李立萍
- 作品数：49 被引量：139H指数：7
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- 非T细胞结合肽(FNS007)对小鼠胶原性关节炎的抑制作用及其机制被引量：2
- 2017年
- 目的研究非T细胞结合肽(FNS007,又称NTAP)对小鼠Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的关节炎(CIA)的抑制作用及其机制。方法牛CⅡ加弗氏佐剂诱导小鼠胶原性关节炎动物模型。发病小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药(阿巴西普)组、FNS007低剂量(1.2 mg·kg^(-1))、中剂量(2.4 mg·kg^(-1))和高剂量(4.8 mg·kg-1)治疗组,发病入组当天尾静脉注射给药,以后隔天1次,直至治疗结束。给药后d 28处死小鼠。给药期间测量小鼠爪厚度和踝关节宽度;关节评分法检测关节炎发生情况;实验结束后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和抗CⅡ抗体水平;X线分析FNS007对CIA小鼠4爪骨损伤的作用;对小鼠踝关节进行组织病理学检查。结果与模型组比较,FNS007给药后能明显抑制CIA小鼠的爪厚度和踝关节宽度,明显降低小鼠的关节炎症评分,明显降低血清IFN-γ、IL-6及抗CⅡ抗体水平,小鼠X线评分降低,踝关节的病理损伤明显减轻。结论FNS007对CⅡ诱导的小鼠胶原性关节炎有明显抑制作用,其机制为竞争抑制T细胞活化,抑制CIA小鼠体内致炎性细胞因子的分泌,抑制抗CⅡ抗体的产生,减轻组织损伤和骨破坏,从而对小鼠CIA发挥治疗作用。
- 李立萍解丽君郝娜李国风刘超黄丽晶葛兰闫少峰许晓红张勤增姜红李兰芳张建新
- 关键词：胶原诱导性关节炎小鼠
- 新型制剂FNS007对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠炎症反应和骨损伤的影响被引量：4
- 2018年
- 为探讨新型制剂FNS007(又称NTAP)对Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎症反应及骨损伤的作用及其机制,采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型。发病大鼠随机分为模型组、FNS007低中高剂量组及阳性药组(甲氨蝶呤组,每周给药2次),另设空白组,隔天一次尾静脉注射给药。观察各组大鼠一般情况及四爪肿胀程度;评价大鼠四爪的炎症评分;治疗结束后X光分析FNS007对CIA大鼠后爪骨损伤的疗效;显微计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,micro-CT)扫描大鼠后爪并进行三维重建,观察骨微结构变化并分析后爪跟骨骨小梁厚度等相关参数。结果显示,大鼠在致炎后第14天开始出现关节炎症状;与模型组比较,FNS007治疗后CIA大鼠炎症评分较模型组明显降低;大鼠的X光和CT评分明显降低,骨表面积与骨体积比(BS/BV)明显降低,组织矿物质密度及骨小梁厚度(Tb.Th)明显升高。由此,FNS007对CⅡ诱导的大鼠关节炎炎症症状有明显的抑制作用,对组织损伤和骨破坏有明显的改善作用。以上结果提示FNS007对大鼠CIA有显著的治疗效果,并且具有剂量依赖关系。
- 李立萍刘超钟志伟解丽君黄丽晶郝娜葛兰闫少峰李国风许晓红李兰芳姜红张建新张勤增
- 关键词：胶原诱导性关节炎LEWIS大鼠
- 河北道地药材紫苑的急性毒性研究
- 2014年
- 目的了解紫苑的急性毒性，为临床安全用药提供依据。方法对紫苑的水煎剂和80%醇提液进行小鼠急性毒性试验。结果紫苑水提取物的LD50为31.61g生药/kg，95%可信限为30.04-33.26g生药/kg，紫苑80%乙醇提取液的LD50为19.19g生药/kg，95%可信限为17.17-21.44g生药/kg。结论紫苑水煎液和醇提取液均提示中药材紫苑具有一定的毒性。
- 姜红张勤增解丽君郝娜李国风李立萍
- 关键词：急性毒性安全性
- 硫化氢对局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织炎性细胞因子的影响
- 目的 观察H2S对局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织NF-κB活性及炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1 β(IL-1β)和白介素-10 (IL-10)的影响,从炎性细胞因子方面探讨H2S对局灶性脑缺血损伤的作用及其...
