赵玲玲
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划上海市教育委员会科技发展基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青蒿素衍生物SM1044诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-4凋亡的机制研究被引量：2
- 2014年
- 目的:研究青蒿素衍生物SM1044诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-4凋亡的相关机制。方法:流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况;蛋白质印迹(Western blotting)检测凋亡相关蛋白和内质网应激相关蛋白的表达;实时PCR检测内质网应激相关基因的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡,且具有剂量依赖性(r=0.98,P=0.02);促进胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的产生,差异有统计学意义(P<0.05);SM1044可使SU-DHL-4细胞中内质网应激相关基因和蛋白的表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);SM1044可促进细胞内钙离子的水平显著升高。钙离子螯合剂1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N’,N’-四乙酸四乙酰氧甲基酯(BAPTA-AM)和SM1044联用组,抗CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)环腺苷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)基因的表达改变是对照组的(2.494±0.289)倍,明显低于SM1044单用组的(4.204±0.429)倍,差异有统计学意义(P<0.01);CHOP的表达也由SM1044单用组(5 734.46±713.66)下调为联用组的(2 006.17±710.43),差异有统计学意义(P<0.01);同时钙离子螯合剂BAPTA-AM也可显著下调SM1044诱导的胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的表达,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:SM1044可以诱导SU-DHL-4细胞发生凋亡,其机制可能与SM1044促进细胞内钙离子水平升高和内质网应激相关。
- 宋志群赵玲玲崔雯苗圣超王瑾李英糜坚青
- 关键词：青蒿素衍生物弥漫大B细胞淋巴瘤
- 青蒿素衍生物SM1044对急性髓系白血病细胞株HL60作用的研究被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨青蒿素衍生物SM1044对人急性髓系白血病细胞株HL60细胞的抑制增殖和诱导凋亡作用及其相关机制。方法:细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测SM1044对细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测SM1044对细胞凋亡和线粒体跨膜电位的影响;Western blot法检测凋亡相关蛋白表达的变化。结果:SM1044能有效抑制HL60细胞的增殖,且抑制作用明显强于其他几种青蒿素衍生物,作用48 h的半数抑制浓度(IC50)为0.053μmol/L;SM1044能有效地呈剂量依赖性地诱导HL60细胞凋亡及促进线粒体跨膜电位丢失,不同浓度SM1044(0、0.05、0.1和1μmol/L)作用24 h,细胞凋亡率分别为3.15%、16.75%、32.53%和49.33%(r=0.947,P<0.05),线粒体跨膜电位丢失的细胞率分别为10.3%、26.1%、32.7%和51.25%(r=0.963,P<0.05)。SM1044能活化凋亡外在途径和内在途径关键蛋白胱天蛋白酶-8(caspase-8)和胱天蛋白酶-9,进而激活凋亡执行蛋白胱天蛋白酶-3及剪切凋亡底物蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)。结论:SM1044能显著抑制HL60细胞增殖,诱导HL60细胞凋亡,其机制可能与凋亡内在途径和外在途径有关。
- 彭宇宋志群赵玲玲王月英王瑾李英糜坚青
- 关键词：青蒿素衍生物急性髓系白血病HL60细胞细胞增殖细胞凋亡
- 二蒿乙醚基胺马来酸盐诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡
- 2015年
- 目的:研究青蒿素衍生物二蒿乙醚基胺马来酸盐(SM1044)诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡的机制。方法:流式细胞术检测SM1044对SU-DHL-4细胞活性氧的水平影响;流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况及蛋白质印迹检测凋亡相关蛋白的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度及蛋白质印迹检测内质网应激相关蛋白CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)腺苷环磷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧,且具有时间依赖性(r=0.951,P=0.003);SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡及凋亡相关蛋白的活化,使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)清除活性氧后,SM1044诱导SU-DHL-4细胞凋亡的作用被抑制(P<0.01),凋亡相关蛋白的表达也被抑制;SM1044可促进SU-DHL-4细胞内钙离子水平的升高以及内质网应激相关蛋白CHOP的表达,使用NAC清除活性氧后,钙离子水平的升高以及CHOP蛋白的表达被抑制。结论:SM1044可通过诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧促进SU-DHL-4细胞凋亡,其机制可能与活性氧激活钙离子-内质网应激有关。
- 苗圣超程春艳赵玲玲王涛宋志群崔雯彭丽君王瑾李英王月英糜坚青
- 关键词：青蒿素衍生物弥漫大B细胞淋巴瘤活性氧细胞凋亡
- 新型含氮双氢青蒿素二聚体对人白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡的影响
- 2023年
- 目的:探讨新型水溶性含氮双氢青蒿素二聚体SM 1044对全反式维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法:流式细胞术检测SM 1044对细胞凋亡、线粒体跨膜电位以及细胞活性氧(ROS)水平的影响,Western blot检测SM 1044对MAPK(ERK、JNK)信号通路以及PML/RARα融合蛋白的影响和凋亡相关蛋白表达的变化。结果:SM 1044能够显著诱导NB4-R1细胞发生细胞凋亡以及线粒体跨膜电位丢失,同时能活化凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9以及抗多腺苷二磷酸核糖聚合酶;SM 1044可诱导NB4-R1细胞产生ROS;Western blot检测结果显示,SM 1044能够激活MAPK(ERK、JNK)信号通路的磷酸化,同时下调PML/RARα融合蛋白的表达。结论:SM 1044能够诱导全反式维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡,其诱导凋亡可能与ROS/ERK以及ROS/JNK信号通路有关,此外,SM 1044也可通过下调PML/RARα融合蛋白诱导细胞凋亡。
- 崔雯崔雯薛征赵玲玲糜坚青
- 关键词：青蒿素衍生物急性早幼粒细胞白血病
