林浩博
- 作品数：6 被引量：32H指数：3
- 供职机构：广东省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 系统性红斑狼疮相关的肺动脉高压不同分型的临床特点分析被引量：2
- 2020年
- 目的系统性红斑狼疮(SLE)相关的肺动脉高压(PAH)在亚洲人群中发生率较其他结缔组织病高,且不同患者预后相差较大,本研究拟从SLE的不同临床分型的临床特点探讨对预后的影响。方法84例SLE相关PAH患者根据PAH严重程度、SLE疾病活动度、治疗可逆性、PAH出现的病程进行分型,对其临床特点进行回顾性分析,评价不同分型方法对预后判断的影响。结果SLE相关PAH的危险因素为雷诺现象、指端血管炎、心包积液、肺间质病变、抗U1RNP阳性和ACA-IgG阳性。轻中度PAH与重度PAH危险因素的比较发现,抗U1RNP阳性差异有统计学意义(P<0.05);SLEDAI<8分和SLEDAI≥8分危险因素的比较发现,指端血管炎和抗U1RNP阳性差异有统计学意义(P<0.05);治疗缓解、稳定和恶化危险因素的比较发现,指端血管炎和心包积液比较差异有统计学意义(P<0.05);PAH出现的病程<1年和病程≥1年危险因素的比较发现,心包积液差异有统计学意义(P<0.05)。结论重度SLE-PAH患者中抗U1RNP的阳性率较轻中度SLE-PAH患者中更高;SLE-PAH患者中疾病活动度较高的患者出现指端血管炎的阳性率高于疾病活动度低的患者,而疾病活动度低的患者抗U1RNP阳性率高于疾病活动度较高的患者;指端血管炎在缓解组SLE-PAH患者中阳性率最高,心包积液在恶化组阳性率最高;PAH出现超过1年的患者心包积液的阳性率较<1年的患者高;抗U1RNP是SLE-PAH患者的预后不良因素,出现指端血管炎的患者预后可能较好,合并心包积液的患者可能预后不佳。
- 雷云霞张晓冯媛王婕颖林浩博罗日强
- 关键词：系统性红斑狼疮肺动脉高压
- RhoA/ROCK信号通路对TLR-2配体诱导的类风湿关节炎患者成纤维滑膜细胞分泌趋化因子的调控作用被引量：7
- 2011年
- 目的 研究RhoA/Rho激酶（ROCK）信号通路对Toll样受体2（TLR-2）配体诱导的类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）分泌趋化因子的影响.方法 RA FLS来源于活动性RA患者滑膜组织;肽聚糖被用于TLR-2配体;RhoA活性检测采用pull down方法;ROCK活性用磷酸化肌球蛋白结合亚单位1（MYPT1）蛋白表达来表示,磷酸化MYPT1蛋白检测采用免疫印迹法;细胞活性检测采用四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法,趋化因子水平采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测.结果 肽聚糖（5 mg/L）刺激使体外培养的RA FLS分泌白细胞介素8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白-2（MCP-2）和受激活调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）明显增高,对RhoA和ROCK活化也有显著的刺激作用,肽聚糖诱导的上述作用能被TLR-2单克隆抗体所阻抑.RhoA抑制剂C3转化酶和ROCK抑制剂Y27632对PG诱导的IL-8、MCP-2和RANTES等趋化因子分泌有显著的抑制作用.结论 RhoA/ROCK信号通路对TLR2介导的RA FLS分泌趋化因子具有调控作用,通过抑制该通路活化可能有利于RA的治疗.
- 梁柳琴肖游君付迪林浩博杨彦龙叶玉津詹钟平范瑾瑾杨岫岩许韩师
- 关键词：成纤维样滑膜细胞趋化因子RHO
- 系统性硬化病肺间质病变与特发性肺纤维化的异同被引量：2
- 2019年
- 肺间质病变是SSc的常见并发症,也是临床诊治中较为棘手的疾病。该病具有与特发性肺纤维化共通的地方,也有独特之处,其中免疫机制是本病特色的因素,受到研究者的重视。本文对这两者的异同进行评述,并分析未来研究的方向和可能的靶点。
- 林浩博张晓
- 关键词：成纤维细胞
- 艾拉莫德经Smad3/p300通路抑制转化生长因子β_(1)介导的人肺成纤维细胞活化及胶原分泌被引量：3
- 2021年
- 目的研究艾拉莫德是否能够抑制TGF-β_(1)诱导的人肺成纤维细胞(HLFs)活化及胶原分泌。方法在体内,建立小鼠肺纤维化模型,分为3组:正常对照组、博莱霉素组和博莱霉素+艾拉莫德组,苏木精-伊红(HE)染色观察肺形态,马松染色观察肺内胶原积累程度,组织免疫荧光检测肺内肌成纤维细胞标志蛋白纤维连接蛋白(fibronectin)和平滑肌22蛋白(SM22),氯胺-T法检测肺组织羟脯氨酸含量。在体外,用原代人肺成纤维细胞(pHLFs)进行细胞实验评估艾拉莫德对TGF-β_(1)刺激的影响,分为4组:正常对照组、艾拉莫德组、TGF-β_(1)组、TGF-β_(1)+艾拉莫德组,流式细胞术检测细胞的凋亡情况,实时荧光定量(qRT)-PCR检测细胞Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平,蛋白质印迹法和细胞免疫荧光检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、fibronectin、p-Smad2和p-Smad3以及转录辅助激活因子p300的蛋白水平。数据均采用单因素方差分析,两两比较用LSD-t检验或Kruskal-Wallis检验。