李新新
- 作品数：11 被引量：33H指数：4
- 供职机构：河北省人民医院更多>>
- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题河北省中医药管理局科研计划项目河北省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿托伐他汀联合黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝病大鼠炎症及应激指标的影响及意义被引量：4
- 2019年
- 目的观察阿托伐他汀联合黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠炎症及应激指标的影响,并探讨其意义。方法高脂饮食法建立SD大鼠NAFLD动物模型,分为阴性对照组、阿托伐他汀灌胃联合黄芪多糖腹腔注射组(A组)和阿托伐他汀灌胃联合0. 9%氯化钠注射液组(B组)。A、B组干预4周后处死,取标本比较两组的NAFLD程度,Western blot法检测各组肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽(glutathione,GSH)的表达情况; ELISA法检测两组大鼠血清炎症指标IL-6、hs CRP及应激指标SOD、GSH水平。结果所有大鼠造模均成功,A组、B组与阴性对照组大鼠的体质量差异无统计学意义(F=0. 131,P> 0. 05);与阴性对照组比较,A组和B组的肝质量和肝指数都明显降低(tA=4. 013,tB=3. 618,P <0. 01),差异有统计学意义; A组的肝质量和肝指数低于B组,差异有统计学意义(t=5. 834,P <0. 01)。A组的血清IL-6、hs CRP水平低于B组(t=3. 414,P=0. 003; t=8. 019,P <0. 01); A组血清SOD、GSH水平高于B组(t=-4. 117,P <0. 01; t=-5. 068,P <0. 01)。结论阿托伐他汀联合黄芪多糖可以通过调节炎症及应激状态缓解NAFLD大鼠的病情。
- 帖彦清张明明高伟于悦卿李新新
- 关键词：非酒精性脂肪肝阿托伐他汀黄芪多糖应激
- 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2特异性抑制剂PHPS1通过促进泡沫细胞形成加速apoE-基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化进展被引量：2
- 2020年
- 目的研究酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src Homology 2 Containing Protein Tyrosine Phosphatase 2,SHP-2)特异性抑制剂苯肼基吡唑啉酮磺酸盐1(phenylhydrazonopyrazolonesulfonate1,PHPS1)对apoE基因敲除小鼠(apoE-/-小鼠)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响作用。方法1.25%胆固醇高脂饲料饲养apoE-/-小鼠28只4周构建早期AS模型,随机分为对照组和PHPS1组。观察降主动脉斑块大小和细胞成分,评估斑块内信号通路及清道夫受体(scavenger receptor,SR)蛋白及mRNA的含量变化情况。氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和绿色荧光微球加或不加PHPS1干预骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMDM)细胞16 h,观察BMDM内绿色荧光沉积情况。结果PHPS1组斑块内油红O面积、斑块大小、斑块内巨噬细胞含量比对照组显著增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。PHPS1组巨噬细胞内部绿色荧光强度比对照组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。PHPS1组白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)和SR-A1的mRNA表达量比对照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。PHPS1组磷酸化细胞外信号调节酶(phosphorylated extracellular-regulated kinases,p-ERK)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白含量比对照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论PHPS1主要通过激活细胞外信号调节酶及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路,影响SR的过表达从而增加了巨噬细胞对ox-LDL的吞噬能力最终促进了泡沫细胞的形成、促进AS进展。
