刘晓琳
- 作品数：19 被引量：94H指数：5
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肥胖患者的药物性肝损伤被引量：1
- 2013年
- 很多国家正在面临肥胖症的流行，这至少部分可以由久坐不动的生活方式和过多的能量摄入来解释。肥胖构成了公共卫生的一个重大问题，可增加很多疾病的风险，如2型糖尿病、冠心病、一些癌症和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。因此，肥胖患者一般要比非肥胖者服用更多的药物。由于很多药物可导致肝损伤，尤其对肝脏病学专家，这构成了另外一个医疗问题。而且，至少对一些药物而言，有越来越多的证据表明肥胖和NAFLD可增加药物性肝损伤（DILI）的风险。因此，肥胖患者之所以更易发生DILI，是由于过多的药物摄入和病变肝脏对药物引发肝毒性的内在易感性。
- 刘晓琳茅益民
- 关键词：药物性肝损伤肥胖患者非酒精性脂肪性肝病NAFLD能量摄入公共卫生
- ACG临床指南简介:特异质型肝损伤的诊断和管理被引量：1
- 2014年
- 由美国胃肠病学会（ACG）组织起草的全球首个关于药物性肝损伤（DILI）的指南,于近期正式发布。由于导致DILI的药品种类繁多,表型多样且缺乏客观诊断方法,造成DILI的临床诊断和管理尤为困难,因此,该指南的发布,对规范DILI的临床诊治具有重要意义。本文将介绍其主要内容。
- 明雅南刘晓琳茅益民
- 关键词：肝损伤膳食补充剂肝毒性处方药物非处方药品种类
- 肘关节粘连松解术中减少射频消融的使用对术后疗效的影响被引量：1
- 2020年
- 目的对比在肘关节镜下粘连松解术使用射频消融或刨刀进行关节囊松解、炎性滑膜切除对术后关节引流量的影响。方法将上海交通大学医学院附属仁济医院收治的骨关节炎性肘关节粘连患者24例随机分为2组,每组12例。射频消融组:使用射频消融进行滑膜切除和关节松解;刨刀组:使用刨刀进行滑膜切除和关节松解。对比术后关节引流量、关节屈伸活动度、关节功能评分等。结果刨刀组术后引流量为(32.9±12.3)ml显著少于射频消融组(110.0±31.4)ml(P=0.00)。术后引流管留置时间射频消融组为(3.1±1.3)d,显著多于刨刀组的(1.3±0.5)d(P=0.00),但两组间关节活动度、功能评分恢复情况差异无统计学意义。结论进行肘关节镜下粘连松解术时,射频消融的过多使用会增加术后引流量,使用刨刀进行滑膜切除和松解优于射频消融。
- 杨春喜杜琳刘晓琳张炜赵耀超王友
- 关键词：肘关节关节松解
- 医学生物化学的复兴——肝脏病学和内分泌学关系的升级
- 2013年
- 转录因子叉头转录因子（Fox01）可以促进肝内葡萄糖生成。抑制Fox01基因可以防止实验动物模型糖尿病的发生，这为确定药理学方法来调节此功能提供了动力。在肿瘤的发生中可见Notch信号转导途径的改变，并且Notch的拮抗剂用于癌症治疗方面正在进行临床试验。亚特兰大埃默里大学医学院的Anania报道Fox01和Notch可以协调调节肝脏葡萄糖代谢。Fox01和Notchl结合的单倍剂量可以在饮食诱导的胰岛素抵抗中显著提高胰岛素敏感性，
- 刘晓琳茅益民
- 关键词：医学生物化学内分泌学肝脏病学NOTCH实验动物模型信号转导途径
- 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和肝衰竭模型中线粒体基因组转录改变被引量：7
- 2016年
- 目的通过探索对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联,为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组：对照组、APAP导致的DILI组（AILI,300 mg/kg）和APAP导致的急性肝衰竭组（AILF,750 mg/kg）。禁食16 h后,腹腔注射体积相近的0.9%氯化钠溶液和不同剂量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同时间点时,每组随机选取6只小鼠处死,留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平;提取肝脏总RNA,采用RT-PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比,腹腔注射APAP后,两组均可见转氨酶明显升高,AILI组在6-12 h时ALT达到峰值（5 000~10 000 U/L）;AILF组12 h时ALT水平超过10 000 U/L,明显高于AILI组（P〈0.05）。APAP处理后,两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变,AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比,AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始,各时间点均可见显著升高,且1 h时,AILF组ROS的生成量约为AILI组的2.5倍（P〈0.05）。AILI组COX1在6 h时显著升高（P〈0.05）,而对照组和AILF组均未见显著升高。与对照组相比,3 h时,AILI组和AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低（P〈0.05）;6 h时,AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低（P〈0.05）;12 h时,AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低（P〈0.05）。AILI组与AILF组相比,6 h时,AILF组中ATP6的转录水平显著低于AILI组和对照组（P〈0.05）;12 h时,AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组（P〈0.05）。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调,其他存在明显改变的基因均出现降低趋势,且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。
- 明雅南李春敏张静怡刘晓琳茅益民
- 关键词：对乙酰氨基酚肝损伤肝衰竭
- 非酒精性脂肪性肝病及其伴随疾病动物模型的建立被引量：5
