万惠新
- 作品数：8 被引量：24H指数：3
- 供职机构：中央研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项上海市科委科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学环境科学与工程更多>>
- ZSM-5-TiO_2协同吸附-光催化去除空气中甲苯污染物的研究被引量：3
- 2013年
- 通过溶剂热制备纳米晶TiO2,再通过浸渍法将其负载于ZSM-5,获得ZSM-5-TiO2复合材料.考察了多种因素对吸附和光催化性能的影响,发现控制TiO2负载量及改变ZSM-5样品的硅铝比可显著改善HI疏水因子,提高对有机污染物的吸附能力和光催化降解效率,实现吸附和光催化协同净化空气.结合表征,对吸附及光催化的构效关系和协同效应进行了初步探索.
- 曹艳凤王金果乔洁琼万惠新李和兴朱建
- 关键词：光催化
- 第一部分 新型SARS-CoV 3CL蛋白酶荧光底物的设计合成及其动力学研究;第二部分 结构多样性的甲酰肽样受体-1配体的设计合成及构效关系研究
- 一、新型SARS-CoV3CLpro荧光底物的设计合成及其动力学研究
冠状病毒SARS-CoV是引起严重急性呼吸系统综合症(SARS)的病原体，其主蛋白酶(即3CL蛋白酶)在病毒的复制转录过程中起着关键的调控作用。...
- 万惠新
- 关键词：蛋白酶抑制剂酶动力学喹唑啉酮构效关系
- 小分子抗肿瘤药物SPH0396在大鼠体内的药代动力学被引量：1
- 2015年
- 目的 ：建立定量测定大鼠血浆中抗肿瘤药a SPH0396的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法 ：血浆样品在Waters BEH C18柱上以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液进行梯度洗脱;采用MRM方式进行定量测定,监测离子对为m/z 553.4→453.4（SPH0396）和m/z 533.3→259.9（内标ponatinib）。结果 ：SPH0396在1.11~2 488.50 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（R2=0.999）,定量下限为1.11 ng/ml,回收率和精密度均符合生物样品检测要求。大鼠静注3 mg/kg SPH0396后,t1/2为3.43±0.37 h,CL为2.13±0.21L/h·kg,Vdss为6.76±0.26 L/kg。大鼠口服5、15和50 mg/kg的SPH0396后吸收较慢,Tmax为4~6 h。大鼠口服不同剂量的SPH0396,Cmax和AUC（0-t）的增加比例均高于剂量增加比例,生物利用度分别为17.15%、25.58%和36.19%。结论：本研究首次建立了特异、灵敏、便捷的定量检测大鼠血浆中SPH0396的LC-MS/MS方法,并成功应用于SPH0396的大鼠药代动力学研究。
- 马晨向志雄万惠新刘基晔夏广新
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂药代动力学LC-MS/MS
- 抗肿瘤候选药物SPH0396对CYP1A2和CYP3A4的诱导研究被引量：1
- 2015年
- 目的 :建立稳定高效的原代大鼠肝细胞和冻存人肝细胞诱导实验模型,研究SPH0396对CYP1A2和CYP3A4的诱导。方法 :利用探针底物代谢物生成量对CYP3A4和CYP1A2的酶活性进行评价。结果 :SPH0396在0.1mmol/L和1 mmol/L对CYP酶(1A2和3A4)无诱导作用,3 mmol/L时对CYP 3A4无诱导,而对CYP1A2的诱导倍数均大于2,初步认为其诱导CYP1A2,且诱导作用在原代大鼠与冻存人肝细胞中无种属差异。结论 :SPH0396能诱导CYP1A2,需关注SPH0396因诱导CYP1A2而导致临床上发生药物-药物相互作用的可能性。
- 徐佳向志雄万惠新夏广新
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂肝细胞