- 马倩路永刚李新新谭鹤朱学灿帖彦清
- 关键词：动脉粥样硬化
- 黄芪多糖联合洛铂对胃癌细胞的作用效果及分子机制被引量：9
- 2019年
- 目的通过体外研究分析黄芪多糖(Astragalus polysaccharides)联合洛铂对胃癌细胞的作用效果及分子机制,为胃癌新的治疗方案提供依据。方法常规培养人胃癌细胞株SGC7901,取处于生长期的SGC7901细胞应用噻唑蓝(Thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)实验检测洛铂单独应用或与黄芪多糖联合作用对细胞活性的影响。进一步以黄芪多糖作用于SGC7901细胞72 h后,应用实时定量逆转录聚合酶链(real-time PCR)及蛋白印迹(Western blot)技术检测各组细胞中增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、多药耐药基因1(Multidrug resistance gene 1,MDR1)、肺耐药蛋白(Lung resistance protein,LRP)、x连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis protein,x IAP)、生存素(Survivin)基因和蛋白的表达情况。结果 MTT结果显示,洛铂组及洛铂联合黄芪多糖组的SGC7901细胞活性明显低于对照组,联合用药组的细胞活性低于洛铂组(P <0. 05)。黄芪多糖作用后SGC7901细胞中PCNA、MDR1、x IAP、Survivin的基因和蛋白的表达均明显下降,而LRP的基因和蛋白在黄芪多糖作用前后无明显变化(P>0. 05)。结论黄芪多糖能提高胃癌细胞对洛铂的敏感性,其机制与黄芪多糖能调控胃癌细胞中的PCNA、MDR1、x IAP、Survivin基因表达有关。
- 张明明高伟崔佳于悦卿李新新
- 关键词：胃癌黄芪多糖洛铂化疗药物敏感性增殖
- 细颗粒物PM2.5对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响及机制被引量：8
- 2020年
- 目的本实验旨在探讨细颗粒物PM2.5(particulate matter,PM2.5)对Apo E基因敲除(Apo E^-/-)小鼠(动脉粥样硬化模型小鼠)的影响及作用机制。方法将32只8周龄的雄性Apo E^-/-小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=16)和PM2.5组(n=16)两组,分别给予高脂饲料喂养同时PM2.5组气管滴注PM2.5的生理盐水混悬液(30 mg/(kg/d)),对照组气管滴注同等剂量的生理盐水。8周后评价小鼠心脏功能;测定全血中的PM2.5浓度,血清中血糖、血脂水平及炎性因子水平;降支全动脉油红O染色、主动脉根部MOVAT染色评估斑块面积;实时荧光定量PCR法检测降主动脉中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox和p47phox的水平。结果PM2.5组小鼠全血中重金属成分含量升高(P<0.05),心脏功能无明显改变(P>0.05),血糖血脂水平无明显差异(P>0.05),血清炎症因子水平显著升高(P<0.05),动脉粥样硬化斑块显著增大(P<0.05),IL-6、TNF-α、Lp-PLA2、p22phox和p47phox的表达水平显著升高(P<0.05)。结论PM2.5暴露能够促进Apo E^-/-小鼠动脉粥样硬化的进展,其机制可能与炎症反应和氧化应激有关。
- 赵培谭鹤彭克楠李新新马倩霍丽静张明明路永刚帖彦清
- 关键词：动脉粥样硬化炎症氧化应激
- SHP-2在动脉粥样硬化发生发展中的作用
- 于芳马倩李新新于悦卿帖彦清路永刚
- 动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是临床常见疾病，迄今为止其发病机制尚未完全清楚。研究表明，尽管AS发生的原因可以是多方面的(脂质代谢异常、血流动力学负荷、遗传和感染等)，但所导致的却是一条相似的发展途...
