王瑾
- 作品数：32 被引量：89H指数：5
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市教育委员会科技发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 地西他滨抗套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1作用机制的研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种难治性的恶性肿瘤,预后差。地西他滨对骨髓异常增生综合征及难治性急性髓性白血病的治疗临床上已达成共识,但是目前鲜有地西他滨对MCL作用的报道。本文探讨地西他滨抗MCL细胞的作用机制。方法:以MCL细胞株Jeko-1作为研究对象,采用MTT法检测地西他滨对细胞增殖的影响,Annexin V/PI双重染色法检测其对细胞凋亡的影响,采用DiOC6(3)染色/流式细胞术检测Jeko-1细胞线粒体跨膜电位的丢失,Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及凋亡途径相关蛋白的表达,用亚硫酸氢盐测序(bisulfate sequencing PCR,BSP)技术检测地西他滨作用Jeko-1细胞前后PCDH8基因启动子CpG岛的甲基化水平变化。结果:地西他滨能有效抑制Jeko-1细胞的增殖并诱导其凋亡,凋亡率呈时间和剂量依赖性增加,并引起MCL细胞线粒体跨膜电位丢失,Cyclin D1蛋白表达水平降低,caspase 3、caspase 9表达水平增加。本研究另发现Jeko-1细胞中PCDH8基因启动子CpG岛的甲基化率为76.67%,经过0.5μmol/L低浓度的地西他滨处理72 h后,其甲基化率下降至48.33%。结论:地西他滨在对MCL细胞的作用中,高浓度时起到细胞毒作用,低浓度时则具有去甲基化作用,为今后的临床治疗提供了新的理论依据。
- 耿梅费爱梅刘静静聂瑞敏王瑾糜坚青
- 关键词：套细胞淋巴瘤地西他滨线粒体途径去甲基化
- 青蒿素衍生物SM1044诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-4凋亡的机制研究被引量：2
- 2014年
- 目的:研究青蒿素衍生物SM1044诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-4凋亡的相关机制。方法:流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况;蛋白质印迹(Western blotting)检测凋亡相关蛋白和内质网应激相关蛋白的表达;实时PCR检测内质网应激相关基因的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡,且具有剂量依赖性(r=0.98,P=0.02);促进胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的产生,差异有统计学意义(P<0.05);SM1044可使SU-DHL-4细胞中内质网应激相关基因和蛋白的表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);SM1044可促进细胞内钙离子的水平显著升高。钙离子螯合剂1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N’,N’-四乙酸四乙酰氧甲基酯(BAPTA-AM)和SM1044联用组,抗CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)环腺苷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)基因的表达改变是对照组的(2.494±0.289)倍,明显低于SM1044单用组的(4.204±0.429)倍,差异有统计学意义(P<0.01);CHOP的表达也由SM1044单用组(5 734.46±713.66)下调为联用组的(2 006.17±710.43),差异有统计学意义(P<0.01);同时钙离子螯合剂BAPTA-AM也可显著下调SM1044诱导的胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的表达,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:SM1044可以诱导SU-DHL-4细胞发生凋亡,其机制可能与SM1044促进细胞内钙离子水平升高和内质网应激相关。
