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一种含有邻苯二醌类官能团的聚乙二醇修饰剂及其制备方法和用途: 一种含有邻苯二醌类官能团的聚乙二醇修饰剂及其制备方法和用途。该修饰剂分为单端封闭聚乙二醇修饰剂、两端同官能团聚乙二醇修饰剂和两端异官能团聚乙二醇修饰剂，其应用集中在修饰含有巯基的具有药理活性的药物，达到延长半衰期、降低免...; 刘永东徐龙福苏志国张纯王祺; 文献传递

一种以铁蛋白为载体的抗肿瘤药物及其制备方法: 本发明提供一种以铁蛋白为载体的抗肿瘤药物及其制备方法，所述方法包括以下步骤：制备铁蛋白；对铁蛋白和抗肿瘤药物的混合溶液在200‑800MPa压力下进行高压处理6‑20h；对高压处理后的产物进行分离纯化得到以铁蛋白为载体的...; 刘永东王祺苏志国张纯; 文献传递

聚乙二醇20k修饰与转铁蛋白偶联睫状神经营养因子的生物活性对比研究被引量：1: 2017年; 为了延长重组睫状神经营养因子在体内的保留半衰期,基于CNTF中天然的游离半胱氨酸残基,在前期工作中采用聚乙二醇修饰和转铁蛋白偶联的两种方式对CNTF进行了改造。此后又采用常规分析手段对PEG20k-CNTF和Tf-PEG5k-CNTF进行对比表征。高效凝胶过滤和动态光散射分析结果显示两者拥有相近的表观分子体积。细胞试验结果显示两种耦合物的活性分别下降至未修饰CNTF的50.6%和65.8%。抗体CNTF抗体亲和力结果显示PEG20k修饰后亲合力下降至原蛋白的3.8%,转铁蛋白偶联后保留89.9%原蛋白亲合力。药代动力学结果显示PEG20k-CNTF和Tf-PEG5k-CNTF在SD大鼠血液中的保留半衰期分别为5.34±0.26和8.65±0.60小时,与未修饰rh CNTF相比延长了约21.4倍和34.6倍。药效学结果显示在每周两次每次1.0 mg/kg(rh CNTF等量)的给药频率和剂量下,PEG20k-CNTF比Tf-PEG5k-CNTF更显著地降低实验小鼠体重。; 迟胜男李增兰张纯殷爽冯翠王祺王祺刘永东; 关键词：聚乙二醇修饰睫状神经营养因子减轻体重

一种含有邻苯二醌类官能团的聚乙二醇修饰剂及其制备方法和用途: 一种含有邻苯二醌类官能团的聚乙二醇修饰剂及其制备方法和用途。该修饰剂分为单端封闭聚乙二醇修饰剂、两端同官能团聚乙二醇修饰剂和两端异官能团聚乙二醇修饰剂，其应用集中在修饰含有巯基的具有药理活性的药物，达到延长半衰期、降低免...; 刘永东徐龙福苏志国张纯王祺; 文献传递

白蛋白结合肽-多柔比星耦合物的设计、制备、表征及初步评价: 2017年; 为了改善多柔比星在血液中的循环半衰期,基于白蛋白在血浆中含量丰富、性质稳定、半衰期持久的特点,通过大肠杆菌体系重组表达了源于细菌表面蛋白中白蛋白结合肽段,并建立了纯化工艺,获得了纯度高于95%的重组白蛋白结合多肽,并证明重组多肽在体外能够迅速地与人血清白蛋白结合。通过与DOXO-EMCH分子化学耦联,制备获得重组白蛋白结合肽-多柔比星耦合物。A549细胞毒力实验结果显示耦合物的IC50浓度升高,药代动力学结果显示重组白蛋白结合肽能够显著延长多柔比星在血液中的循环半衰期,相对于多柔比星或DOXO-EMCH分别提高了5.6倍和3.8倍。荷瘤小鼠肿瘤生长抑制实验结果显示耦合物的抗肿瘤效力得到提升。证明了基于白蛋白结合机制可为小分子药物长效设计提供新的思路。; 刘立平张纯殷爽王祺张耀余蓉刘永东苏志国; 关键词：多柔比星血清白蛋白长效性抗肿瘤