- 关键词：
- 关键词：动脉粥样硬化疾病细胞增殖疾病治疗
- Caprini血栓风险评分联合纤维蛋白相关标志物对静脉血栓栓塞症诊断价值的多中心临床研究
- 2023年
- 目的基于多中心数据探究Caprini血栓风险评分(Caprini评分)联合纤维蛋白相关标志物对静脉血栓栓塞症(VTE)的诊断价值。方法选取2020年1月至2023年1月收治的309例疑似VTE住院患者,依据有无发生VTE分为VTE组和非VTE组,比较2组患者Caprini评分、纤维蛋白相关标志物[纤维蛋白单体(FM)、纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-dimer,DDI)]及基线资料。采用二元Logistic回归模型明确VTE的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线对各指标诊断VTE的效能进行分析。结果与非VTE组比较,VTE组患者Caprini评分、FM、FDP及DDI水平均升高(P<0.05)。与非VTE组比较,VTE组患者合并高血压、肺动脉高压、使用激素治疗患者占比较低(P<0.05),合并恶性肿瘤患者占比、血小板计数、肌酐、PT、APTT、FIB水平较高(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,Caprini评分、FM、FDP和DDI升高是影响VTE的独立危险因素(P<0.05)。依据Logistic回归分析结果构建VTE联合预测模型方程Logit(P)=-0.291+1.547×Caprini评分+0.414×FM+0.522×FDP+1.035×DDI(χ^(2)=20.229,P<0.001),将309例住院患者数据代入模型方程,依据是否发生VTE绘制ROC曲线,结果显示联合预测模型预测VTE的AUC为0.891(0.857~0.935),灵敏度为95.35%,特异度为75.94%,联合预测模型的AUC高于Caprini评分、FM、FDP、DDI单独应用的诊断价值。结论住院VTE患者维蛋白相关标志物FM、FDP及DDI异常升高,基于Caprini评分、FM、FDP及DDI构建的联合预测模型有助于临床诊断VTE。
- 崔佳李新新帖彦清崔宇晖李静张金艳侯天文高伟冯志山
- 关键词：静脉血栓栓塞症
- 多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素与体质指数、胰岛素抵抗的相关性研究被引量：6
- 2022年
- 目的探讨不同体质指数(BMI)多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中抗苗勒管激素(AMH)、性激素水平变化特点及与胰岛素抵抗的相关性,分析AMH的检测价值。方法选取2021年1—12月在河北省人民医院收治的新诊断PCOS患者142例作为PCOS组,再根据BMI分为PCOS正常体重组、PCOS超重组和PCOS肥胖组;另选择同期健康体检健康且年龄相匹配的女性50例作为健康组。测定各组血清AMH、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、睾酮(T)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较各组间年龄、BMI、腰围、腰臀比及血清各指标的差异,分析AMH与各指标的相关性。结果PCOS组患者BMI、腰围、腰臀比及血清AMH、LH、T、FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR均明显高于健康组(P均<0.05),血清PRL水平明显低于健康组(P<0.05)。PCOS正常体重组、PCOS超重组和PCOS肥胖组BMI及血清AMH、FINS、HOMA-IR依次升高,血清LH、LH/FSH依次降低,组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关分析显示,PCOS正常体重组、PCOS超重组和PCOS肥胖组血清AMH与BMI、LH、LH/FSH、HOMA-IR均呈正相关性(P均<0.05)。结论AMH参与了PCOS的发生发展,过量产生的AMH与BMI、相关激素代谢紊乱和HOMA-IR密切相关,可能是胰岛素抵抗的预测因子,可作为预测PCOS严重程度的指标。
- 霍丽静王新玲李新新魏常梅卢亚敏任路平帖彦清于芳
- 关键词：抗苗勒管激素卵泡刺激素黄体生成素胰岛素抵抗
- 河北地区健康成人血清胱抑素C参考区间调查被引量：2
- 2013年