- 宋志群赵玲玲崔雯苗圣超王瑾李英糜坚青
- 关键词：青蒿素衍生物弥漫大B细胞淋巴瘤
- EMCOP联合治疗恶性淋巴瘤的疗效观察被引量：4
- 1996年
- 应用ＥＭＣＯＰ联合化疗方案（ＶＰ－１６、ＭＸ、ＣＴＸ、ＶＣＲ、Ｐｒｅｄ）治疗ＮＨＬ患者３３例，其中初治１９例，难治性４例，复发１０例，结果，１９例初治患者ＣＲ率为６８．４％、ＰＲ率为１５．８％，总缓解率为８４．２％，１４例复发和难治性ＮＨＬ患者ＣＲ率为２８．６％，ＰＲ率为４２．８％。本文结果表明本方案为治疗ＮＨＬ较理想的化疗方案。
- 糜坚青严怀秀王瑾曾晓颖胡炯仇倩瑶周励沈志祥
- 关键词：恶性淋巴瘤鬼臼乙叉甙米托蒽醌
- ^(18)F-FDG PET/MR在难治性癫痫精准定位诊断中的价值被引量：1
- 2024年
- 目的探索^(18)F-FDG PET/MR在难治性癫痫精准定位诊断中的价值。方法回顾性纳入2019年2月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院确诊为难治性癫痫患者81例[男52例、女29例,年龄(30.0±10.9)岁],所有患者行术前一体化PET/MR检查,并结合PET/MR定位定侧的结果进行立体定向脑电图(SEEG)电极植入,记录癫痫发作部位。确定致痫灶后行手术,术后2年随访Engel分级。通过χ^(2)检验比较MRI与PET/MR成像对致痫灶的检出率,并比较PET/MR对颞叶癫痫(TLE)及颞叶外癫痫(ETLE)致痫灶检出率。结果MRI正确定位致痫灶38例,检出率为46.91%(38/81);PET/MR成像正确定位致痫灶73例,检出率为90.12%(73/81),明显高于MRI(χ^(2)=35.05,P<0.001)。TLE共63例,ETLE为18例,PET/MR对TLE致痫灶的检出率为95.24%(60/63),明显高于ETLE(13/18;χ^(2)=5.94,P=0.015)。术后2年随访,TLE患者术后有效率(EngelⅠ~Ⅱ级)为76.19%(48/63),ETLE患者为13/18,两者差异无统计学意义(χ^(2)=0.12,P=0.731)。结论一体化PET/MR成像可精准定位致痫灶,特别是对MRI阴性的致痫灶的定位定侧具有良好的应用价值,为手术方案制定提供了分子影像学信息,提高了手术治疗的成功率。
- 王瑾孟宏平黄新韵张淼李彪张晓哲
- 关键词：耐药性癫痫正电子发射断层显像术氟脱氧葡萄糖F18脑电描记术
- 二蒿乙醚基胺马来酸盐诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡
- 2015年
- 目的:研究青蒿素衍生物二蒿乙醚基胺马来酸盐(SM1044)诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡的机制。方法:流式细胞术检测SM1044对SU-DHL-4细胞活性氧的水平影响;流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况及蛋白质印迹检测凋亡相关蛋白的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度及蛋白质印迹检测内质网应激相关蛋白CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)腺苷环磷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧,且具有时间依赖性(r=0.951,P=0.003);SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡及凋亡相关蛋白的活化,使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)清除活性氧后,SM1044诱导SU-DHL-4细胞凋亡的作用被抑制(P<0.01),凋亡相关蛋白的表达也被抑制;SM1044可促进SU-DHL-4细胞内钙离子水平的升高以及内质网应激相关蛋白CHOP的表达,使用NAC清除活性氧后,钙离子水平的升高以及CHOP蛋白的表达被抑制。结论:SM1044可通过诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧促进SU-DHL-4细胞凋亡,其机制可能与活性氧激活钙离子-内质网应激有关。
