李芃 作品数:33 被引量:156 H指数:7 供职机构: 首都医科大学附属北京胸科医院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 “重大新药创制”科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
LC-MS/MS方法同时检测人血浆中异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的浓度 2012年 目的建立同时检测人血浆中3种抗结核药物异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺浓度的LC-MS/MS方法,用于肺结核患者及临床试验中三药血药浓度的测定。方法以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测。采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(2.1mm×100mm,3.5μm)为分析柱,ZORBAX SB-Aq柱(2.1mm×12.5mm,5μm)为保护柱,以乙腈-5mmol·L^-1甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(8:92,v/v)为流动相,使用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,异烟肼m/z138.2→121.0,乙胺丁醇m/Z205.2→116.1,吡嗪酰胺m/z 124.1→81.1,对乙酰氨基酚m/z 152.0→110.0。分析时间为5min。结果血浆中内源性物质对测定无干扰,异烟肼线性范围为0.1~6.0μg·ML^-1,定量下限(LLOQ)为0.1μg·ML^-1,乙胺丁醇线性范围为0.1~5.0μg·ML^-1,定量下限(LLOQ)为0.1μg·ML^-1,吡嗪酰胺线性范围为1.0~50.0μg·ML^-1,定量下限(LLOQ)为1.0μg·ML^-1。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确率为90.4%~108.7%。结论本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床血浆样品的高通量分析。 朱慧 李芃 陆宇关键词:异烟肼 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 人血浆 血药浓度 氯法齐明的抗结核作用研究 目的评价氯法齐明的体外及体内抗结核活性,为临床应用提供依据。方法应用微孔板指示剂法测定氯法齐明对结核分枝杆菌标准株及对30株临床分离耐多药结核分枝杆菌的最低抑菌浓度:分别建立小鼠静脉感染HR和耐药结核分枝杆菌临床株的结核... 陆宇 赵伟杰 郑梅琴 王彬 李芃 付雷 初乃惠 梁博文文献传递 法罗培南、比阿培南的体外抗结核活性研究 2021年 目的优化法罗培南(FP)、比阿培南(BP)联合P-内酰胺酶抑制剂的种类与配比,筛选出具有最强抗结核活性的组方。方法采用微孔板阿尔玛蓝染色法(microplate alamar blue assay,MABA),通过测定结核分枝杆菌标准株H37Rv的最低抑菌浓度(MIC)确定FP、BP联合内酰胺酶抑制剂的种类与配比,以临床分离株验证药物组合的抗结核活性;采用MABA法测定药物组合与6种二线抗结核药两两联合应用的M1C,计算分级抑菌浓度(FIC)以评价药物的体外相互作用。结果FP、BP与克拉维酸钾(CLV)以CLV固定质量浓度2.5wg/ml组合对H37Rv的MIC分别为2、1μg/ml;FP/CLV对88%的临床分离株的MIC比FP的MIC低2-4倍,BP/CLV对92%的临床分离株的MIC比BP的MIC低4〜8倍;FP/CLV与对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺,BP/CLV与卷曲霉素、氨基水杨酸钠和丙硫异烟胺为协同作用,BP/CLV与利奈唑胺、左氧氟沙星为部分协同作用,BP/CLV与氯苯酚嗪为相加作用,其他联合为无关作用。结论FP/CLV、BP/CLV两种组合有良好的抗结核活性,BP/CLV活性更强,且与常用的二线抗结核药有良好的联合作用。 赵伟杰 刘婧 李芃 郭振勇关键词:法罗培南 比阿培南 抗结核活性 相互作用 NAT2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究 目的研究肺结核患者N-乙酰转移酶2(NAT2)基因型与其服异烟肼(INH)后2h血药浓度之间的关系,为应用基因型检测指导个体化用药提供实验依据。方法结核病患者服用INH 2h后,采集静脉血2 ml,其中300μ1血液,用... 金海霞 李芃 付雷 陆宇文献传递 氯法齐明与其他抗结核药物联用对结核分枝杆菌的作用 被引量:17 2010年 目的研究氯法齐明与其他抗结核药物联合应用对MTB的抗菌活性,为临床合理应用提供依据。