李海玲
- 作品数：4 被引量：18H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 替米沙坦通过抑制胰岛内质网应激减少STZ致长期高脂喂养大鼠糖尿病的发生被引量：3
- 2010年
- 目的:研究肾素血管紧张素Ⅱ受体阻断剂替米沙坦对长期高脂喂养大鼠链脲佐菌素(STZ)致糖尿病的发病率和胰岛β细胞功能的影响及其作用机制。方法:以高脂高热量饮食饲养Wistar大鼠,16周后以替米沙坦干预,24周后1次性给予小剂量STZ,注射STZ1周后行静脉胰岛素释放实验检测胰岛β细胞功能;采用反转录-聚合酶链反应及免疫组化法检测胰岛内质网应激因子及胰岛素的表达。结果:与高脂+STZ组相比,高脂+替米沙坦+STZ组大鼠糖尿病发病率明显下降,胰岛素最大分泌量增加了56.9%,早期胰岛素分泌指数(EISI)及急性胰岛素分泌反应(AIR)升高了1.98倍和0.88倍,β细胞内胰岛素表达量及胰岛素阳性表达细胞密度明显增加,胰岛β细胞内质网应激凋亡相关分子免疫球蛋白结合蛋白、C/EBP同源蛋白基因表达及Bax蛋白表达均显著下降。结论:肾素血管紧张素系统(RAS)阻断可以增强长期高脂喂养大鼠对STZ性糖尿病的抵抗性,减少β细胞内质网应激介导的凋亡因子的表达。减弱胰岛内质网应激可能是RAS阻断而改善β细胞功能、减少糖尿病发生的重要机制之一。
- 李进袁莉李新李海玲程梭梭
- 关键词：肾素-血管紧张素系统内质网应激糖尿病
- 长期高脂喂养大鼠胰岛功能改变与胰岛炎症反应有关被引量：14
- 2009年
- 目的:观察长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛炎症反应水平,并探讨其与胰岛功能改变的关联及机制。方法:8周龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)和高脂组(HF,n=15),分别给予普通饲料及高脂饲料喂养。24周后行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验检测胰岛素敏感性,行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)检测β细胞功能,以免疫组化法检测胰岛β细胞内胰岛素相对含量(IRC)以及胰岛内NF-κB与caspase-3的相对浓度,以TUNEL法检测胰岛内细胞凋亡水平,以RT-PCR法检测胰岛内胰岛素原(INS)及白细胞介素(IL)-1βmRNA的相对表达量。结果:HF组葡萄糖输注率(GIR)较NC组显著降低[(5.32±0.90)mg.kg-1.min-1vs(7.80±0.51)mg.kg-1.min-1,P<0.01];NC组葡萄糖负荷后胰岛素分泌高峰出现于第5min,而HF组延迟至第10min,且10-60min胰岛素曲线下面积(AUCI)较NC组增加了67.7%(P<0.01)。免疫组化显示,HF组IRC较NC组减少了25.6%,NF-κB、caspase-3相对含量及单位面积胰岛凋亡细胞数分别增加20.5%、19.1%及2.43倍(均P<0.01)。HF组胰岛IL-1βmRNA相对表达量较NC组增加了1.95倍(P<0.01),INSmRNA表达水平增加了12.0%(P<0.05)。结论:长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛存在炎症反应,可能通过NF-κB及其介导的凋亡信号通路,与早期胰岛结构及功能损害有关。
- 李新袁莉李进李海玲程梭梭
- 关键词：胰岛素抗药性胰岛功能炎症
- RAS阻断通过减弱内质网应激保护长期高脂喂养大鼠胰岛功能被引量：1
- 2009年
- 目的研究阻断肾素血管紧张素系统（RAS）对长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能和内质网凋亡相关信号分子的影响。方法以高脂高热量饮食的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型，16周后分别以培哚普利和替米沙坦干预。24周后采用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术检测胰岛素敏感性；行静脉胰岛素释放试验（IVIRT）检测胰岛β细胞功能；采用RT—PCR及免疫组化法检测胰岛内质网应激因子及胰岛素的表达。结果与正常对照组相比，高脂组葡萄糖输注率（GIR）显著降低（P〈0．01），胰岛素分泌高峰明显延迟，急性胰岛素分泌反应（AIR）明显下降，胰岛内质网应激凋亡相关分子免疫球蛋白结合蛋白（BIP）、C／EBP同源蛋白（CHOP）基因表达及Bax蛋白表达均显著升高，而胰岛素表达量下降（均P〈0．01）。培哚普利或替米沙坦干预后，GIR较高脂组显著升高，胰岛素分泌达峰时间前移，AIR较高脂组明显增加，β细胞内胰岛素表达量增加，胰岛BIP、CHOP基因表达及Bax蛋白表达水平均有不同程度下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论RAS阻断可以明显改善长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛功能，减少β细胞内质网应激介导的凋亡因子的表达；减弱胰岛内质网应激可能是RAS阻断发挥抗β细胞凋亡、改善β细胞功能的重要机制。
- 李进袁莉李新李海玲程梭梭
- 关键词：肾素血管紧张素系统胰岛功能内质网应激
- 阻断肾素血管紧张素系统对长期高脂喂养胰岛素抵抗大鼠胰岛UCP2和GCLC表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:观察长期高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠胰岛氧化应激机制以及阻断肾素血管紧张素系统(RAS)对其的影响,探讨RAS与氧化应激、糖代谢之间的关系。方法:雄性Wistar大鼠分为正常饲养组(NC组)、高脂饲养组(HF组)、高脂+培哚普利组(FP组)、高脂+替米沙坦组(FM组),后2组大鼠喂养16周后分别以培哚普利2mg·kg-1.d-1(FP组,n=15)和替米沙坦10mg·kg-1.d-1(FM组,n=15)干预,8周后行正常血糖高胰岛素钳夹试验评估外周胰岛素抵抗程度,行静脉葡萄糖耐量试验检测胰岛β细胞功能,以RT-PCR检测γ谷氨酰半胱氨酸连接酶的催化亚基(GCLC)的表达,以免疫组化法检测胰岛局部线粒体解偶联蛋白2(UCP2)水平,以比色法测定胰腺组织丙二醛(MDA)的含量。结果:与正常饲养组相比,高脂饲养组的葡萄糖输注率(GIR)降低了31.8%,胰岛GCLC表达降低了31.5%,局部UCP2相对浓度增加了17.0%,胰腺MDA含量增加了0.46倍(均P<0.01),0-10min胰岛素曲线下面积(AUC10-10)为(271.8±33.8)vs(282.7±29.8)mIU.L-1.min-1,糖刺激后早期胰岛素分泌降低,但无显著差异;培哚普利或替米沙坦干预后,GIR分别增加了27.8%和30.8%,胰岛GCLC表达分别增加了26.6%和26.6%,局部UCP2相对浓度分别下降了13.0%和15.6%,胰腺MDA含量分别下降了18%和20%(均P<0.01),FP、FM组之间无显著差异。结论:阻断RAS可以改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能,其机制可能为通过下调胰岛局部UCP2和上调GCLC的表达,减轻氧化应激损伤,从而保护胰岛β细胞功能。
- 李海玲袁莉李新李进程梭梭
- 关键词：胰岛素抵抗解偶联蛋白2
