徐静静 作品数:4 被引量:8 H指数:2 供职机构: 沈阳药科大学药学院 更多>> 发文基金: 辽宁省教育厅科学基金 辽宁省大学生创新创业训练计划项目 国家大学生创新性实验计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
UPLC-MS法同时测定大鼠血浆中曲马多及其3个代谢物和异丙嗪的质量浓度 被引量:3 2017年 目的建立同时测定大鼠血浆中曲马多、O-去甲基曲马多、N-去甲基曲马多、N,O-二去甲基曲马多和异丙嗪的UPLC-MS方法,并将其应用于复方盐酸曲马多和盐酸异丙嗪注射液在大鼠体内的药动学研究。方法采用沉淀蛋白法进行样品预处理,色谱柱为Acquity UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)柱,流动相采用乙腈-5 mmol·L^(-1)醋酸铵(含体积分数0.02%甲酸溶液)梯度洗脱,以正离子选择离子监测模式进行检测。结果血浆中曲马多、O-去甲基曲马多、N-去甲基曲马多、N,O-二去甲基曲马多和异丙嗪分别在质量浓度为1.84~368.0μg·L^(-1)、0.21~42.00μg·L^(-1)、0.49~98.00μg·L^(-1)、0.48~96.00μg·L^(-1)和1.90~380.0μg·L^(-1)内线性关系良好,日内和日间精密度RSD均不超过10.8%,提取回收率为93.2%~109.5%,基质效应为93.3%~104.6%,5个分析物的血浆样品在所考察的储存条件下均可保持稳定。结论该方法适用于复方盐酸曲马多和盐酸异丙嗪注射液在大鼠体内的药动学研究。与单独给药后的药动学行为进行比较,复方同时给药后,曲马多及其3个代谢物的ρmax和AUC均增加,特别是在雌性大鼠体内;而复方给药后,曲马多对异丙嗪的药动学行为无明显影响。 黄秀英 杨学欣 徐静静 张洪锋 朱辉 孙璐关键词:曲马多 异丙嗪 代谢物 UPLC-MS 药动学 盐酸丁咯地尔在人血浆和肝微粒体中代谢产物鉴定 被引量:1 2017年 目的研究盐酸丁咯地尔在人体的代谢情况。方法采用UPLC-QTOF/MS法发现并鉴定盐酸丁咯地尔在人血浆和肝微粒体孵化体系中的代谢产物。采用HSS T3 C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(含体积分数0.05%的甲酸)(A)-甲醇(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.4 m L·min^(-1),采用ESI离子源,正离子模式下检测。结果通过与空白生物样品进行比较,在人血浆和肝微粒体中共发现了丁咯地尔及其24种代谢产物,其中18种为首次发现的代谢产物。根据代谢产物的色谱保留时间、准分子离子及碎片离子等信息,确定并推断了丁咯地尔及其代谢产物的结构,阐明了丁咯地尔在人体的代谢途径,包括去甲基化、氧化、羟基化、硫酸和葡萄糖醛酸结合途径。结论建立了UPLC-QTOF/MS方法研究了丁咯地尔在人体的代谢情况,为其化学结构类似药物和候选化合物的代谢研究提供依据。 徐静静 孙璐 杨学欣 封晓欣 王侠关键词:盐酸丁咯地尔 血浆 肝微粒体 白屈菜碱在人肝微粒体中代谢产物的鉴定 被引量:4 2018年 目的研究白屈菜碱在人肝微粒体中的代谢情况。方法白屈菜碱与人肝微粒体进行体外共孵育,采用UPLC-MS技术,鉴定并推测了白屈菜碱在人肝微粒体中的代谢产物。色谱柱为Agilent Extend-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相采用体积分数0.1%甲酸水溶液(含浓度5 mmol·L^(-1)醋酸铵)-体积分数0.1%甲酸的甲醇(体积比为70∶30),流速为0.5 mL·min^(-1),采用ESI离子源,以正离子模式检测。结果通过色谱保留时间和质谱碎片等信息,在人肝微粒体中鉴定了原型化合物白屈菜碱,以及经氧化和脱亚甲基化反应得到的3个代谢产物。结论建立了白屈菜碱肝微粒体孵化模型和采用UPLC-MS技术鉴定白屈菜碱在人肝微粒体中的代谢产物的方法,初步推测含有羟基的代谢产物可能是白屈菜引起肝脏毒性的原因。 张瑜瑜 董文慧 徐静静 朱辉 李乐道 孙璐关键词:白屈菜 人肝微粒体 肝脏毒性 UPLC-MS法测定Beagle犬血浆中丁咯地尔和主要代谢物及其在药代动力学研究中的应用 2018年 目的建立快速灵敏的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)法,研究Beagle犬分别以9.6、19.2、28.8 mg·kg-1的剂量经口给药盐酸丁咯地尔后,丁咯地尔及主要代谢物O-去甲基丁咯地尔在健康Beagle犬体内的药物代谢动力学行为。方法采用甲醇沉淀蛋白法进行血浆样品预处理,Acquity UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,甲醇-5 mmol·L^(-1)醋酸铵(含体积分数为0.05%的甲酸)为流动相,梯度洗脱。采用ESI源正离子模式对血浆样品中丁咯地尔及其代谢物进行浓度检测,计算药代动力学参数。结果血浆中丁咯地尔和O-去甲基丁咯地尔的质量浓度分别在20.0~4 000.0μg·L^(-1)和2.0~400.0μg·L^(-1)内线性关系良好,日内、日间精密度RSD均不超过10.4%,提取回收率为90.4%~96.3%,基质效应为93.2%~97.0%。丁咯地尔及O-去甲基丁咯地尔血浆样品在所考察的储存条件下均可保持稳定。结论该方法适用于丁咯地尔及O-去甲基丁咯地尔在Beagle犬体内的药物代谢动力学研究。Beagle犬给药9.6~28.8 mg·kg-1剂量内,丁咯地尔药物代谢动力学行为呈线性关系,O-去甲基丁咯地尔药动学行为呈非线性关系。 杨学欣 孙璐 徐静静 宋楠楠 路橦 李乐道 李晨旭关键词:丁咯地尔 药物动力学