- 李国风骆海坤张勤增解丽君姜红李立萍郝娜张建新
- 亚慢性摄入酒精诱导大鼠生精细胞凋亡及其分子机制研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨亚慢性摄入酒精诱导大鼠生精细胞凋亡及其分子调控机制。方法 40只健康雄性成年SD大鼠随机分为4组,每组10只,各组每日分别灌胃给予酒精0、3.375、5.625和9.375 ml/kg,连续13周。光学显微镜观察睾丸组织形态学,测定睾丸线粒体中丙二醛(MDA)的含量。原位末端标记(TUNEL)检测睾丸生精细胞凋亡,流式细胞仪检测Bcl-2和Bax蛋白的表达。免疫组化法检测睾丸生精细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果光学显微镜观察显示酒精组尤其是9.375 ml/kg组动物睾丸出现生精细胞核固缩、变性等细胞凋亡形态学改变,曲细精管腔中脱落细胞增多;且随剂量增大损伤加重。酒精5.625和9.375 ml/kg组动物睾丸线粒体丙二醛含量明显高于对照组(P<0.05);生精细胞凋亡指数明显升高,Bcl-2表达降低,Bax表达升高,Bcl-2/Bax比值减小,iNOS表达明显增强(与对照组相比,均P<0.05)。结论亚慢性摄入酒精可以诱发生精细胞凋亡,其机制可能与iNOS表达增强,过量NO产生,同时凋亡调控基因Bcl-2表达上调,Bax表达下调有关。
- 解丽君赵松郝娜李立萍李国风
- 关键词：酒精生精细胞凋亡分子机制
- NG-硝基-L-精氨酸对脂多糖诱导大鼠肺损伤炎症反应和核因子-κB信号通路的影响被引量：1
- 2010年
- 目的 观察非选择性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NG-硝基-L-精氨酸（NG-nitro-L-arginine, L-NA）对脂多糖诱导大鼠肺损伤炎症反应和核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响.探讨L-NA对肺组织损伤的保护作用及其机制.方法 健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组（LPS组）和L-NA治疗组（L-NA组）.模型组和L-NA组静脉注射脂多糖（LPS）5 mg/kg复制内毒素性肺损伤模型,3 h和6 h后腹腔注射L-NA（L-NA组）和生理盐水（对照组及LPS组）,治疗3 h.免疫组化染色分析肺组织中核因子-κB（NF-κB）的核移位和肺组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达;放射免疫法分别测定肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的含量;光镜、电镜观察肺组织病理变化.结果 与对照组比较,大鼠肺损伤后NF-κB活化,明显从细胞浆移位于细胞核,表达量也显著增加;ICAM-1蛋白表达上调;肺组织中TNF-α、IL-6含量明显升高.肺损伤3 h用L-NA治疗3 h后, NF-κB从细胞浆向细胞核的移位被明显限制,NF-κB的表达量、肺组织中ICAM-1的表达明显低于相应的LPS组,肺组织病理改变减轻;但TNF-α、IL-6含量没有明显的变化,肺损伤6 h用L-NA治疗3 h对LPS引起的ICAM-1的表达和TNF-α、IL-6含量变化没有明显影响.结论 肺损伤3 h后给予L-NA可减轻内毒素性肺损伤、抑制核因子的活化,在一定程度上阻断NF-κB相关信号通路的传导是其机制之一.
- 李立萍张建新李兰芳解丽君张勤增郝娜李国风
- 关键词：核因子-ΚB细胞间黏附分子-1脂多糖
- NTAP对胶原性关节炎大鼠骨破坏的预防作用
- 2019年
- 目的:探讨预防给予新型制剂NTAP(又称FNS007)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠骨组织破坏的影响及机制。方法:于Lewis大鼠尾根部皮内注射牛Ⅱ型胶原(CⅡ)制备CIA模型,在造模同时分别腹腔注射(ip)给予NTAP 0. 25,0. 5和1 mg·kg(-1)(低、中、高剂量组,每周1次)及甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,0. 5 mg·kg^-1),每周2次,阳性药组),正常对照组及模型组大鼠给予溶剂磷酸盐缓冲液(PBS),连续给药35 d。给药期间隔天测量1次评价各组大鼠踝关节宽度;X-ray分析NTAP对CIA大鼠后爪关节损伤及骨破坏的疗效;显微计算机断层扫描(micro-computed tomography,micro-CT)分析骨微结构变化;大鼠后肢踝关节进行苏木精-伊红(HE)染色,进行病理组织学检查评分。腹主动脉取血,酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法检测定血清细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。结果:与模型组比较,NTAP高剂量组踝关节宽度和时间的曲线下面积(AUC)显著降低;X-ray和micro-CT结果显示,NTAP低、中、高剂量组及MTX组的关节损伤及骨破坏较模型组减轻,且X-ray评分和micro-CT评分显著低于模型组;各给药组病理学定量评分均较模型组明显降低;NTAP高剂量显著降低CIA大鼠血清中IFN-γ和IL-6水平。结论:NTAP预防给药能有效减轻CIA大鼠关节炎症反应和骨破坏。
