张琳
- 作品数:6 被引量:79H指数:5
- 供职机构:中国药科大学药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 人血浆中瑞格列奈HPLC法测定及其药代动力学研究被引量:8
- 2001年
- 目的 :建立了人血浆中瑞格列奈浓度的 HPLC测定方法 ,研究瑞格列奈在人体中药物动力学行为。方法 :血浆样品经酸化后 ,用醋酸乙酯提取 ,色谱柱为 C1 8Shim-pack CLC-ODS,流动相为 0 .1 0 mol/ L柠檬酸 -醋酸钠缓冲液 ( p H4 .0 ) -甲醇 ( 2 7∶ 73) ( v/ v)。紫外检测波长 2 4 3nm。测定了 2 2名受试者单剂量口服瑞格列奈 4mg后血药浓度 -时间过程。结果 :最低检测浓度 2 .5ng/ ml,回收率大于 90 % ,日间和日内的变异系数小于1 5% ,线性范围为 2 .5~ 1 0 0 .0 ng/ ml,符合生物样品分析的要求。受试者口服瑞格列奈片 4 mg后 ,估算的末端相半衰期 0 .83± 0 .31 h,峰时间 0 .75± 0 .4 1 h,峰浓度 53.32± 2 4 .94 ng/ ml,MRT1 .58± 0 .4 1 h,AUC40 74 .95± 30 .57ng· h/ ml。结论 :建立的 HPLC方法适合于瑞格列奈临床研究。
- 季慧芳谢林严铭娟张琳黄鑫刘晓东
- 关键词:瑞格列奈药代动力学降糖药
- 急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响被引量:9
- 2010年
- 结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型。4h后,模型组大鼠和正常组大鼠分别腹腔注射原儿茶醛(20mg/kg),在不同时间点眼眶采血。用HPLC方法测定血浆中原儿茶醛及其代谢物原儿茶酸和香草酸的浓度,并对实验数据进行分析,从代谢角度考察急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响。结果表明,原儿茶醛在大鼠体内迅速代谢为原儿茶酸,后者甲基化代谢生成香草酸。与正常状态相比,急性缺血状态下原儿茶酸的AUC0-∞显著增大(22.31±4.96μg.h/mLvs14.01±3.11μg.h/mL,P<0.01);香草酸的AUC0-∞也显著增大(38.76±5.75μg.h/mLvs19.64±4.36μg.h/mL,P<0.01);两者的MRT均显著增加,分别为:0.43±0.08hvs0.27±0.04h(P<0.01);0.61±0.11hvs0.38±0.05h(P<0.01)。原儿茶酸甲基化代谢比率M/P明显提高(1.77±0.22vs1.43±0.31,P<0.05)。提示急性心肌缺血状态下,原儿茶醛的主要代谢物原儿茶酸和香草酸在血浆中的暴露显著增强,原儿茶酸甲基化生成香草酸的水平明显提高。
- 曹婉雯曹媛张琳常勃勃汤依群柳晓泉
- 关键词:急性心肌缺血原儿茶醛原儿茶酸药动学香草酸
- 丹参素对大鼠离体心脏缺血再灌注心肌能量代谢的影响被引量:28
- 2010年
- SD大鼠随机分为正常灌流组和缺血再灌注组,对大鼠离体心脏进行Langendorff灌流。采用高效液相色谱法测定大鼠心肌组织中辅酶A、乙酰辅酶A及高能磷酸化合物含量,心肌组织中乳酸含量和灌流液中脂肪酸的含量采用试剂盒测定,观察给予丹参素和阳性药雷诺嗪后上述各指标的变化情况。结果表明,雷诺嗪能够增加心肌ATP储备,升高腺苷酸能荷值,降低心肌组织乳酸含量及含脂肪酸组乙酰CoA/CoA比值,抑制脂肪酸的氧化从而优化心肌能量代谢。丹参素可以使大鼠离体心脏ATP含量及腺苷酸能荷值升高,乳酸含量降低,对正常灌流组心肌组织乙酰CoA/CoA比值无明显影响,但可以降低添加脂肪酸的缺血再灌注组心肌组织乙酰CoA/CoA比值,提示丹参素对病理状态下心肌脂肪酸的氧化有一定的抑制作用,从而优化病理状态下的心肌能量代谢,发挥对缺血再灌注心肌的保护作用。
- 张琳常勃勃曹婉雯曹媛杨文亮柳晓泉
- 关键词:丹参素缺血再灌注心肌能量代谢离体心脏灌流
- 双部位吸收模型拟合国人口服瑞格列奈药动学数据
- 测定了20个受试者单剂量口服4 mg瑞格列奈后血药浓度-时间数据,血药浓度双峰现象,无法用经典房室模型拟合。建立一种双部位吸收模型,并成功地拟合这些血药浓度-时间数据,理论与观察值吻合好(r>0.97)。相应的药动学参数...
- 刘晓东季慧芳谢林严铭娟张琳黄鑫
- 文献传递
- 丹参注射液对离体大鼠心肌能量代谢的调节作用被引量:28
- 2009年
- 目的:研究丹参注射液对大鼠离体心脏能量代谢的调节作用。方法:采用大鼠离体心脏灌流技术,测定在添加或不添加脂肪酸的情况下,大鼠心脏中乙酰辅酶A(AcCoA)、辅酶A(CoA)、高能磷酸化合物、乳酸的含量,并观察给予丹参注射液和阳性药肝乐(DCA)干预后各指标的变化。结果:在不含脂肪酸的情况下,DCA和丹参注射液均显著提高大鼠心肌组织中AcCoA/CoA值;在含有脂肪酸的情况下,DCA对AcCoA/CoA值没有显著影响,而丹参注射液显著降低了AcCoA/CoA值;在含有脂肪酸的情况下,加入丹参注射液会导致DCA组大鼠心肌组织中AcCoA/CoA值降低。丹参注射液可使离体大鼠心脏中ATP含量升高,能荷值升高,乳酸含量降低。结论:丹参注射液抑制离体大鼠心脏中脂肪酸的氧化,提高心肌能量代谢的效率,起到心肌保护作用。
- 马晨张善飞曹彦光张琳汤依群柳晓泉
- 关键词:丹参注射液心肌能量代谢离体心脏灌流
- HPLC法测定生物样品中盐酸奈福泮的含量被引量:13
- 2000年
- 建立了血浆中盐酸奈福泮的HPLC测定法。血浆样品采取液 液两步提取后 ,以ODS HypersilC18为固定相 ,35 %乙腈∶6 5 % 0 .0 1mol/L庚烷磺酸钠 (pH =3 .0 )为流动相。紫外检测波长 2 15nm。最低检测浓度为 2 .5ng/ml,线性范围 2 .5~ 5 0 0 .0ng/ml(r =0 .9995 ) ,四种浓度的回收率大于 90 % ,日间日内变异系数小于15 %。
- 谢林张晓楠严铭娟张琳刘晓东
- 关键词:盐酸奈福泮药代动力学HPLC