师喆
- 作品数：6 被引量：14H指数：1
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- 不同价态砷体内代谢分析在砷毒性机制研究中的应用
- 郑玉建吴军马艳张杰吴顺华谢惠芳夏荣香魏洁群师喆刘冬梅
- 饮水型砷中毒的发病机制仍是世界性难题，砷体内代谢与砷中毒机制的关联性较强，可为阐明砷中毒机制开辟新途径。该项目开展了病区饮用水砷元素的分布研究及系统的暴露人群病情转归流行病学研究外，还全面系统地开展了砷代谢组学研究，建立...
- 关键词：
- 关键词：饮水型砷中毒
- 不同价态砷染毒对大鼠丙酮酸激酶活力的影响
- 2010年
- 目的探讨不同价态及剂量砷染毒对大鼠血清丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)的影响,为阐明砷毒作用机制提供依据。方法 Wistar大鼠70只,采用喂饲法染毒,暴露于不同价态无机砷。动物随机分成7组,每组10只,雌雄各半:即正常对照组(C);亚砷酸钠低(AL)、中(AM)、高(AH)剂量组;砷酸钠低(BL)、中(BM)、高(BH)剂量组。大鼠饲养至第3个月末,用颈椎脱臼法处死。应用酶联免疫分析法(ELISA)测定大鼠在不同价态及剂量砷染毒后血清PK活性变化。结果血清PK活性在亚砷酸钠和砷酸钠高剂量组中的比较差异有统计学意义(P<0.05),在亚砷酸钠和砷酸钠中剂量组与低剂量组比较时差异均无统计学意义(P均>0.05),在亚砷酸钠和砷酸钠与对照组比较时差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论不同价态高剂量无机砷染毒,可导致PK活性降低,并且机制不完全相同。PK活性的改变可能是影响砷代谢及其毒作用的重要环节,低剂量染砷未见PK活性的改变。
- 师喆吴军吴顺华郑玉建刘冬梅张海亭
- 关键词：丙酮酸激酶亚砷酸钠
- 不同价态染砷大鼠肝脏MRP2表达水平与砷甲基化产物关联性被引量：1
- 2012年
- 目的分析亚砷酸钠（iAs3＋）和砷酸氢钠（iAs5＋）染毒后，对大鼠多药耐药相关蛋白2（MRP2）表达的影响，及其与肝脏砷及甲基化产物的关联性，寻找不同价态砷体内代谢转运间的差异，为进一步阐明砷毒作用机制提供依据。方法70只Wistar大鼠分成7组，第l组为正常对照组，给予饮用去离子水；第2—4组为染毒iAs3＋高、中、低剂量组，分别给予20．0、6．7、2．2mg／kg体质量亚砷酸钠溶液；第5—7组为染毒iAs5＋高、中、低剂量组，分别给予20．0、6．7、2．2mg／kg体质量砷酸氢钠溶液。各组大鼠于染毒90d后处死，取肝脏组织，用蛋白印迹法（Western—blotting）测定MRP2表达的变化。采用高效液相一氢化物发生原子荧光光谱分析法（HPLC—HGAFS）分析各组肝脏中砷及甲基化产物含量，并运用Pearson相关法分析MRP2表达与砷及甲基化产物的相关性。结果对照组、iAs3＋和iAs5＋高、中、低剂量组MRP2蛋白表达分别为1．21±0．13、1．85±0．09、1．65±0．19、1．61±0．18、1．69±0．04、1．42±0．19、1．27±0．10，iAs3＋的高、中、低剂量组和iAs0‘高、中剂量组MRP2蛋白表达均高于对照组（P均〈0．05）；相同受试物比较，iAs3＋和iAs5＋的高剂量组MRP2蛋白表达均高于低剂量组（P均〈0．05）；不同受试物同一剂量组比较，iAs“高、中、低剂量组的MRP2蛋白表达均强于iAs5＋高、中、低剂量组（P均〈0．05）。同时，iAs3＋染毒组肝脏中MRP2蛋白表达量与iAs3＋和砷甲基化代谢产物MMA和DMA的含量均呈正相关关系（r值分别为0．575、0．678、0．395，P均〈0．05）；iAs5＋染毒组肝脏中MRP2表达量与MMA和DMA的含量均呈正相关关系（r值分别为0．593、0．643，P均〈0．05），与iAs3＋的含量无相关关系（P〉0．05）。结论随着砷染毒剂量的增加，MRP2表达逐渐上调，从而致使肝细胞膜上MRP2表达代偿�
- 吴军刘冬梅郑玉建师喆杨梅姜平
- 关键词：亚砷酸盐类多药耐药相关蛋白类
- 不同价态砷对大鼠砷代谢及甲基化生化指标的影响
- 目的：观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠代谢相关生化指标的活力及大鼠肝脏中甲基转移酶mRNA的表达情况，寻找不同价态砷体内代谢间的差异，为进一步探讨砷的毒作用机制提供依据。
方法：选用Wistar 大鼠70 只，随机...
