张露露
- 作品数：4 被引量：19H指数：3
- 供职机构：新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 亚砷酸钠诱导大鼠肝纤维化的蛋白组学观察被引量：1
- 2016年
- 目的观察亚砷酸钠慢性饮水染毒诱导大鼠肝纤维化的蛋白组学改变。方法将40只健康8周龄无特定病原体（speceficpathogenfree，SPF）Sprague．Dawley（SD）雄性大鼠按体质量采用随机数字表法分为4组，每组10只，分别为对照组（饮用去离子水）及低、中、高剂量染砷组（饮用0．68、1．36、2．73mg／kg亚砷酸钠溶液）。自由饮水24周时，采集大鼠血样，取肝脏。采用酶联免疫分析（ELISA）法检测肝纤维化指标：血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）。基于相对和绝对定量同位素标记（isobarictagsforrelativeandabsolutequantitation，iTRAQ）的8标实验，结合二维液相色谱串联质谱（2DLC—MS／MS），检测对照组和中、高剂量染砷组大鼠肝脏组织差异蛋白表达。结果对照组，低、中、高剂量染砷组血清HA分别为（198．51±16．64）、（218．39±34．98）、（261．72±30．56）、（297．31±35．72）ng／L，PCIl分别为（15．32±2．15）、（16．78±2．64）、（19．51±0．85）、（21．42±1．63）μg／L，LN分别为（734．57±86．00）、（792．65μ94．15）、（916．83±84．40）、（1008．09±64．17）μg／L，IV．C分另0为（52．34±14．65）、（59．72±12．84）、（74．384-4．83）、（78．46±4．30）μg/L，组间比较差异均有统计学意义（F=21．136、19．957、22．007、14．288，P均〈0．05）。其中，中、高剂量染砷组上述指标均高于对照组和低剂量染砷组（P均〈0．05），且高剂量染砷组血清HA、PCIII、LN高于中剂量染砷组（P均〈0．05）。iTRAQ技术结合2DLC—MS／MS技术选取蛋白质的置信阈值unusedprotScore）〉1．3，且至少有1条匹配肽段在95％置信区间内作为蛋白质鉴定结果，鉴定出2948种蛋白质。文氏图比较发现对照组和中、高剂量染砷组均检测到2162种蛋白，除去对照组中有意义的
- 吴顺华李静张露露王晨璐刘小英
- 关键词：砷代谢肝纤维化蛋白组学
- 亚砷酸钠诱导大鼠肝星状细胞的激活及对DNA甲基转移酶1、3a mRNA表达的影响被引量：7
- 2017年
- 目的观察不同剂量亚砷酸钠对大鼠肝星状细胞（HSC-T6）纤维化的影响，及其纤维化后DNA甲基转移酶（DNMT）1、DNMT3a mRNA的表达情况。方法HSC-T6细胞分别暴露于终浓度为0（对照）、5（低剂量）、15（中剂量）、25（高剂量）μmol／L的亚砷酸钠培养基中培养24、48、72h。收取细胞和细胞培养上清液。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞培养上清液中纤维化因子Ⅰ型胶原（COL-1）、Ⅲ型胶原（COL-3）、α平滑肌肌动蛋白（α-SAM）的含量，实时荧光定量PCR（qRT—PCR）检测细胞DNMT1、DNMT3a mRNA的表达。结果不同染砷时间（24、48、72h）对HSC-T6细胞COL-1、COL-3、α-SMA含量的影响差异均有统计学意义（F=249．574、328．493、3157．436，P均〈0．01）；不同染砷含量（低、中、高剂量组）对HSC-T6细胞COL-1、COL-3、α-SMA含量的影响差异均有统计学意义（F=3946．521、1006．399、13025．770，P均〈0．01）。染砷24、48h，高剂量组DNMT1 mRNA的表达（4．33±0．24、2．34±0．43）高于对照组（1．00±0．00、1．00±0．00，P均〈0．05）；低、中、高剂量组DNMT1 mRNA的表达随染砷时间延长而下降（P均〈0．05）。染砷48、72h，高剂量组DNMT3a mRNA的表达（2．23±0．50、5．02±0．23）高于对照组（1．00±0．00、1．00±0．00，P均〈0．05）；中、高剂量组，染砷72h DNMT3a mRNA的表达（3．80±0．14、5．02±0．23）均高于24h（3．03±0．12、0．42±0．15，P均〈0．05）。结论亚砷酸钠对HSC-T6细胞具有明显的活化和促纤维化作用。肝纤维化后DNMT1、DNMT3a mRNA的表达水平均上调。
- 吴顺华张露露王晨璐李静
- 关键词：亚砷酸盐类星状细胞甲基转移酶类
- 亚砷酸钠对大鼠肝星状细胞增殖与凋亡的影响被引量：7
- 2017年
- 目的探讨亚砷酸钠对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖与凋亡的影响。方法取处于对数生长期的HSC-T6细胞,调整细胞密度为4×10~4/ml,分别暴露于含终浓度为0(对照)、5、15、25μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基24、48、72 h。采用MTT比色法检测细胞增殖活性;采用流式细胞术检测细胞早期凋亡率。结果随染毒剂量和时间增加,5μmol/L组的细胞增殖活性高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),25μmol/L组的细胞增殖活性低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HSC-T6细胞形态由染毒前的椭圆形和不规则形转变为染毒后的索条形,有纤维化倾向。随着染毒时间延长,染毒剂量升高,HSC-T6细胞早期凋亡率随之增高,差异有统计学意义(P<0.05),具有剂量-效应和时间-效应关系。结论低剂量亚砷酸钠暴露促进肝星状细胞增殖,高剂量亚砷酸钠暴露抑制肝星状细胞增殖,会改变细胞形态,促进细胞凋亡,具有明显的细胞毒性。
- 王晨璐吴顺华张露露
- 关键词：亚砷酸钠肝星状细胞细胞增殖细胞凋亡
- 亚砷酸钠致大鼠肝纤维化的实验观察被引量：6
- 2015年
- 目的研究不同剂量亚砷酸钠慢性饮水染毒大鼠肝脏纤维化情况。方法将40只健康8周龄SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(去离子水)组及0.68、1.36、2.73mg/kg亚砷酸钠染毒组。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒24周。测定血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝纤维化指标[血清中透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),层粘连蛋白(LN)],并观察病理学变化。结果亚砷酸钠染毒20周时2.73 mg/kg组大鼠体重小于对照组(P<0.05),24周时2.73 mg/kg组大鼠体重小于对照组、0.68、1.36 mg/kg组(P<0.05)。0.68 mg/kg组未见明显的形态学改变,1.36、2.73 mg/kg组随染毒剂量升高肝纤维化病变明显。1.36、2.73 mg/kg组AST活力均高于对照组和0.68 mg/kg组(P<0.05)。各染毒组ALT活力高于对照组,2.73 mg/kg组高于0.68、1.36 mg/kg组(P<0.05)。HA、PCⅢ、LN三项指标1.36、2.73 mg/kg组均高于对照组和0.68 mg/kg组,且2.73 mg/kg组高于1.36 mg/kg组,差异有统计学意义(P<0.05)。1.36、2.73 mg/kg组Ⅳ-C高于对照组和0.68 mg/kg组(P<0.05)。结论慢性砷暴露后砷在肝脏有蓄积,导致肝脏纤维化且肝功能下降。
- 张露露吴顺华李静
- 关键词：亚砷酸钠肝脏纤维化