EV71多表位抗原亲和纯化及类病毒颗粒胞外自组装被引量：1: 2016年; 利用肠道病毒71型(EV71)衣壳蛋白优势表位肽段构建融合蛋白抗原能有效抑制病毒感染,有望成为继灭活病毒后更为安全有效的疫苗品种。该融合蛋白能通过原核体系有效表达但形成无序包涵体,采用常规层析介质难以实现目标蛋白与宿主杂质的有效分离,阻碍了对该抗原蛋白进行全面临床前活性及安全性评价。在原有融合蛋白抗原N端插入组氨酸标签,对形成的包涵体变性溶解后直接采用镍金属螯合亲和介质进行分离纯化,获得了纯度大于95%的抗原纯品,目标蛋白收率46.8%。采用透析方式脱除纯化样品中高浓度脲,发现直接透析至无脲的缓冲液中蛋白质大量沉淀,而先稀释至2mol/L脲的缓冲液中然后用G25脱盐柱完全脱除脲则无任何沉淀形成,获得近100%的蛋白质收率。透射电镜分析最终样品发现融合蛋白形成了10nm左右粒径均一的类病毒蛋白颗粒,且在p H 8.0的磷酸盐缓冲液中保持稳定。该研究结果为将EV71融合蛋白抗原发展为安全有效且低成本的手足口疫苗奠定了基础。; 薛玲刘江宁张耀张纯王祺秦川刘永东苏志国; 关键词：肠道病毒71型

转铁蛋白-PEG-睫状神经营养因子的制备及其生物活性评价被引量：3: 2016年; 为了实现在体内更持久的药效作用,根据睫状神经营养因子CNTF第17位为游离半胱氨酸残基,而转铁蛋白Tf无游离半胱氨酸的特点,采用N-羟基琥珀酰亚胺-聚乙二醇5K-马来酰亚胺(NHS-PEG5k-MAL)作为偶联剂,实现了两者定点偶联,然后结合蛋白自身特性制定纯化方法,制备获得纯度高于90%的转铁蛋白-聚乙二醇5k-睫状神经营养因子(Tf-PEG5k-CNTF)耦合物。高效凝胶色谱和动态光散射分析显示耦合物的表观分子体积大于两蛋白之和。细胞试验结果显示耦合物的活性下降至原蛋白的65.8%。大鼠药代动力学试验显示Tf-PEG5k-CNTF耦合物在体内的代谢半衰期延长至8.2小时,与CNTF原蛋白相比提高了约17倍。小鼠动物试验显示在每周2次的给药频率,每次1.0 mg/kg的剂量下,Tf-PEG5k-CNTF能更为显著地影响小鼠对食物摄入量和减轻体重。因此,转铁蛋白偶联技术可用于脑部靶向蛋白药物的长效递送。; 殷爽冯翠张纯王祺王健余蓉刘永东苏志国; 关键词：转铁蛋白睫状神经营养因子减肥

重组人干扰素β‑1b的高压复性和组合层析制备方法: 本发明涉及重组人干扰素β‑1b(IFNβ‑1b)的高压复性和组合层析制备方法，该方法包括破菌；包涵体的洗涤；高压复性和纯化；其中，高压复性采用将洗涤后的包涵体直接重悬到复性缓冲溶液中，在180‑320MPa压力下作用10...; 刘永东苏志国王祺张纯; 文献传递

重组人干扰素β-1b的高压复性和组合层析制备方法: 本发明涉及重组人干扰素β-1b(IFNβ-1b)的高压复性和组合层析制备方法，该方法包括破菌；包涵体的洗涤；高压复性和纯化；其中，高压复性采用将洗涤后的包涵体直接重悬到复性缓冲溶液中，在180-320MPa压力下作用10...; 刘永东苏志国王祺张纯; 文献传递

PEG定点修饰重组人睫状神经营养因子及其生物活性评价被引量：7: 2015年; 采用分子质量为40k Da的马来酰亚胺聚乙二醇(m PEG-MAL),对重组人睫状神经营养因子突变体CNTF-C17的第17位半胱氨酸巯基进行定点修饰,通过离子交换层析获得单修饰产物Mono-PEG-CNTF-C17,并对其结构及体内外活性进行评价。实验结果表明,在p H 7.5的Tris-HCl缓冲液体中,蛋白质与修饰剂的为1∶3,4℃下反应12h,修饰率可达到90%以上,修饰混合物通过一步阴离子交换层析可获得纯度98%以上的单修饰产物。荧光光谱(FL)及圆二色(CD)图谱显示Mono-PEG-CNTF-C17与原蛋白二、三级结构一致。TF-1.CN5a.1细胞增殖活性检测表明,MonoPEG-CNTF-C17的比活达到了6.51×105IU/mg,体内循环半衰期相对原蛋白显著提高了30.3倍。该研究可为开发CNTF长效产品提供基础。; 冯翠王祺张纯秦培勇郑秀玉王健刘永东苏志国; 关键词：分离纯化

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王祺

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