刘东远
- 作品数:8 被引量:12H指数:2
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家教育部博士点基金中国医学科学院基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 谷胱甘肽S-转移酶基因P1的研究进展被引量:1
- 1996年
- 谷胱甘肽S-转移酶P1-1在癌变细胞和抗药性肿瘤细胞中表达水平发生变化,提示可以作为恶性转化及肿瘤抗药性的标志物.对大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因上游调控序列的研究发现在-2.5kb及-2.2kb各存在一增强子序列GPEⅠ,GPEⅡ,-400bP存在一沉寂子.GPEⅠ、沉寂子上均至少结合有3种反式作用因子.人谷胱甘肽S-转移酶P1基因上游区域中迄今尚未发现增强子或沉寂子,但却发现了胰岛素及视黄酸的应答序列,在癌变细胞和抗药性的肿瘤细胞中该基因表达的调控机制有别于正常细胞.
- 刘东远方福德
- 关键词:肿瘤谷胱甘肽基因结构
- 大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因增强子及其反式作用因子的研究被引量:3
- 2000年
- 探讨大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因上游增强子元件及作用于其上特异性结合蛋白与该基因在癌细胞中高表达的关系,用荧光素酶报告系统在HeLa及CBRH7919细胞中确定了增强子元件Ⅰ(GPEⅠ)及增强子元件Ⅱ(GPEⅡ)的活性,并将GPEⅡ的增强子活性部位定位于其上游84bp的GPEⅡ-1区域内。分析对比不同细胞中结合于GPEⅠ核心序列(cGPEⅠ)、GPEⅡ-1上特异性核结合蛋白,发现HeLa,CBRH7919细胞中存在的cGPEⅠ特异性结合蛋白及GPEⅡ-1特异性的64ku结合蛋白在正常大鼠肝细胞中则不存在。因此,上述反式作用因子可能与GPEⅠ,GPEⅡ的增强子活性及该基因在癌细胞中高表达密切相关。
- 刘东远廖名湘方福德
- 关键词:增强子癌细胞反式作用因子
- 断裂基因研究进展被引量:2
- 1994年
- 断裂基因研究进展刘东远,方福德(中国医学科学院基础医学研究所,北京100005)关键词断裂基因,剪接,内含子1993年诺贝尔生理学与医学奖授予断裂基因发现者R·Roberts和P·Sharp。断裂基因的发现使人们对基因结构的认识产生了一次质的飞跃,同...
- 刘东远方福德
- 关键词:断裂基因剪接内含子基因
- 重组人甲胎蛋白基因顺式调控元件功能的研究被引量:2
- 1999年
- 将6种含有人甲胎蛋白(AFP)基因启动子、增强了和/或沉寂子不同组合的荧光素酶报告基因真核表达载体分别转染3种人肝癌细胞系及1种肺腺癌细胞系,测定瞬时表达的荧光素酶活性。结果显示6种重组人AFP基因顺式作用元件在AFP阳性肝癌细胞均具有特异启动活性,而在AFP阴性的肝癌细胞和非肝癌细胞无启动活性。在这6种重组人AFP顺式元件中,以2.2kb的调控元件(去除了AFP基因沉寂子。保留其启动子和增强子序列)启动活性最高,从而为下一步的靶向性肝癌基因治疗提供了较理想的肝癌细胞特异性启动元件。
- 全硕潘国宗刘东远鲁重美左瑾方福德
- 关键词:肝癌甲胎蛋白转录调控元件
- 卵泡刺激素促进卵巢上皮癌移植瘤生长被引量:2
- 2005年