方法应用微孔板指示剂法测定10种抗结核药物单独及与氯法齐明联合应用时MTB的最低抑菌浓度(MIC),计算其部分抑制浓度(FIC)并评价氯法齐明与其他抗结核药物之间是否存在协同作用。将90只BALB/C小鼠尾静脉注射感染耐药MTB临床株成为耐药结核病动物模型,分为空白对照组及13个治疗组,每组6只。单独应用氯法齐明、克拉霉素、莫西沙星、对氨基水杨酸钠(PAS)、乙胺丁醇、阿米卡星和卷曲霉素,并将氯法齐明与上述药物联合治疗小鼠,给药30d后解剖各组小鼠,计数肺、脾活菌数。采用单因素方差分析,比较各组药物的抗结核活性。结果氯法齐明与抗结核药物联合应用时,MIC降至应用单药的1/2~1/8,氯法齐明分别与PAS、丙硫异烟胺、克拉霉素和卷曲霉素联合应用时,FIC分别为0.31、0.185、0.31和0.28,具有协同作用。各治疗组小鼠的肺、脾活菌数均较空白对照组低,单药组中氯法齐明的作用最为明显,分别较空白对照组降低了1.82和2.32lg CFU,氯法齐明与克拉霉素联合应用的抗结核作用较单独应用氯法齐明更强,且较单用克拉霉素组的抗菌活性增加,活菌数分别降低1.30和1.91lg CFU,提示联合应用可增强药物的抗结核作用。结论体外及小鼠体内的实验结果均提示,氯法齐明与克拉霉素联合应用有协同抗结核作用。 陆宇 王彬 赵伟杰 郑梅琴 李芃 付雷 梁博文关键词:氯法齐明 抗结核药物及方案对结核性脑炎治疗作用及药物的药代动力学/药效学研究 被引量:10 2011年 目的测定三种抗结核药在健康和结核性脑膜炎小鼠脑组织中的浓度,评价几种单药和联合方案抗肺结核和结核性脑膜炎的活性;评价其药代动力学/药效学(PK/PD)参数。方法通过小鼠静脉感染H37Rv建立结核性脑膜炎模型,健康和结核性脑膜炎小鼠分别连续给予利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)5d后,于不同的时间点取血和脑组织样本,HPLC法测定药物浓度,计算PK及PK/PD参数;结核性脑膜炎小鼠以常用于结核性脑膜炎治疗的几种抗结核药单药和Lfx、Mfx以及几种联合方案进行治疗,于给药56d后进行肺、脑活菌计数,应用单因素方差分析,比较各药及化疗方案抗肺结核和结核性脑膜炎活性;并结合PK/PD参数进行评价。结果结核性脑膜炎小鼠的脑组织中RFP、Lfx、Mfx的AUC0-24分别增加56.0%、148.5%、80.4%;AUC0-24/MIC分别为445.0、16.5、7.4;各组治疗8周后,对肺结核的治疗除吡嗪酰胺(PZA)、Lfx以外,均有显著疗效;对结核性脑膜炎的治疗,除Lfx组以外,均有显著疗效,且异烟肼(INH)、PZA、丙硫异烟胺(Pto)、RFP+INH+Pto(RHPto)、RFP+INH+Lfx(RHLfx)、RFP+INH+Mfx(RHMfx)各组有非常显著的疗效,与空白对照组相比分别下降1.87、1.26、0.97、1.42、1.31、1.33、1.32log10CFU。结论结核性脑膜炎小鼠的脑组织药量相比健康小鼠有显著增加;依据结核性脑膜炎患者的不同情况,可以选用这几种联合化疗方案进行治疗。 赵伟杰 付雷 李芃 王彬 徐建关键词:结核 脑膜 色谱法 高压液相 集落计数 癌症治疗中免疫相关不良事件文献可视化分析 被引量:1 2023年 目的为免疫检查点抑制剂(ICI)用于癌症治疗中免疫相关不良事件(irAEs)的进一步研究提供参考。方法计算机检索Web of Science数据库,检索时限为自建库起至2023年2月1日。运用Excel 2016版和VOSviewer 1.6.18版软件,对纳入文献的发表年份、发表期刊、作者及研究机构、文献共被引及关键词共现等进行文献计量学分析。结果共纳入2735篇文献,始发于2012年,2015年后发文量和引用频次呈逐年递增趋势。发文量最大的国家及研究机构分别是美国(1058篇,38.68%)及美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心(137篇,5.01%);发文量最大、文献被引频次最高的作者分别为JOHNSON(32篇,1.17%),POSTOW(3144次),期刊均为Journal for Immuno Therapy of Cancer(117篇、4.28%,4720次);27篇高被引(被引频次≥200次)文献聚焦于纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和伊匹木单抗等在黑色素瘤、肾癌及肺癌等实体瘤中的免疫治疗研究,以及ICI的irAEs的特征与预后、毒性管理指南、系统综述与荟萃分析等研究;关键词可聚为4类,主要包括免疫治疗、癌症、双盲临床试验、安全性等主题。结论采用文献计量学方法可清晰、直观地了解全球ICI用于癌症免疫治疗中irAEs的研究现状及热点。 郑梅琴 许瑞 马腾 郭振勇 李芃 刘硕关键词:文献计量学 癌症治疗 药品不良反应 氯法齐明的抗结核作用研究 被引量:2 2008年 目的评价氯法齐明(clofazimine,CLF)在体外及体内的抗结核活性,为临床应用提供依据。