张馨欣
- 作品数：14 被引量：105H指数：6
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程化学工程更多>>
- 聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布被引量：24
- 2008年
- 本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35)。综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。
- 张馨欣甘勇杨星钢朱春柳甘莉聂淑芳潘卫三
- 关键词：羟基喜树碱纳米脂质载体
- 羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及体外释放被引量：13
- 2006年
- 采用“熔融乳化-高压均质法”制备以PEG40硬脂酸酯、PEG100硬脂酸酯修饰的纳米脂质载体PEG40-NLC和PEG100-NLC,并考察释放装置、NLC中脂质材料用量及释放介质流速对体外释放的影响。结果表明,PEG40-NLC和PEG100-NLC在桨-反向动态透析法和流通池-动态透析法中的释放曲线相似,而在转篮-动态透析法中的释放曲线与前二种装置的释放曲线均有显著性差异。随着NLC脂质材料用量增大,释放过程中药物扩散作用增强。对流通池法,释放介质流速增大,药物的释放加快。
- 张馨欣操洪欣甘勇朱春柳潘卫三
- 关键词：羟基喜树碱纳米脂质载体
- 脂质-磷酸钙核/壳纳米粒作为抗肿瘤药物载体的初步研究被引量：2
- 2017年
- 本文拟构建一种新型的脂质-磷酸钙核/壳纳米粒(lipid bilayer-coated calcium phosphate nanoparticles,LCAPNs)可在胞内溶解实现迅速释药,以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性。采用薄膜分散法合成制备了包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的脂质-磷酸钙核/壳纳米粒(lipid bilayer-coated calcium phosphate nanoparticles loaded with PTX,PTX-LCAPNs),并对其进行形态、粒度和体外释放行为的表征。同时,以人肝癌细胞Huh-7为细胞模型,考察载体的细胞摄取、胞内溶解特性、药物胞内蓄积量和抗肿瘤活性。研究结果表明:LCAPNs在透射电镜下呈球形,平均粒径为124.73±6.41 nm。载体在体外模拟正常生理p H条件下PTX泄漏量低,而在胞内酸性p H环境中快速释药。另外,LCAPNs可有效提高Huh-7细胞对药物的摄取量,并且在胞内溶解以快速释药。PTXLCAPNs显著增加PTX对肿瘤细胞的杀伤力,将包载紫杉醇的磷酸钙纳米粒(calcium phosphate nanoparticles loaded with PTX,PTX-CAPNs)的胞内药物浓度提高了1.7倍,半数抑制浓度(IC50)降低了约5倍,抗肿瘤效果显著增强。
- 缪云秋何淑芳梁金英柯琴张馨欣王瑞甘勇
- 关键词：磷酸钙纳米粒紫杉醇释药抗肿瘤药物
- 功能性磷脂的合成及剪切力敏感型脂质体的制备被引量：1
- 2017年
- 本研究拟合成新型磷脂材料1,3-二棕榈酰胺磷脂酰胆碱(1,3-dipalmaminophospholipid,Pad-PC-Pad),并制备剪切力敏感型脂质体(shear-stress sensitive liposomes,SSSL)。首先,化学合成了新型磷脂材料Pad-PC-Pad,核磁和质谱的表征结果表明合成成功;其次,以Pad-PC-Pad为膜材,采用薄膜水化分散法制备了剪切力敏感型脂质体,并包载具有聚集淬灭(aggregation-caused quenching,ACQ)特性的荧光染料钙黄绿素对制剂在狭窄部位的剪切力敏感性和释放特性进行了考察。结果表明:脂质体粒径为106.91±1.24 nm,在透射电镜下呈椭球形。脂质体随超声功率增加内含物释放增加,表明该载体具备剪切力敏感性。另外,脂质体在狭窄部位受高剪切力作用,具有快速释放特性。本研究合成了一种功能性磷脂Pad-PC-Pad,该磷脂制备的脂质体具备剪切力敏感性,有望用于血栓部位的特异性治疗。
- 柯琴王平原缪云秋梁金英何淑芳张馨欣甘勇
- 关键词：脂质体血栓荧光染料
- 盐酸维拉帕米脉冲控释片的制备及体外释放度研究被引量：8
- 2008年
- 制备了渗透泵控释的盐酸维拉帕米片芯,依次包时滞衣层和控释衣层制得脉冲控释片。考察了时滞衣层增重和控释衣膜处方及增重对药物释放时滞和释放速率的影响,同时比较了制品在不同释放介质中的释药行为。结果显示,时滞衣层增重与脉冲控释片的释放时滞呈正相关(r=0.9959),但对药物的释放速率影响较小;控释衣膜中的致孔剂种类和用量及控释衣层增重对体外释药均有不同程度的影响;释药孔的数量对药物释放影响较小,但释药孔的减少可能会导致衣膜膨胀变形。脉冲控释片的体外释放不受介质pH的影响。
