杨宾霞
- 作品数：9 被引量：13H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小鼠β-防御素2与白介素18肿瘤疫苗的协同抗白血病作用研究被引量：3
- 2009年
- 肿瘤免疫方面的最新进展表明,有效的抗肿瘤免疫需要天然免疫和获得性免疫的协同作用。我们在前期工作中成功制备了小鼠β-防御素2(MBD2)和IL-18基因修饰的白血病疫苗,并证实了两种瘤苗的抗白血病作用。为了进一步增强抗肿瘤效果,本实验将MBD2和IL-18瘤苗联合应用于小鼠体内,观察是否具有协同抗白血病作用并探索机制。致瘤性实验证实,MBD2与IL-18联合瘤苗对致瘤性的抑制作用明显高于MBD2或IL-18单独瘤苗(P<0.05);免疫保护作用结果显示,联合瘤苗接种组100%小鼠仍可长期存活;治疗实验显示,与MBD2或IL-18单独瘤苗相比,联合瘤苗具有更显著的治疗效果(P<0.05)。上述结果表明,MBD2和IL-18联合瘤苗可协同诱导更有效的抗肿瘤免疫反应和免疫保护作用。机制探讨发现,联合瘤苗能诱导脾脏淋巴细胞的CTL杀伤活性以及IFN-γ产生明显增强。提示,MBD2和IL-18可能协同诱导T细胞增殖,产生IFN-γ,使免疫系统能更有效地杀伤清除白血病细胞。
- 王淑为马小彤徐玢杨宾霞段永娟林永敏
- 关键词：白细胞介素18肿瘤疫苗
- 人mda-7/IL-24对淋巴瘤细胞Namalwa的抑制作用被引量：5
- 2007年
- 目的:研究黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7,又称IL-24)对淋巴瘤细胞系Namalwa细胞的抑制作用。方法:用半定量RT-PCR方法检测10个造血系统恶性肿瘤细胞系(Namalwa、Raji、K562、NB4、U937、Ramous、CEM、KG1a、HL60、J6-1)中mda-7/IL-24的表达情况。用RT-PCR方法从活化的人外周血单个核细胞(PBMC)中克隆mda-7/IL-24编码区,构建真核表达载体pTarget-IL-24。经测序鉴定后,用脂质体法转染Namalwa细胞,筛选稳定表达细胞株。转染细胞经RT-PCR和Western blotting证实mda-7/IL-24的表达。通过MTF法、集落形成试验、流式细胞术、裸鼠体内成瘤实验来评价mda-7/IL-24对肿瘤细胞增殖、生长特性、集落形成、凋亡情况、体内致瘤能力的作用。结果:10个造血系统恶性肿瘤细胞系中未检测到mda-7/IL-24的表达;转染重组质粒pTarget-IL-24的Namalwa细胞在mRNA与蛋白水平都有mda-7/IL-24的表达;稳定表达mda-7/IL-24的Namalwa细胞增殖活力以及集落形成能力与转染空载体的对照组相比明显下降(P<0.05);但是两者的凋亡率比较无统计学意义。裸鼠体内移植瘤实验结果显示稳定表达mda-7/IL-24的Namalwa细胞株的致瘤性明显低于转染空载体的对照组(P<0.05)。结论:mda-7/IL-24对来源于Burkitt淋巴瘤的Namalwa细胞系具有明显的增殖抑制作用,为Burkitt淋巴瘤的基因治疗提供了新的思路。
- 段永娟马小彤董成亚张芳林永敏杨宾霞
- 关键词：IL-24淋巴瘤基因治疗
- mda-7/IL和IL-24delE5诱导急性髓系白血病细胞分化及其在白血病中表达情况的研究
- 黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7)是1995年采用减数杂交技术在诱导终末分化的人黑色素瘤细胞HO-1中发现的新基因。该基因在诱导分化后的黑色素瘤细胞和正常人黑色素细胞中高表达，在原发性黑色素瘤和转移性黑色素瘤组织中表...