- 苗圣超程春艳赵玲玲王涛宋志群崔雯彭丽君王瑾李英王月英糜坚青
- 关键词：青蒿素衍生物弥漫大B细胞淋巴瘤活性氧细胞凋亡
- E114三氧化二砷维持治疗急性早幼粒细胞白血病对血小板功能的影响
- 聂瑞敏糜坚青彭宇王学锋奚晓东王瑾
- 文献传递
- T_(1)加权StarVIBE序列对PET/MR图像质量的提升价值被引量：1
- 2023年
- 目的探索T_(1)加权星堆积梯度回波容积内插体部检查(StarVIBE)序列对PET/MR图像质量的提升价值。方法回顾性分析2020年4月至2021年4月在上海交通大学医学院附属瑞金医院行18F-FDG PET/MR检查且PET阳性的患者60例[男42例、女18例,年龄11~86(58±12)岁]。患者均完成StarVIBE序列采集,以梯度回波容积内插体部检查(VIBE)序列为对照,由2位医师采用五分法对2种序列图像进行独立评价,评价内容包括病变显示、病变边界的显示、病变周围的血管显示、与PET图像的融合水平、图像伪影和总体图像质量6个方面。采用Wilcoxon符号秩检验比较2种序列图像质量,采用Kappa检验探讨2位医师图像质量评分的一致性。结果StarVIBE序列图像的病变显示[4.0(3.8,4.5)与3.5(3.0,4.0)分]、病变边界的显示[4.0(4.0,4.0)与3.0(3.0,3.5)分]、病变周围的血管显示[5.0(4.0,5.0)与4.0(3.5,4.5)分]、与PET图像的融合水平[5.0(5.0,5.0)与4.5(4.0,5.0)分]、图像伪影[4.5(4.0,5.0)与4.5(4.0,5.0)分]和总体图像质量[5.0(4.0,5.0)与4.0(4.0,4.0)分]均优于VIBE序列(z值:3.77~6.54,均P<0.001)。在颈部和胸部病变周围的血管显示方面,StarVIBE序列优于VIBE序列[颈部:5.0(4.5,5.0)与3.0(2.7,3.5)分;z=4.49,P<0.001;胸部:4.5(4.3,4.7)与4.0(3.6,4.3)分;z=3.10,P=0.002];在颈部和胸部图像质量方面,StarVIBE序列亦优于VIBE序列[颈部:5.0(4.5,5.0)与4.0(3.7,4.5)分;z=4.36,P<0.001;胸部:5.0(5.0,5.0)与4.0(4.0,4.5)分;z=3.02,P=0.003];在腹部,StarVIBE序列血管方面的评分高于VIBE序列[4.5(3.5,5.0)与4.0(3.5,4.5)分;z=2.07,P=0.038],两者图像质量基本无差别[4.0(3.7,4.5)与4.0(3.5,4.5)分;z=0.27,P=0.785];盆腔StarVIBE序列图像质量优于VIBE序列[5.0(4.5,5.0)与4.0(4.0,4.5)分;z=2.12,P=0.034]。2位医师间图像质量评分一致性程度中等(Kappa=0.554)。结论全身PET/MR显像中StarVIBE序列较VIBE序列可明显提升颈胸部及盆腔病变图像质量。
- 孟宏平黄新韵陈肖玥郭睿林晓珠王瑾李彪张淼
- 关键词：正电子发射断层显像术氟脱氧葡萄糖F18磁共振成像
- 排便习惯改变人群结直肠息肉患病率临床分析被引量：7
- 2014年
- 背景：结直肠癌的发生与结直肠息肉,尤其是腺瘤性息肉密切相关.结直肠息肉患者常有排便习惯改变的表现.目的：分析排便习惯改变人群的结直肠息肉患病率及其临床病理特点,以期指导此类个体的干预和治疗.方法：收集2009～2012年因排便习惯改变至上海瑞金医院卢湾分院行结肠镜检查的患者,对其息肉检出率、病理类型和分布情况进行回顾性分析.结果：共6 204例患者入选,结直肠息肉检出率为32.2％（1 997例）,男性检出率显著高于女性（38.8％对26.2％,P＜0.01）.有病理记录的息肉共3041枚,其中腺瘤性息肉1 798枚（59.1％）,增生性息肉592枚（19.5％）,炎性息肉554枚（18.2％）,腺癌83枚（2.7％）,227枚（12.6％）腺瘤性息肉伴有低级别或高级别上皮内瘤变.息肉、腺瘤、腺癌分布于肝曲远端者均在80％以上.结论：排便习惯改变人群的结直肠息肉患病率较高且以腺瘤性息肉为主,病变多位于肝曲远端.对此类患者应尽早行全结肠镜检查/治疗,从而有效预防结直肠癌的发生.