结果羟脯氨酸含量:正常对照组为(0.552±0.075)μg/mg,博莱霉素组为(1.293±0.081)μg/mg,博莱霉素+艾拉莫德组(0.833±0.053)μg/mg(F=169.672,P<0.01),艾拉莫德降低了小鼠肺组织羟脯氨酸含量,减少了肺内胶原积累,从而降低了博莱霉素诱导的肺纤维化程度,改善了小鼠肺部病理改变。在细胞实验中,艾拉莫德对细胞凋亡比例差异无统计学意义(F=0.83,P=0.54);Ⅰ型胶原蛋白mRNA相对表达量:正常对照组为(100.4±1.2),TGF-β_(1)组为(299.0±13.0),TGF-β_(1)+艾拉莫德组(202.5±7.0)(F=468.7,P<0.01);Ⅲ型胶原蛋白mRNA相对表达量:正常对照组为(99.8±1.9),TGF-β_(1)组为(350.6±8.0),TGF-β_(1)+艾拉莫德组(220.3±9.9)(F=468.7,P<0.01);α-SMA蛋白相对表达量:正常对照组为(0.193±0.038),TGF-β_(1)组为(0.530±0.061),TGF-β_(1)+艾拉莫德组为(0.410±0.065)(F=35.620,P<0.01);Fibronectin蛋白相对表达量:正常对照组为(0.200±0.020),T
- 朱富冯媛林浩博张光峰张晓
- 关键词：成纤维细胞艾拉莫德
- 抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的临床及预后分析被引量：13
- 2021年
- 目的探索抗抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性DM-快速进展型间质性肺病(RPILD)的临床特点、危险因素、治疗和预后。方法收集2019年6月至2020年6月我科88例DM患者,分析其临床资料。采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、Fisher确切概率法、Logistic回归分析等进行统计学分析。结果①抗MDA5抗体阳性率37%(32/88),阳性组溃疡性皮疹、Gottron征、关节炎、临床无肌病性皮肌炎(CADM)比例、ESR显著高于阴性组,白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、肌酸激酶(CK)显著低于阴性组(均P<0.05);阳性组间质性肺病(ILD)发生率100%、RPILD发生率34%(11/32)、病死率16%(5/32),显著高于阴性组(均P<0.05)。②抗MDA5抗体阳性RPILD组的CRP水平、抗Ro-52抗体阳性率、病死率均显著高于非RPILD组[15.70(4.49,29.00)和3.22(1.66,7.15),Z=-2.440,P=0.014;91%和43%,P=0.011;46%和0,P=0.002]。Logistic回归分析提示抗Ro-52抗体阳性[OR=4.561,95%CI(1.797,11.580),P=0.001]是抗MDA5抗体阳性DM-RPILD的危险因素。③抗MDA5抗体阳性DM-RPILD中,死亡组铁蛋白、D-二聚体水平显著高于存活组[1931(1377,7379)和638(196,876),Z=-2.556,P=0.009;2760(1995,4854)和985(533,1588),Z=-2.379,P=0.017],氧合指数显著低于存活组[230(140,256)和309(262,382),Z=2.191,P=0.030]。死亡组强化治疗延迟时间显著长于存活组[(14.0±2.6)与(4.5±1.4),t=7.899,P<0.01],且死亡组联用2种DMARDs治疗的比例显著低于存活组(0与83%,P=0.015)。结论抗MDA5抗体可能与DM特征性临床表现、ILD、RPILLD及高病死率有关。抗Ro-52抗体可能是抗MDA5抗体阳性RPILD的危险因素。高铁蛋白、D-二聚体水平及低氧合指数可能与RPILD不良预后有关。早期、包括2种DMARDs的治疗可能改善RPILD的预后。
- 徐婷张光峰林浩博刘雯雪董光富张晓
- 关键词：皮肌炎
- 吡非尼酮抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞表型转化被引量：5
- 2016年
- 目的:研究吡非尼酮(PFD)是否抑制转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人肺成纤维细胞(HLFs)表型转化。方法:MTT法检测细胞存活率;Ed U法检测细胞的增殖能力;Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力,Western blot法和细胞免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白水平,实时荧光定量PCR检测α-SMA和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平。结果:不同浓度的吡非尼酮(0.1、0.2、0.3、0.5和0.8 mg/L)无明显的细胞毒性作用,后续实验应用0.2 mg/L为干预浓度。吡非尼酮(0.2 mg/L)预处理HLFs能明显地抑制TGF-β1诱导的细胞增殖、迁移和侵袭能力,下调Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平(P<0.05),并且干扰TGF-β1诱导的细胞骨架重组和表型转化,使α-SMA的mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05)。结论:吡非尼酮能有效地抑制TGF-β1所诱导的HLFs细胞功能和表型转化。
- 吴超琛林浩博张晓
- 关键词：吡非尼酮转化生长因子Β1人肺成纤维细胞
