王军
- 作品数：7 被引量：37H指数：2
- 供职机构：山东省医学科学院更多>>
- 发文基金：山东省科技攻关计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抗人p185erbB2scFv-Fc-IL2融合蛋白体外抗肿瘤机制研究
- 目的:erbB2基因扩增和过表达现象在多种人类肿瘤中被发现,并且与肿瘤的侵袭性和预后密切相关, 以erbB2为靶点的抗人p185erbB2 scFv-Fc-IL2融合蛋白(HFI),为治疗过表达erbB2受体的肿瘤患者提...
- 王军张玲顾洪涛郭宁沈倍奋毛海婷李翠玲温培娥
- 文献传递
- 中药淫羊藿苷抑制肿瘤细胞增殖逆转肿瘤细胞免疫逃逸的实验研究
- 目的:中药淫羊藿为小檗科植物,有“益精气坚筋骨、补腰膝、强心力”等功效,其提取成分淫羊藿苷 (Icariin,ICA)与其全草的生物学效应基本一致。近年来的研究表明,其药理学作用远远超出古人论述的范围。前期研究表明,IC...
- 王谦张玲毛海婷顾洪涛杨尚军王军温培娥
- 文献传递
- 抗人P185<'erbB2>scFv-Fc-IL-2融合蛋白抗肿瘤作用和机制的实验研究
- erbB2属酪氨酸激酶受体家族成员之一，不适当活化与多种肿瘤的发生发展有密切关系。在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类恶性肿瘤中，25～35％的患者发现有erbB2基因扩增或过表达的现象，表现为肿瘤侵袭性增强、患者预后差。e...
- 王军
- 关键词：融合蛋白基因序列生物治疗
- 文献传递
- 淫羊藿苷体内抑瘤作用及其机制被引量：34
- 2007年
- 目的:探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对肝癌细胞H22荷瘤小鼠体内抑瘤作用及其机制。方法:肝癌细胞株H22右腋皮下接种C57BL/6小鼠,建立小鼠体内荷移植瘤模型。接种H22细胞后24h,用高、中、低不同剂量(9、4.5、2.25mg/ml)的ICA和环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)(30mg/kg)进行局部注射治疗,待荷瘤对照组肿瘤长至1g左右,各组小鼠称重,处死。留自凝血,取血清检测TNF-α;依次取脾脏及肿瘤组织称重;取1/2脾脏和肿瘤组织制成单细胞悬液,剩余的用10%中性甲醛溶液固定,做病理切片和H-E染色以及TUNEL实验;脾单细胞悬液用流式细胞术(FACS)检测CD3、CD4、CD8、DX5等抗原分子的表达;肿瘤单细胞悬液用AnnexinV/PI双染检测肿瘤细胞的早期与晚期凋亡情况,同时取适量的瘤细胞用70%乙醇固定以FACS检测肿瘤细胞周期各时相的分布情况。结果:Cy治疗组抑瘤率为67.16%,ICA高、中、低剂量治疗组抑瘤率分别为24.63%、32.84%、5.22%。AnnexinV/PI双染结果表明,Cy治疗组与ICA治疗组早期凋亡细胞率均高于荷瘤对照组[Cy组为(9.11±1.584)%,ICA组为(7.14±1.376)%,荷瘤对照组为(3.6±2.38)%]。TUNEL结果显示,ICA治疗组凋亡指数为(5.35±0.73)%,显著高于荷瘤对照组中的凋亡指数[(1.03±1.17)%](P<0.01)。正常小鼠血清中未检测到TNF-α的存在,而ICA治疗组及Cy治疗组中检测到微量TNF-α。病理检测表明,ICA中、高剂量组肿瘤组织中出现较多的灶状及小片状坏死,包膜处及肿瘤边缘可见瘤细胞坏死,包膜及肿瘤组织中可见少量的炎细胞(淋巴细胞与单核细胞)浸润。结论:ICA有显著的抑瘤作用,可能通过促进实体瘤细胞早期凋亡引起肿瘤组织坏死而起作用。
- 李翠玲张玲顾洪涛王军毛海婷杨尚军温培娥
- 关键词：淫羊藿苷抑瘤作用细胞凋亡细胞周期
- 抗人P185^(erbB2) scFv-Fc-IL-2调变肿瘤细胞表面分子和激活免疫效应细胞被引量：2
- 2006年