- 2014年
- 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种包括从单纯性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床病理疾病谱。自然史研究显示，NASH 患者具有更高的肝脏病变进展风险。而且，NAFLD 与代谢综合征（MS）、动脉粥样硬化的关联，使其越来越多受到关注。因此，近年来针对 NAFLD／NASH 的转化研究也日益增多［1］。
- 刘晓琳明雅南茅益民
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病疾病动物模型NAFLDNASH单纯性脂肪肝
- 从NAFLD临床实践到指南的推荐被引量：2
- 2014年
- 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代谢综合征（MS）在肝脏的表现，其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴或不伴肝硬化，以及肝细胞癌（HCC）[1]。肥胖和2型糖尿病（T2D）的流行以及慢性病毒性肝炎治疗的改善使NAFLD成为慢性肝病（CLD）的主要原因。CLD 流行病学的这样一个转变使得临床医生在识别和治疗 NAFLD 方面多少有些困惑。另外，一些著名学会提出的越来越多的NAFLD诊断和治疗指南可能增加了临床实践中遵循的不确定性。
- 刘晓琳茅益民
- 关键词：NAFLD非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎慢性病毒性肝炎单纯性脂肪肝代谢综合征
- 对乙酰氨基酚诱导急性肝衰竭小鼠动物模型的建立被引量：4
- 2016年
- 目的通过腹腔注射高剂量对乙酰氨基酚(APAP)构建稳定的用于研究药物导致急性肝衰竭的动物模型。方法本研究首先进行生存率实验,取60只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组15只,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液及不同剂量(300 mg/kg、500 mg/kg、750 mg/kg)APAP后,观察不同组别72 h内小鼠的精神、活动状态和生存率。根据生存率分析结果,另选取180只C57BL/6小鼠,随机分为3组,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液、低剂量(300 mg/kg)和高剂量(750 mg/kg)APAP,每组分别在0、1、3、6、12 h等时间点随机选取12只小鼠,留取血清和肝组织,验证小鼠的生化和组织学是否符合急性肝衰竭的表现。结果生存率实验结果显示,0.9%氯化钠溶液组、300 mg/kg以及500 mg/kg组72 h内无小鼠死亡;750 mg/kg组72 h死亡率为100%,推测750 mg/kg组可能为急性肝衰竭导致的死亡。生化和组织学验证实验结果发现,对照组各时间点转氨酶均无明显升高;APAP处理的两组动物模型ALT3 h时开始升高,6 h时低剂量组ALT升高达到峰值[(6766.5±2001.27)IU/L],而高剂量组ALT于12 h达到(11707.58±1882.45)U/L(P<0.01)。从HE病理染色来看,0.9%氯化钠溶液组各时间点肝脏形态结构正常。APAP处理的两组动物模型的肝组织学,主要表现为以中央静脉为中心的肝细胞变性坏死,并随时间延长,损伤范围逐渐扩大。低剂量组坏死周围界限清楚,汇管区肝细胞结构形态正常,12 h可见坏死区周围肝细胞增生表现。高剂量组表现为典型的急性大片状坏死特点,仅汇管区残存少量变性的肝细胞,细胞快速坏死后,留下空的网状纤维支架,肝窦淤积大量红细胞,未见肝细胞增生。HAI评分结果显示,高剂量组的HAI得分(7.33±1.5)显著高于低剂量组(5.25±2.26,P<0.05)。结论 C57BL/6小鼠腹腔注射高剂量APAP(750 mg/kg)后,生化和组织学改变与急性肝衰竭相似,本研究构建的动物模型对于探索APAP导致的AHF的发病及进�
- 明雅南李春敏张静怡刘晓琳茅益民
- 关键词：对乙酰氨基酚肝衰竭动物模型
- 药物性肝损伤的生物标记研究进展
- 2014年
- 药物性肝损伤（DILI）是目前威胁人类健康和药物研发的重大问题,并且已经成为欧美等发达国家急性肝衰竭和肝移植的主要原因。DILI发病机制复杂,临床表现与多种肝病相似,所以DILI的预防和鉴别诊断成为目前临床医生面对的最大难题,因此,寻找新型兼具敏感性和特异性的生物标记成为当前DILI研究领域迫在眉睫的艰巨任务。
- 明雅南刘晓琳茅益民
- 关键词：药物性肝损伤生物标记急性肝衰竭生物学标记生物学指标胆汁淤积型
- 非酒精性脂肪性肝病不同表型的代谢组学研究被引量：6
- 2015年
- 目的本研究旨在研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不同表型在代谢水平的变化,从而探索其所涉及的生物学过程并为临床提供合适的诊断生物标记物。方法使用高脂饲料,蛋氨酸胆碱缺乏饲料和链脲佐菌素腹腔注射建立单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和NAFL伴随2型糖尿病(NAFL+T2DM)的大鼠模型。通过液相色谱-四级杆飞行时间质谱在大鼠的肝脏和血清中检测差异表达的代谢物。结果 NAFL组大鼠肝脏出现轻度的脂肪变性并出现糖耐量异常;NASH组大鼠肝脏出现显著的大泡性脂肪变和炎症浸润,但空腹血糖和空腹胰岛素正常;NAFL+T2DM大鼠肝脏脂肪变以小泡性为主,并且空腹血糖和胰岛素显著升高(P<0.05)。代谢组学发现在NAFL组、NASH组和NAFL+T2DM组中,分别有57、49和60种肝脏代谢物发生变化,以及50、68和41种血清代谢物发生变化;它们主要参与脂质代谢和脂肪酸代谢。有17种肝脏代谢物和4种血清代谢物在NAFL,NASH和NAFL+T2DM组发生了相同的变化,其中只有硬脂酰肉毒碱含量在大鼠的肝脏和血清中都显著升高(P<0.05)。结论NASH、NAFL和NAFL+T2DM都出现了脂质和脂肪酸的代谢紊乱,硬脂酰肉毒碱在NAFLD的不同表型中都稳定升高,可以为临床提供一个更敏感的NAFLD诊断生物标记物。
- 刘晓琳明雅南张静怡曾民德茅益民
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病代谢组学生物标记物
