目的探讨丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对脾切除术后老龄大鼠认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠84只,18月龄,体重500~600g,采用随机数字表法将其分为四组,每组21只:对照组(C组)、手术组(S组)、EP溶液组(E组)和溶剂组(R组)。S组、E组和R组行脾切除术,E组腹腔注射EP 40mg/kg,R组腹腔注射等量EP溶液的溶剂,S组和C组腹腔注射等量生理盐水。于术前5d、术后1、3、7d进行Morris水迷宫实验,记录大鼠逃避潜伏期和游泳距离,水迷宫实验结束后处死大鼠,采用Western blot和RT-PCR法检测四组大鼠海马高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)及晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)的蛋白含量和mRNA表达量。结果与C组比较,术后1、3dS组、E组和R组逃避潜伏期和游泳距离明显延长,海马HMGB1、RAGE蛋白含量和mRNA表达量明显增加(P<0.05)。与S组比较,术后1、3dE组逃避潜伏期和游泳距离明显缩短,海马HMGB1、RAGE蛋白含量和mRNA表达量明显减少(P<0.05)。与术前比较,术后1、3dS组、E组和R组逃避潜伏期和游泳距离明显延长(P<0.05)。结论丙酮酸乙酯可能通过下调海马HMGB1及RAGE的表达改善认知功能。