- 郑雄胡梅洁马瑾王瑾吉李健
- 关键词：肠息肉腺瘤性息肉结直肠肿瘤排便异常患病率
- 以硼替佐米为基础的联合方案治疗114例初诊多发性骨髓瘤患者的周围神经病变分析被引量：4
- 2017年
- 目的:观察、分析初次诊断多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者采用硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗后其周围神经病变情况。方法:收集2008年9月至2017年5月在上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海交通大学医学院附属医院瑞金北院、上海市北站医院及同济大学附属杨浦医院血液科接受硼替佐米为基础的化疗方案治疗的初诊为MM的114例患者。根据治疗效果分为3组,组(1)为完全缓解(complete remission,CR)患者+很好的部分缓解(very good partial response,VGPR)患者,共60例;组(2)为部分缓解(partial remission,PR)患者,共20例;组(3)为疾病稳定(stable disease,SD)患者+疾病进展(progressive disease,PD)患者,共34例,统计患者接受4个疗程治疗后的周围神经病变发生、相关风险因素分析及后续改善情况。结果:周围神经病变的总体发生率为65.8%,组(1)发生神经病变者49例、组(2)13例、组(3)13例。4个疗程中,若患者出现周围神经病变后则调整治疗方案,调整后的单个疗程的硼替佐米总剂量,利用Kruskal-Wallis秩和检验方法进行统计,发现组(1)、组(2)、组(3)的硼替佐米剂量差异有统计学意义(P=0.002),不同疗效组间的周围神经病变程度差异存在统计学意义(P=0.042);利用Spearman方法分析发现疗效与周围神经病变间呈负相关(r=-0.383,P=0.001)。Spearman法分析结果显示,MM患者疗效与初诊时β2微球蛋白、乳酸脱氢酶水平呈负相关(r均<-0.3,P<0.05);周围神经病变的出现与初诊时的白蛋白、β2微球蛋白、血钙、血红蛋白、血小板、肌酐、乳酸脱氢酶、性别、年龄间无统计学相关性(r均<0.3,P>0.05)。加用维生素B12治疗后,能够改善其周围神经病变(P=0.032)。结论:初治MM患者在采用硼替佐米为基础的方案治疗时早期出现神经病变,即预示其有较高的治疗反应率;该种周围神经病变的发生与白蛋白、β2微球蛋白、血钙、血红蛋白、血小�
- 曹亚峰王静顾俊陆弘逾许杰刘元坊王焰王瑾陈钰陈玉宝李佳明郝杰糜坚青陈梅
- 关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米
- 血红蛋白在三氧化二砷抑制血小板聚集中的功能研究
- 2017年
- 目的:检测血红蛋白与砷的结合,分析血红蛋白在三氧化二砷(ATO)抑制血小板聚集功能中发挥的作用。方法:电喷雾质谱(ESI-MS)检测血红蛋白与氨基氧化苯胂酸(PAPAO)的结合。在2 mg/L胶原或2μmol/L腺苷二磷酸(ADP)刺激下,比较经10μmol/L ATO处理后,富血小板血浆(PRP)和全血血小板聚集的差异。PRP中加入0、40、60、80、100、120 g/L的血红蛋白经10μmol/L的ATO处理后,检测血小板聚集。结果:血红蛋白β链可与一分子有机砷PAPAO结合,并脱去一分子水。ATO处理PRP以及全血,两者血小板聚集均受到显著抑制,但是对PRP血小板聚集的抑制更加明显。在刺激剂为2 mg/L胶原时,血红蛋白≥80 g/L可逆转ATO对血小板聚集的抑制,并且具有浓度依赖性(r=0.956,P=0.003);同样的,在刺激剂为2μmol/L ADP时,血红蛋白≥80 g/L可逆转ATO对血小板聚集的抑制(r=0.940,P=0.005)。结论:在体外血红蛋白通过与砷结合,能够削弱ATO对血小板聚集的抑制,并且具有浓度依赖性。血红蛋白在ATO抑制血小板聚集过程中发挥重要作用。
- 崔雯聂瑞敏王瑾奚晓东糜坚青
- 关键词：三氧化二砷血小板血红蛋白急性早幼粒细胞白血病