- 杨宾霞
- 关键词：细胞分化
- 文献传递
- mda7-/IL2-4和IL2-4delE5诱导急性髓系白血病细胞向单核细胞分化被引量：3
- 2011年
- 目的:研究人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)及其剪接体IL-24 delE5与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞分化的关系。方法:十四烷酰佛波醇-乙酯(12-O-tetrade-canoylphorbol-13-acetate,TPA)处理人急性髓系白血病细胞系U937、HL-60,real-time PCR及Western blotting检测细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达,FACS检测细胞表面CD11b、CD14和CD115的表达。siRNA干扰U937、HL-60细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达后,再以TPA诱导细胞分化,FACS检测CD11b、CD14和CD115的表达。用前期构建的mda-7/IL-24和IL-24 delE5载体转染U937、HL-60及AML-M5患者的原代白血病细胞,观察异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5能否诱导白血病细胞向单核细胞分化。结果:TPA在诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化过程中显著促进mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达,用siRNA干扰mda-7/IL-24及IL-24 delE5的表达后,TPA诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化的作用也被阻断。异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5可诱导U937、HL-60以及原代AML细胞向单核细胞分化:U937、HL-60细胞表面CD11b和CD14表达均显著升高,CD115表达仅在U937细胞有显著升高;3例AML-M5患者的原代AML细胞中CD11b、CD14及CD115表达均有不同程度升高,细胞呈现单核细胞的形态特征。结论:TPA可通过上调mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达诱导白血病细胞向单核细胞分化。
- 姚兴荣马小彤杨宾霞段永娟林永敏
- 关键词：急性髓系白血病单核细胞分化
- 人mda-7/IL-24对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用被引量：3
- 2008年
- 目的:探索人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用。方法:用RT-PCR法检测11个造血系统恶性肿瘤细胞系mda-7受体的转录情况。用脂质体转染法将构建的重组真核表达载体pTarget-IL-24转染K562细胞。以RT-PCR和Western blotting方法检测转染的K562细胞mda-7的表达情况;通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、Annexin-Ⅴ/PI检测mda-7/IL-24对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期和凋亡的影响;以裸鼠移植瘤模型观察mda-7对K562细胞移植瘤的治疗作用。结果:在11个造血系统恶性肿瘤细胞系(NB4、HL60、CEM、Namalwa、Jurkat、KG1a、U937、K562、Ramos、J6-1、HEL细胞)中没有检测到完整mda-7受体的表达。转染mda-7的K562细胞能显著表达mda-7mRNA及其蛋白;其与转染空载体和未转染的K562细胞相比,细胞增殖活力以及集落形成能力明显下降(P<0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期(P<0.05),但细胞凋亡率没有明显变化。裸鼠体内实验证实了mda-7/IL-24明显抑制K562细胞移植瘤生长(P<0.01)。结论:mda-7/IL-24对白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用,该作用与mda-7/IL-24引起细胞周期G0/G1期阻滞有关。
- 杨宾霞马小彤董成亚张芳林永敏段永娟
- 关键词：基因治疗慢性粒细胞白血病细胞周期
- mda-7/IL-24和IL-24 delE5诱导急性髓系白血病细胞分化及其在白血病中表达情况的研究
- 黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7)是1995年采用减数杂交技术在诱导终末分化的人黑色素瘤细胞HO-1中发现的新基因。该基因在诱导分化后的黑色素瘤细胞和正常人黑色素细胞中高表达,在原发性黑色素瘤和转移性黑色素瘤组织中表...
- 杨宾霞
- 关键词：MDA-7/IL-24分化TPA
- 文献传递
- mda-7/IL-24通过ROS产生诱导急性髓系白血病细胞向单核系分化
- ＜正＞目的:黑色素瘤分化相关基因-7（mda-7/IL-24）是在诱导终末分化的人黑色素瘤细胞HO-1中发现的一个新肿瘤抑制基因。我们室前期工作发现,TPA在诱导白血病细胞系U937、HL-60细胞向单核细胞分化过程中可...
- 董成亚杨宾霞王楠林永敏任倩马小彤
- 文献传递
- 白细胞介素-24 delE5对人类白血病细胞系K562的抑制作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探索白细胞介素（IL）-24 delE5对人类白血病细胞系K562的抑制作用.方法 用TPA诱导白血病细胞系U937和HL-60向单核-巨噬细胞分化后,检测mda-7/IL-24及其选择性剪接体IL-24delE5的表达.构建IL-24 delE5真核表达载体,稳定转染K562细胞.通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、Annexin-V/PI检测及动物实验,观察IL-24 delE5对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期、凋亡及体内致瘤性的影响;同时与mda-7/IL-24进行比较.结果 在TPA诱导分化的U937和HL-60细胞中发现IL-24 delE5的表达.稳定转染IL-24 delE5的K562增殖及集落形成明显下降,与空载体相比,G0/G1期细胞比例由（24.46±3.99）%增至（42.69±3.04）%,细胞周期阻滞于G0/G1期,体内实验证实K562细胞移植瘤生长明显被抑制.与mda-7/IL-24相比,上述各实验结果差异均无统计学意义.结论 IL-24 delE5与mda-7/IL-24一样对人类白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用,该作用可能与IL-24 delE5所引起细胞周期G0/G1期阻滞有关.
- 王琳马小彤董成亚张芳段永娟杨宾霞林永敏
- 关键词：剪接体K562细胞细胞周期
- 白细胞介素-24抑制K562细胞生长的机制被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨自细胞介素-24（又称黑色素瘤分化相关基因-7,IL-24/mda-7）对白血病细胞系K562的周期阻滞作用机制.方法 利用基因芯片技术初步分析转染IL-24/mda-7与转染空载体的K562细胞之间基因表达差异,并以实时定量PCR验证;以Western blotting方法检测pRb的磷酸化水平.结果 转染IL-24/mda-7可使K562细胞的细胞周期相关基因p21^WAF-1、BCCIP上调,cdk6、Smurf2下调,定量PCR证实了上述表达变化;IL-24/mda-7转染还可明显降低K562细胞pRb磷酸化水平.结论 IL-24/mda-7可能通过调节细胞周期相关蛋白,即上调p21^WAF-1、BCCIP,下调cdk6、Smurf2,使K562阻滞于G0/G1期,从而抑制细胞生长.
- 郜伟峰马小彤张芳董成亚段永娟杨宾霞林永敏
- 关键词：白血病细胞周期基因芯片基因治疗