- 师喆
- 关键词：亚砷酸钠生化指标体内代谢毒作用机制
- 亚砷酸钠和砷酸钠染毒对大鼠二氢尿嘧啶脱氢酶含量的影响被引量：1
- 2010年
- 目的分析亚砷酸钠和砷酸钠染毒对大鼠二氢尿嘧啶脱氢酶(NAD)含量的影响,寻找不同价态砷代谢的差异,为进一步阐明砷毒作用机制提供依据。方法 70只Wistar大鼠随机分成7组,第1组为正常对照组,饮用去离子水;第2～4组为染毒三价砷(iAS3+)的高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2mg/kg体质量亚砷酸钠溶液;第5～7组为染毒五价砷(iAS5+)高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2mg/kg体质量砷酸钠溶液。各组大鼠于染毒第3个月末处死,采集血样,并应用酶联免疫分析法(ELISA)测定大鼠血清NAD含量的变化。结果与对照组比较,砷酸钠高剂量组的NAD含量低于对照组(P<0.05),其余各组与对照组比较差异均无统计学意义。亚砷酸钠各剂量组间比较,高、中剂量组NAD含量均低于低剂量组(P<0.05)。砷酸钠各剂量组间比较,高剂量组的NAD含量均低于中剂量组和低剂量组(P<0.05)。亚砷酸钠和砷酸钠对应剂量组比较,亚砷酸钠高剂量组的NAD含量高于砷酸钠高剂量组(P<0.05),而亚砷酸钠中剂量组的NAD含量低于砷酸钠中剂量组(P<0.05)。结论砷酸钠在高、中剂量染毒条件下分别表现为对NAD活性的抑制和促进,而亚砷酸钠对NAD活性的影响不明显,对NAD活性的影响不同可能与砷酸钠和亚砷酸钠在体内氧化还原代谢过程不同有关。
- 刘冬梅吴军吴顺华郑玉建师喆张海亭
- 关键词：砷酶联免疫分析法
- 不同价态砷对DNA和砷甲基转移酶的影响被引量：12
- 2012年
- 目的观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠肝脏中DNA甲基转移酶和砷甲基转移酶mRNA的表达情况,寻找两者间的相关性及不同价态砷(iAs3+和iAs5+)体内甲基化间的差异。方法将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为7组,分别为正常对照(去离子水)组和低剂量(1/45 LD50,2.33 mg/kg)、中剂量(1/15 LD50,6.67 mg/kg)、高剂量(1/5LD50,20.00 mg/kg)砷酸氢钠(iAs5+)染毒组以及低剂量(2.33 mg/kg)、中剂量(6.67 mg/kg)、高剂量(20.00 mg/kg)亚砷酸钠(iAs3+)组,每组5只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒90 d。采用实时荧光定量PCR法测定肝脏中DNA甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)和砷甲基转移酶(As3MT)mRNA的表达情况。结果与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量较高,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量较低,高、低剂量亚砷酸钠染毒组和高剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较高,中剂量亚砷酸钠染毒组和低剂量砷酸氢钠染毒组DNMT1 mRNA的表达量均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈上升趋势,DNMT3A、DNMT3B mRNA的表达量呈下降趋势;随着砷酸氢钠染毒剂量的升高,大鼠肝脏中As3MT mRNA的表达量呈下降趋势,DNMT3A、DNMT3B、DNMT1 mRNA的表达量呈上升趋势。As3MT的表达量与DNMT3A和DNMT3B表达量呈负相关(P<0.01);与DNMT1表达量无相关关系(P>0.01)。结论长期亚慢性暴露iAs3+和iAs5+均可促进As3MT的表达,抑制DNMT3A及DNMT3B的表达,但iAs3+和iAs5+间在剂量-效应关系上呈反向性;机体As3MT表达上调与DNMT3A和DNMT3B表达抑制间具有协同效应,并可导致基因低甲基化。
- 吴军师喆郑玉建刘冬梅姜平
- 关键词：亚砷酸钠DNA甲基转移酶甲基化