- 李立萍刘超张萌解丽君黄丽晶郝娜葛兰闫少峰李国风许晓红张勤增李兰芳姜红张建新
- 关键词：胶原诱导型关节炎类风湿关节炎LEWIS大鼠
- L-硝基精氨酸对大鼠LPS性肺损伤的实验治疗研究被引量：11
- 2004年
- 目的 :观察一氧化氮 (NO)和一氧化氮合酶抑制剂NG-硝基 -L -精氨酸 (L -NA)对LPS性肺损伤的影响。方法 :采用静脉注射脂多糖 (LPS)复制急性肺损伤大鼠模型。将 4 0只SD大鼠随机分为 5组 :空白对照组、LPS模型组、L -NA高剂量 (2 0mg/kg)、中剂量 (10mg/kg)、低剂量 (5mg/kg)治疗组 ,经腹腔注射 ,实验过程中监测大鼠平均动脉压 (MAP) ,定时取静脉血测定血浆中NO2 -/NO3 -含量 ,于规定时间处死大鼠 ,迅速取出肺脏 ,观察LPS引起大鼠急性肺损伤后肺系数、肺水肿情况和肺组织中丙二醛 (MDA)含量、一氧化氮合酶 (NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化 ,以及L -NA的治疗作用。结果 :L -NA可明显升高MAP ,降低肺系数和肺含水量 ,减少血浆中NO2 -/NO3 -含量 ,可显著降低肺组织中NOS活性 ,减少MDA含量 ,增强SOD活性 ,减轻肺损伤。结论 :L -NA对LPS性肺损伤具有治疗作用 ,且随剂量增大作用增强。
- 李立萍张建新董淑婷李兰芳李存满郝娜
- 关键词：肺损伤精氨酸脂多糖类
- 氨基胍对内毒素性肺损伤细胞凋亡的影响被引量：14
- 2007年
- 目的观察选择性一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)对大鼠内毒素性肺损伤(ALI)细胞凋亡的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制。方法健康♂SD大鼠,随机分为:①对照组;②模型组(LPS组);③AG治疗组。其中LPS组和AG治疗组按治疗时间又分为给LPS3h后治疗3h(3h+3h)组和给LPS6h后治疗3h(6h+3h)组,AG治疗组分别于给LPS3h和6h后给AG(100mg·kg-1),ip给药,LPS组给等量的生理盐水;(3h+3h)组于注射LPS6h后处死大鼠;(6h+3h)组于注射LPS9h后处死大鼠,每组8只动物。模型组、AG治疗组iv注射LPS复制内毒素性肺损伤大鼠模型,对照组给等量生理盐水。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中NOSmRNA表达变化;电镜、流式细胞术(FCM)检测肺细胞凋亡率;Westernblot法检测Caspase-3蛋白的表达;免疫组化法测定Bcl-2和Bax蛋白的表达;光镜、电镜观察肺组织病理变化。结果与对照组比较,大鼠肺损伤后,iNOSmRNA表达增强,eNOSmRNA表达减弱,nNOSmRNA表达没有明显变化;细胞凋亡率、Caspase3和Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达下降,Bcl-2/Bax降低;肺损伤3h用AG治疗3h后,iNOSmRNA表达、细胞凋亡率、Caspase-3和Bax蛋白表达低于对照组,Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax高于对照组,肺组织病理改变减轻;肺损伤6h用AG治疗3h后,治疗效果较差。结论AG在较早时候给药可减轻内毒素性肺损伤,可能与减弱iNOSmRNA和Caspase-3表达、增强Bcl-2蛋白表达、减弱Bax蛋白表达、调节Bcl-2蛋白/Bax蛋白平衡有关。
- 李立萍张建新李兰芳尚涛
- 关键词：急性肺损伤氨基胍细胞凋亡LPS一氧化氮合酶
- JAK/STAT信号途径在糖尿病心肌病中的作用
- 目的 观察Janus激酶/信号转导和转录活化因子(JAK/STAT)信号途径的激活在大鼠2型糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)心肌纤维化中的可能作用.方法 20只Wistatr大鼠随机...
- 解丽君李立萍郝娜张勤增张建新
- 关键词：2型糖尿病心肌纤维化JAK/STAT转化生长因子Β