- 于飞千甘勇朱春柳张馨欣潘卫三
- 关键词：盐酸维拉帕米渗透泵脉冲控释时滞
- 载盐酸伊立替康的半乳糖修饰脂质-介孔硅核壳纳米粒对肝癌细胞的抑制效果被引量：5
- 2014年
- 本文旨在构建一种全新的半乳糖修饰的脂质-介孔硅核壳纳米载体(galactosyl modified lipid bilayercoated mesoporous silica nanoparticles,GPEM)以增强抗肿瘤药物对肝癌细胞的抑制效果。研究以盐酸伊立替康(irinotecan,CPT-11)为模型药物,修饰半乳糖配基的Pluronic P123(Gal-P123)和磷脂材料构建功能性脂质膜,结合介孔硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs),采用薄膜分散法制备GPEM,表征其粒径、电位、微观形态和体外释放行为。研究纳米载体在人肝癌细胞Huh-7细胞摄取能力、胞内抗肿瘤药物蓄积水平,并以细胞凋亡率和细胞活性评价其抗肿瘤细胞效果。结果表明:GPEM核壳结构清晰,外层脂质膜完整,内部MSNs介孔结构有序;平均粒径为(78.01±2.04)nm。功能性脂质膜在正常生理环境下可防止药物提前泄露;在胞内酸性条件下脂膜破裂,药物快速释放。同时,功能性脂质膜可有效提高载体与Huh-7细胞的亲和性,增加细胞摄取。与MSNs相比,GPEM使胞内CPT-11蓄积浓度提高约4倍,半数抑制浓度(IC50)降低了约2倍,细胞凋亡率上升了48.6%,抗肝癌细胞效果显著增强。
- 陈熙张馨欣李菲菲赵亚男贾征甘勇李娟
- 关键词：肝癌半乳糖纳米粒盐酸伊立替康
- 羟喜树碱注射乳剂的制备及其灭菌稳定性研究被引量：2
- 2009年
- 目的:制备羟喜树碱(HCPT)乳剂并考察不同油相、磷脂(PL)及灭菌条件对乳剂质量的影响。方法:采用高压均质法制备羟基喜树碱注射乳剂,考察不同种类油相、磷脂对乳剂包封率、粒径、ξ电位、游离脂肪酸和过氧化值的影响,采用正交试验优化处方,并选择最佳灭菌条件。结果:羟喜树碱乳剂的最佳处方为20%鱼油,2%PL-100M,制备温度80℃,均质压力700bar。所制备的乳剂平均粒径为190.6±20.1nm,包封率为89.4%,在121℃,15min灭菌条件下,乳剂的粒径、包封率、过氧化值和游离脂肪酸无明显变化。结论:羟喜树碱静脉鱼油乳剂包封率高、大小均匀并且能够耐受高压灭菌。
- 吴泊张馨欣陈燕忠
- 关键词：羟喜树碱鱼油乳剂灭菌
- 伊立替康PEO-PPO-PEO胶束的制备和表征及其降低药物消化道毒性的机制研究被引量：1
- 2012年
- 本文以具有乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制作用的高分子嵌段共聚物PEO20-PPO70-PEO20为载体材料,制备了包载伊立替康的PEO-PPO-PEO胶束,并研究其降低药物迟发性腹泻和肠黏膜损伤的机制。采用高表达转运蛋白BCRP的细胞株MDCKII/BCRP为模型,在体外考察了高分子材料PEO20-PPO70-PEO20及其制备的胶束对伊立替康跨膜转运的影响,并在大鼠体内研究了PEO-PPO-PEO胶束对伊立替康经胆汁排泄、腹泻及肠黏膜损伤的作用。结果表明,PEO-PPO-PEO胶束可通过抑制BCRP介导的药物外排,从而减少伊立替康经胆汁的排泄量,改善药物引发的迟发性腹泻和肠黏膜损伤,有望成为降低喜树碱类药物消化道毒性的理想载体。
- 张馨欣郭仕艳李菲菲甘勇
- 关键词：伊立替康胶束乳腺癌耐药蛋白
- 羟基喜树碱长循环纳米脂质载体的制备及体内外研究
- 目的以单硬脂酸甘油酯为载体材料制备羟基喜树碱长循环纳米脂质载体,并考察其体内外性质。方法采用“熔融乳化-高压均质法”制备以PEG40硬脂酸酯及PEG100硬脂酸酯修饰的纳米脂质载体（PEG40-NLC及PEG100-NL...
- 张馨欣潘卫三甘勇朱春柳张建媛
- 关键词：纳米脂质载体长循环羟基喜树碱
- 文献传递
- 利巴韦林温度－离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察被引量：18
- 2009年
- 目的制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶。方法以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶。以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力。结果以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol.kg-1,喷雾粒度为68.0μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm。该混合凝胶具有良好的体外缓释特征。结论该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体。
- 栾琳甘勇张馨欣王昶光刘强潘卫三
- 关键词：泊洛沙姆407利巴韦林