- 目的了解河北地区健康成人血清中胱抑素C（CysC）的参考区间。方法应用H-7600全自动生化分析仪对613例健康成人进行CysC检测,其中男性305例,女性308例。根据年龄分为A组（18~〈30）岁、B组（30~〈40）岁、C组（40~〈50）岁、D组（50~〈60）岁、E组（60岁以上）。试剂采用科华CysC定量测定试剂盒、配套校准品和质控品,分别按年龄和性别分组进行统计学分析,观察血清中CysC参考区间的变化。结果全部样本血清中CysC的参考区间为0.28~0.80mg/L,与试剂盒提供的参考区间0.40~1.1mg/L相比偏低。其中成年男性血清CysC水平为0.40~0.84mg/L,成年女性为0.26~0.76mg/L。A组血清中CysC水平为0.33~0.69mg/L,B组血清中CysC水平为0.28~0.72mg/L,C组血清中CysC水平为0.31~0.71mg/L,D组血清中CysC水平为0.31~0.91mg/L,E组血清中CysC水平为0.34~1.1mg/L。血清中CysC水平50岁以后随年龄增加有上升的趋势。结论河北地区健康成人血清CysC水平与试剂盒所提供的参考区间相比,发生了较大改变,因此建议各地实验室根据本地区的实际情况建立参考区间,以便于更好的用作肾功能指标的监控,为肾移植患者的术后检测和透析患者肾功能检测提供参考。
- 赵海利杨朝菊李新新唐志鹏赵晓云
- 关键词：半胱氨酸蛋白酶抑制剂参考值年龄组
- ox-LDL诱导后SHP-2缺陷骨髓巨噬细胞脂肪沉积、吞噬功能及脂肪代谢基因表达观察
- 2019年
- 目的观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导后SHP-2基因缺陷小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)脂肪沉积、吞噬功能及脂肪代谢相关基因表达的变化。方法以Lyz-2-Cre小鼠和SHP-2^flox/flox小鼠杂交纯化后,繁育骨髓单核-巨噬细胞条件性SHP-2缺陷(SHP-2 MφCKO)小鼠(基因型SHP-2^flox/flox)为实验组,以同窝野生型小鼠(基因型SHP-2^+/+)为对照组。分离两组BMDM并给予ox-LDL刺激48 h后,透射电镜下观察BMDM脂滴沉积情况,用荧光显微镜照相,以红色荧光数量表示泡沫细胞形成情况;激光共聚焦显微镜观察BMDM对单分散荧光微球的吞噬情况,以绿色荧光强度表示BMDM的吞噬功能。ox-LDL刺激两组细胞24 h后采用Q-PCR法检测脂肪代谢相关基因CD36、TLR-4、SREBP-1c、SREBP-2、ABCA1、ABCG1 mRNA。结果繁育出Cre^-小鼠36只,SHP-2 MφCKO小鼠53只,SHP-2^+/+小鼠61只,SHP-2^flox/+小鼠69只。实验组BMDM细胞质内红色和绿色荧光含量均高于对照组(P均<0.05)。实验组BMDM中CD36、TLR-4、SREBP-1c、SREBP-2 mRNA相对表达量高于对照组(P均<0.05)。结论SHP-2基因缺陷小鼠BMDM脂肪沉积加剧,细胞吞噬功能增强,脂肪代谢相关基因表达上调。SHP-2基因缺陷加速泡沫细胞形成可能与增强ox-LDL内化进入巨噬细胞、增强胆固醇或脂质的转运有关。
- 梁雪雷马倩李新新谭鹤张雪帖彦清
- 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶泡沫细胞脂肪代谢
- SHP-2抑制剂PHPS1对动脉粥样硬化斑块作用及其机制的研究
- 2022年
- 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块易损性的作用及其机理,为研究动脉粥样硬化提供新思路。方法16只8周龄ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组和PHPS 1组,给予西方膳食饲料16周,构建易损AS模型。取主动脉根部经福尔马林固定后制成切片,行Movat、天狼星红等染色法评估斑块内胶原、巨噬细胞含量等;降主动脉做Western blot检测ERK活性及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达量。结果PHPS1组和对照组相比主动脉根部动脉斑块面积大小(0.52±0.05)、(0.31±0.03)、斑块内胶原含量(0.062±0.013)、(0.136±0.022)及巨噬细胞细胞比例(0.799±0.031)、(0.621±0.043)有差异(P<0.01),同时斑块内MMP-9含量下降;Western blot结果显示PHPS1抑制了斑块内ERK活性,降低了MMP-9的蛋白表达量(P<0.01)。结论SHP-2抑制剂PHPS1通过抑制ERK活性,降低MMP-9的表达量,从而减少了纤维帽胶原成分的降解,进而稳定了易损动脉粥样硬化斑块。
- 张雪马倩李新新谭鹤朱学灿帖彦清
- 关键词：动脉粥样硬化蛋白酪氨酸磷酸酶斑块稳定性基质金属蛋白酶-9