方法应用微孔板指示剂法,测定氯法齐明对结核分枝杆菌标准株H37RV及临床分离耐多药结核分枝杆菌(30株)的MIC;建立小鼠静脉感染H37RV的结核病模型[(1×10^5)CFU/只],根据氯法齐明剂量不同,分为3个治疗组:20mg/kg,每周给药5次(CLF-1组);10mg/kg,每周给药5次(CLF-2组)及20mg/kg,每周给药2次(CLF-3组);治疗30d后进行啼、脾活菌计数,应用单因素方差分析,比较氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性。结果氯法齐明对结核分枝杆菌H37RV的MIC为012-0.24ug/ml;对30株耐多药结核分枝杆菌临床分离株的MIC为012~1.92ug/ml。在小鼠结核病治疗模型中,3个治疗组的小鼠肺活菌计数分别较空白对照组降低2.92、178和131.39log10 CFU,均具有统计学意义(F=7409,P〈O01)。结论氯法齐明具有较好的体外及体内抗结核活性,值得进一步研究。 陆宇 郑梅琴 王彬 赵伟杰 李芃 初乃惠 梁博文关键词:氯法齐明 国家组织药品集中采购对耐药结核病患者药物可负担性的影响 被引量:7 2022年 目的探讨国家组织药品集中采购(简称集采)政策对耐药结核病患者药物可负担性的影响。方法根据《耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》和药品说明书,按体质量50 kg成年人估算服药日剂量,参照北京市药品阳光采购平台和医院信息系统中的药品价格,测算集采政策实施前后耐药结核病患者的疗程费用,以灾难性医疗支出(指家庭的医疗支出占家庭可支付能力的比重≥40%)为指标评估耐药结核病患者的药物可负担性。结果对利福平敏感的耐药结核病患者的疗程费用为(0.40~0.88)万元,乙胺丁醇的价格在集采政策实施后下降了42.86%,但组合治疗方案的总疗程费用相差不大;耐多药结核病患者的疗程费用由集采政策实施前的(3.38~42.83)万元降为集采政策实施后的(2.85~21.04)万元,其中含有利奈唑胺的治疗方案的疗程费用降幅为31.68%~50.88%。48个耐多药结核病治疗组合方案中,造成灾难性医疗支出的组合方案由集采政策实施前的38个降至集采政策实施后的17个。城镇患者的药品支出占家庭可支配收入的比例由集采政策实施前的20.77%~102.43%降至集采政策实施后的19.74%~48.51%,造成灾难性医疗支出的治疗方案由集采政策实施前的9个降至集采政策实施后的5个;农村患者的药品支出占家庭可支配收入的比例由集采政策实施前的54.91%~270.83%降至集采政策实施后的52.19%~128.27%,但所有组合方案均会造成灾难性医疗支出。结论国家集采政策可在降低药品费用的同时降低个人自付费用,但二线抗结核药品价格仍较高,给耐多药结核病患者带来了较大的经济负担,且农村患者的情况更严峻。 郑梅琴 刘硕 许瑞 李芃 郭振勇关键词:耐药结核病 药品费用 氯法齐明与其他抗结核药物联用对结核分枝杆菌的作用研究 被引量:1 2010年 目的研究氯法齐明(Clofazimine,Cfz)与其它抗结核药物联合应用对结核分枝杆菌的体内外抗菌活性,为临床合理应用提供依据。方法应用微孔板指示剂法测定10种抗结核药物单独及与氯法齐明联合时对标准结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC),按照部分抑制浓度(Fractional Inhibitory Concentrations FIC)公式计算,评价Cfz是否与其他抗结核药物之间存在协同作用。BALB/c小鼠尾静脉注射法感染耐药结核分枝杆菌临床株,形成耐药结核病动物模型。分别应用克拉霉素(clarithromycin,Clr)、莫西沙星(Moxifloxacin,Mfx)、对氨基水杨酸(P-aminosalicylic acid,PAS)、乙胺丁醇(Ethambutol,E)、丁胺卡那霉素(Amikacin,Am)、卷曲霉素(Capreomycin,Cm)单药及与氯法齐明联合应用治疗,给药30d后,解剖各组小鼠,进行肺、脾活菌计数,应用单因素方差分析,比较各给药组小鼠体内的抗结核活性。结果Cfz与10种抗结核药物的组合测定,联合应用时MIC较单药降低2~8倍,Cfz与PAS、Pto、Clr、Cm组合,FIC分别为0.31}0.185;0.31和0.28,具有协同作用。在小鼠耐药结核病治疗模型中:各单药组肺及脾组织中的活菌数均较空白对照组低,其中Cfz的作用最明显,分别降低了1.82和2.32log10CFU;Clr、Mfx、PAS、Am、E、Cm与Cfz联合应用后,均较其单独应用的抗结核作用强;其中Clr与Cfz联合应用较Cfz单药作用更强,提示两者联合应用可以增强活性。结论体外及小鼠体内结核病模型提示Clr与Cfz具有抗结核活性的协同作用,值得进一步研究。 陆宇 王彬 赵伟杰 郑梅琴 李芃 付雷 梁博文关键词:分枝杆菌 结核 氯法齐明