- 体外“鸡尾酒法”研究靶向小分子抗肿瘤化合物对人肝微粒体CYP450酶主要亚型的抑制作用被引量：2
- 2015年
- 目的：评价靶向小分子抗肿瘤化合物SPH0396在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,从而为预测其体内抑制情况和临床药物-药物相互作用提供依据。方法：采用人肝微粒体外＂鸡尾酒法＂的孵育体系,选取人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型的混合探针底物,以液质联用（LC/MS/MS）法同时测定各探针底物相应代谢产物的生成量,并求算SPH0396对7种主要亚型直接抑制的半数抑制浓度（IC50）值和时间依赖性抑制的IC50偏移值,进而评价SPH0396对7种主要亚型的抑制作用。结果：SPH0396对CYP1A2的IC50〉100μmol·L-1,没有直接抑制;对CYP3A4/5,CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19的IC50在10~17.6μmol·L-1之间,为较弱的直接抑制作用;对CYP2B6和CYP2C8的IC50值均为2.2μmol·L-1,为中等强度直接抑制作用;对CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19,CYP1A2,CYP2B6和CYP2C8的IC50没有偏移,但是对CYP3A4/5的IC50偏移分别为2.6（咪达唑仑）和4.2（睾酮）,因此对CYP3A4/5存在时间依赖性抑制作用。结论：SPH0396对主要的CYP450酶亚型存在直接抑制和机制性抑制作用,如果SPH0396被开发为临床药物,必须密切关注其与上述酶底物之间发生药物相互作用而导致合用药物药动学改变的可能,避免临床药效无法发挥,甚至不良反应的加剧。
- 张乐多向志雄万惠新夏广新
- 关键词：CYP450
- 一类特殊的分子内类Aldol反应产物他达拉非有关物质E的合成研究被引量：1
- 2016年
- 在合成他达拉非有关物质D、E、G、H的过程中,发现了一类特殊的分子内类aldol反应.在这个反应中,酮的α位碳进攻酰胺的羰基,形成一个稳定的胺基半缩酮结构.这个反应需要用硅胶催化来实现,其它酸碱性反应条件均难以得到所需的产物.这是对aldol反应一个有意义的补充和拓展.
- 钱彭飞万惠新蒋静胡延维陈晓蓓张士磊
- 关键词：ALDOL反应酰胺
- 新型SARS-CoⅤ 3CL蛋白酶荧光多肽底物的设计、制备及其酶动力学研究被引量：3
- 2007年
- 以邻氨基苯甲酸(Abz)为荧光发射基团、2,4-二硝基苯基乙二胺(Eddnp)为荧光猝灭基团,设计合成了SARS-CoⅤ3CL蛋白酶的新型荧光多肽底物:H2N-E(Eddnp)STLQSGLK(Abz)-CONH2.用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术进行了表征,表明该多肽底物能被SARS-CoⅤ3CL蛋白酶识别,并在QS之间被专一性酶解.另外,利用该多肽底物的荧光共振能量转移(FRET)特性,对SARS-CoⅤ3CL蛋白酶的酶解动力学性质进行了研究,结果表明,此荧光多肽底物可以作为荧光探针,应用于SARS-CoⅤ3CL蛋白酶活性的测定及其抑制剂的筛选.
- 万惠新陈莉莉李欣王昕胡定宇沈旭沈竞康
- 关键词：荧光探针液相色谱质谱
- 2型糖尿病治疗靶点钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂研究进展被引量：15
- 2012年
- 钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT-2)分布在肾脏近曲小管S1部位,负责肾脏中约90%葡萄糖的重吸收,抑制SGLT-2可以促进糖尿病患者尿糖的排出,因此SGLT-2抑制剂被认为是一种新型的具有独特作用机制的抗糖尿病药物。本文按照化合物的结构特征分类,重点介绍O-芳基糖苷类、C-芳基糖苷类、O,C-螺环芳基糖苷类、N-芳基糖苷类以及非糖苷类SGLT-2抑制剂的构效关系以及最新研究进展。
- 万惠新沈竞康
- 关键词：抗糖尿病药物