- 目的研究卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)在卵巢上皮癌发生、发展中的作用。方法卵巢上皮癌细胞系OVCAR3转染FSH受体表达质粒,得到FSH刺激敏感的FSH受体稳定表达细胞系OVCAR3-FSHR。部分裸鼠去势(切除双侧卵巢),分别将OVCAR3及OVCAR3-FSHR接种到裸鼠皮下,测量肿瘤体积,免疫组化鉴定血管形成相关因子、细胞生长刺激及抑制因子受体在肿瘤组织中的表达。结果接种OVCAR3-FSHR细胞、并注射FSH的去势裸鼠(A组)移植瘤体积(302.69mm3±49.27mm3)明显大于去势、接种OVCAR3细胞(B组,130.34mm3±28.25mm3)、未去势分别接种OVCAR3-FSHR细胞(C组,76.83mm3±22.56mm3)和OVCAR3细胞(D组,32.38mm3±7.84mm3)者。A组中血管内皮细胞生长因子(VEGF)阳性细胞数明显高于其他各组,而转化生长因子β受体II(TGFβIIreceptor,TβRII)阳性细胞数低于其他各组。结论FSH可能通过促进肿瘤的血管形成、降低肿瘤细胞对生长抑制因子的反应等方式促进卵巢上皮癌细胞在移植裸鼠体内的生长。
- 刘东远
- 关键词:卵泡刺激素移植瘤生长卵巢上皮癌生长抑制因子双侧卵巢肿瘤体积
- 大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因顺式调控元件的搜寻被引量:3
- 1998年
- 目的搜寻大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因(ratglutathioneS-trans-feraseP1,rGSTP1)上游3.0kb区域内顺式调控元件。方法采用高灵敏度的荧光素酶报告基因载体,以外切酶Ⅲ(ExoⅢ)、S1核酸酶对上述3.0kb片段进行删切后造成缺失,将所获得的一系列缺失质粒分别转染HeLa细胞,测定转染细胞裂解液荧光素酶活性。结果当删切从-2.9kb进展至-2.3kb时,荧光素酶活性降低67%(P<0.05),-2.5kb~-2.2kb区域能以不依赖于位置、方向性的方式增强基因表达强度,从-1.8kb缺失到-1.3kb时,荧光素酶活性升高4倍(P<0.05)。结论rGSTP1基因上游在-2.5kb~-2.2kb及-1.8kb~-1.3kb区域内分别存在增强子元件和负调控序列。
- 刘东远全硕王娟方福德
- 关键词:谷胱甘肽S转移酶基因顺式调控元件荧光素酶
- 全文增补中
- 3种化学诱导物对大鼠GST-P基因表达的影响及机理被引量:1
- 1999年
- 大鼠谷胱甘肽S_转移酶P(GST_P)基因可被多种化学致癌物诱导表达 .采用基因诱导实验、共转染报告质粒瞬时表达实验、凝胶阻滞实验和分子杂交实验探讨了 3种化学物诱导GST_P基因表达的机理 .结果表明 ,佛波酯 (TPA)、甲基丙烯酸环氧丙酯 (GMA)和H2 O2 对GST_P基因表达的影响及其机理不甚相同 :TPA和GMA主要通过激活AP_1或相应转录因子与GPEⅠ增强子元件相作用而促进GST_P表达 ,H2 O2
- 廖名湘刘东远左瑾张红云方福德
- 关键词:癌变基因表达调控
- 反式作用因子对大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因转录调控的作用(英文)
- 2002年
- 目的 探讨肿瘤细胞中反式作用因子对大鼠谷胱甘肽S 转移酶P1(ratglutathioneS transferaseP1,rGSTP1)基因转录调控的作用。方法 采用凝胶电泳迁移率变更实验检测结合于大鼠谷胱甘肽S 转移酶P1基因上个增强子元件GPEⅠ ,GPEⅡ 1上的反式作用因子 ,DNA 蛋白质紫外交联实验确定反式作用因子的分子量。结果 分析对比不同细胞中结合于GPEI核心序列 (cGPEI)、GPEⅡ 1上特异性核结合蛋白 ,发现HeLa(人宫颈腺癌细胞系 )、CBRH7919(大鼠肝癌细胞系 )细胞中存在的cGPEI特异性结合蛋白及GPEⅡ 1特异性的 6 4kDa结合蛋白在正常大鼠肝细胞中不存在。结论 HeLa、CBRH7919细胞内结合于cGPE ,GPEⅡ上特异性的结合蛋白对rGSTP1基因在肿瘤细胞中的高水平转录起重要的作用。
- 刘东远廖名湘左瑾方福德
- 关键词:基因表达调控反式作用因子肿瘤病因学