- 目的将抗人P185erbB2scFv-Fc-IL-2融合蛋白(HFI)作用于人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和人外周血单个核细胞(PBMC),通过体外实验阐明HFI调变肿瘤细胞表面分子和激活免疫效应细胞的抗肿瘤机制,为HFI临床应用提供实验依据。方法MTT法检测细胞增殖、杀伤活性;流式细胞术观察细胞表面分子的表达水平;生物活性法检测细胞膜相关TNF杀伤活性;RT-PCR检测细胞穿孔素表达水平。结果HFI处理后,未观察到对SKOV3细胞增殖活性的直接抑制作用;SKOV3细胞表面杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达率分别由24.85%、0.53%增高到85.36%、59.19%(P<0.01);人PBMC的增殖活性增强,CD3+CD8+T细胞和CD3-CD16+CD56+NK细胞分别由24.37%、6.90%提高到38.80%、13.45%(P<0.01);CD25、LFA-1、FasL表达水平分别由3·99%、86.52%、5.02%提高到12.96%、99.06%16.19%(P<0.01);穿孔素基因、膜相关TNF均表达增强,LAK样、NK样杀伤活性在各效靶比时均明显增高(P<0.01)。结论HFI提高SKOV3细胞杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达水平,并且对人PBMC有明显的增殖活化作用,通过激活LFA-1/ICAM-1、Fas/FasL途径提高杀伤介质穿孔素和膜相关TNF的释放,增强LAK样、NK样杀伤活性。
- 王军张玲顾洪涛郭宁施明沈倍奋毛海婷李翠玲温培娥
- 关键词：ERBB2免疫细胞因子
- HER2为靶点的抗肿瘤治疗被引量：1
- 2007年
- 在人类多种肿瘤中发现了HER2基因扩增或过表达现象，并且与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为密切相关。包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、融合蛋白、瘤苗在内，以HER2为靶点的抗肿瘤治疗研究成为热点，并显示出广阔的应用前景。
- 王军张玲
- 关键词：单克隆蛋白质酪氨酸激酶癌症疫苗重组融合蛋白质类
- 抗人P185^erbB2 scFv-Fc-IL-2增强LAK样和ADCC杀伤作用及机制的实验研究
- 2008年
- 目的将抗人P185^erbB2 scFv-Fc-IL-2融合蛋白（HFI）分别作用于表达高、中、低3个水平erbB2受体的SKOV3、MCF-7、SGC-7901三株肿瘤细胞和健康人外周血单个核细胞（PBMC），探讨HFI调变肿瘤细胞表面分子，激活免疫效应细胞的机制；模拟体内肿瘤组织，将Hn-PBMC-肿瘤细胞混合培养，探讨HFI对分别表达高、中、低3个水平erbB2肿瘤细胞的淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）样和抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）作用，为临床应用提供实验依据。方法MTT法检测细胞增殖、杀伤活性；流式细胞术检测细胞表面分子的表达变化；应用非核素细胞毒试剂盒观察HFI介导ADCC杀伤作用。结果HFI处理后SKOV3细胞表面杀伤相关分子细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、Fas表达水平分别由24．85％、0．53％增高到85．36％、59．19％；SKOV3、MCF-7、SGC-7901三株肿瘤细胞erbB2表达水平分别由98．48％、42．60％、36．66％下降到94．01％、30．95％、12．36％。HFI刺激后人PBMC的增殖活性显著增强，呈时间依赖效应，CD3^＋CD8^＋T细胞和CD3^-CD16^＋CD56^＋NK细胞分别由24．37％、6．90％提高到38．80％、13．45％，CD25、淋巴细胞功能抗原-1（LFA-1）、FasL表达水平分别由3．99％、86．52％、5．02％提高到12．96％、99．06％、16．19％。HFI活化的人PBMC对不同erbB2表达水平肿瘤细胞的LAK样杀伤活性，在各效靶比均比对照组明显提高。HFI能够介导和增强人PBMC对表达erbB2肿瘤细胞的ADCC杀伤作用。结论HFI上调SKOV3细胞表面杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达，下调肿瘤细胞表面erbB2表达。HFI对人PBMC具有明显的激活增殖作用，活化的人PBMC对表达不同水平erbB2肿瘤细胞的LAK样杀伤作用均显著增强。HFI能够介导和增强人PBMC对肿瘤细胞的ADCC杀伤作用，且杀伤活性的高低与肿瘤细胞表面erbB2表达水平的高低呈平行关系。
- 王军张玲毛海婷郭宁施明沈倍奋顾洪涛李翠玲
- 关键词：ERBB2免疫细胞因子
