因素。结果共回收有效问卷1493份,回收有效率93.31%。能接受同种异体肾移植手术的占93.10%;知晓异种肾移植的占66.78%。795名受访者表示“在异种肾移植与同种异体肾移植有着相同结果及风险时”能接受异种肾移植;698名表示“不能”或“不确定”能否接受异种肾移植(χ^(2)=16.409,P=0.001)。698名表示“不能”或“不确定”能否接受异种肾移植的受访者中,在不符合同种异体肾移植的条件下,愿意接受异种肾移植的占10.9%;如果与同种异体肾移植相比,异种肾移植有着更小的风险及更好的预后的条件下,愿意接受异种肾移植的占35.8%;如果与同种异体肾移植相比,异种肾移植等待时间更短,愿意接受异种移植的占21.2%;如果与同种异体肾移植相比,异种肾移植花费更少,愿意接受异种肾移植的占24.5%。受访者不能接受异种肾移植的主要原因为担心手术风险及担心其他未知风险。多因素分析结果显示,长期居住在城镇的受访者、能接受同种异体肾移植的受访者、知晓异种肾移植的受访者对异种肾移植态度更积极。结论不同移植相关人群对异种肾移植态度存在差别,总体态度良好。积极推进异种肾移植的研究、开展相关科普教育有利于提高公众对异种肾移植的接受度。
- 徐莹陈佳弘何松哲李涛齐津浩王毅
- 关键词：异种移植肾移植器官捐献器官短缺患者家属终末期肾病
- 猕猴和人血清IgG/IgM抗体对不同基因修饰猪外周血单核细胞的毒性研究被引量：1
- 2023年
- 目的探讨人/猕猴血清IgG、IgM抗体对不同基因修饰猪外周血单核细胞(PBMC)的细胞毒性,初步筛选适合人/猕猴异种肾移植的猪基因型。方法构建Gal抗原敲除猪(GTKO),Gal抗原和Sda抗原同时被敲除猪(GTKO/β4GalNT2KO),Gal抗原和Neu5Gc抗原同时被敲除猪(GTKO/CMAHKO),以及Gal、Sda和Neu5Gc三种异种抗原同时被敲除猪(GTKO/β4GalNT2KO/CMAHKO,TKO),并在上述基因修饰猪的三种中分别转入人保护性蛋白hCD55(GTKO/hCD55、GTKO/β4GalNT2KO/hCD55和TKO/hCD55)。分离每种基因修饰猪的PBMC进行体外培养。抽取20只猕猴血清,流式细胞术检测血清IgG/IgM抗体与野生型猪(WT)和各种基因修饰猪PBMC的结合情况,结果用几何平均荧光强度(Gmean)表示;同时利用补体依赖的细胞毒性试验(CDC)检测IgG/IgM对不同基因修饰猪PBMC的杀伤作用;抽取80位健康人血清,重复进行上述检测。结果(1)猕猴血清IgM与GTKO/β4GalNT2KO/hCD55型猪PBMC的结合(7.70)显著低于其与WT(45.05)、GTKO/hCD55(33.21)、TKO/hCD55(22.52)猪PBMC的抗体结合,CDC结果与之类似(9.83%vs 97.79%,9.83%vs 42.01%,9.83%vs 47.57%)。(2)人血清IgG/IgM与GTKO/CMAHKO和TKO/hCD55猪PBMC的结合较低,而对TKO/hCD55猪PBMC的杀伤最低。结论GTKO/β4GalNT2KO/hCD55猪可能是目前猪-猕猴异种肾移植的最佳供体猪;而对于临床猪-人异种肾移植而言,导入人“保护性”基因hCD55的TKO猪可能是最佳选择。
- 江建李涛王毅
- 关键词：异种移植人血清外周血单核细胞
- 肠引流式同期胰肾联合移植后胰十二指肠吻合口痿治愈的一例并文献复习被引量：3
- 2019年
- 目的总结1例肠引流术式同期胰肾联合移植(SPK)术后吻合口肠瘘的治愈经验。方法回顾性分析1例2型糖尿病合并终末期肾病接受SPK的病例资料,供胰静脉回流采用髂静脉体循环途径,移植胰腺外分泌经肠道引流,供胰十二指肠与受者空肠侧侧吻合,术后第12天出现移植胰十二指肠吻合口瘘,二次手术改行供胰十二指肠与受者空肠Roux-en-Y吻合。结合国内外相关文献资料进行分析研究。结果二次术后随访时间3个月,受者移植胰腺和移植肾的存活良好,治愈出院。国内外不同移植中心该吻合口瘘发病率差异较大,发生率在3.6%~11.3%之间,胰腺丢失风险较高在0~54.6%之间。结论SPK术后吻合口瘘是严重并发症,易导致严重腹腔感染,肠瘘修补后再漏风险仍较高,Roux-en-Y吻合可作为一种治疗手段。
- 李德胜张善斌曾凡军王毅肖劲逐徐剑刘厚琴徐亮曹鹏张化军
- 关键词：胰肾联合移植胰腺十二指肠吻合口瘘
