牧宏
- 作品数：11 被引量：32H指数：4
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- HNPCC患者及其亲属的肠镜监测和干预治疗的意义
- 目的遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是一种外显率极高的常染色体显性遗传病(外显率为 85～90%)。国外研究表明对 HNPCC 患者和其亲属的临床监测和干预性治疗可推迟或减低 HNPCC 患者大肠癌的发生率。迄今,尚...
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- 文献传递
- HNPCC大肠腺瘤及癌组织微卫星不稳定与TGFβRII表达的关系被引量：1
- 2008年
- 目的观察遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)和大肠腺瘤癌组织中TGFβRII、错配修复基因(hMLH1、hMSH2、hMSH6)蛋白表达和微卫星不稳定(MSI)的关系。方法以来源于33个HNPCC家系的大肠腺瘤28例和大肠腺癌14例为观察对象,以32例散发性大肠腺瘤和24例散发性大肠癌作为对照。采用免疫组织化学技术,检测大肠腺瘤及大肠腺癌组织中TGFβRII、hMLH1、hMSH2、hMSH6蛋白表达。从活检组织中提取DNA,选择BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250五个微卫星位点行荧光标记聚合酶链反应(PCR),以GeneMapper软件分析PCR产物。通过与正常黏膜微卫星序列PCR片断长度进行比较,判定腺瘤和癌组织的MSI情况。结果64.29%的HNPCC大肠腺瘤和71.43%的HNPCC大肠癌表现为MSI-H,明显高于散发性大肠腺瘤9.38%和散发性大肠癌12.5%。分别有67.86%的HNPCC大肠腺瘤和71.43%的HNPCC大肠癌表现为MMR蛋白表达缺失,明显高于散发性大肠腺瘤3.13%和散发性大肠癌12.5%。分别有57.14%的HNPCC大肠腺瘤和78.57%的HNPCC大肠癌表现为TGFβRII低表达,明显高于散发性大肠腺瘤9.38%和散发性大肠癌41.67%。在MSI-H的HNPCC大肠腺瘤中,TGFβRII低表达者占77.78%,MSI-H的HNPCC大肠癌中90%出现TGFβRII的低表达。MSI-H的散发性大肠腺瘤中TGFβRII的低表达率为66.67%,MSI-H的散发性大肠癌TGFβRII的低表达率为100%。结论大部分HNPCC大肠腺瘤和大肠癌出现MSI-H,大部分MSI-H大肠腺瘤和大肠癌表现为TGFβRII低表达。MSI、MMR、TGFβRII的检测对腺瘤癌变风险的估计具有重要意义。
- 耿洪刚盛剑秋韩文良张英辉李爱琴黄继胜韩敏孙自勤牧宏王志红武子涛李世荣
- 关键词：遗传性非息肉病性大肠癌微卫星不稳定
- 遗传性非息肉病性结直肠癌中环氧合酶2表达及其与错配修复基因表达和微卫星不稳定的相关性被引量：6
- 2009年
- 目的探讨遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）腺瘤及癌组织中环氧合酶2（COX-2）的表达及其与错配修复（MMR）基因蛋白表达、微卫星不稳定（MSI）之间的关系。方法来源于33个HNPCC家系的大肠腺瘤28例、大肠癌14例，随机留取经病理确诊的32例散发大肠腺瘤和24例散发大肠癌标本作为对照；采用免疫组织化学和PCR技术，检测腺瘤及癌组织中cox-2、MMR基因（hMLH1、hMSH2、hMSH6）蛋白表达及BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S2505个微卫星位点的MSI状态。结果COX-2在HNPCC大肠腺瘤及HNPCC大肠癌组织中高表达率分别为53．6％（15／28）、42．9％（6／14），在散发大肠腺瘤和散发大肠癌中高表达率分别为62．5％（20／32）、91．7％（22／24），HNPCC大肠癌中的COX-2表达明显低于散发大肠癌（P〈0．05）。HNPCC大肠癌中MMR蛋白表达缺失率、高度微卫星不稳定（MSI-H）发生率[均为71．4％（10／14）]均明显高于散发大肠癌[均为12．5％（3／24），均P〈0．05]。10例MMR蛋白表达缺失的HNPCC大肠癌中，8例为COX-2低表达；4例MMR蛋白表达阳性的HNPCC大肠癌全部为COX-2高表达。在MMR表达缺失的HNPCC大肠癌、HNPCC大肠腺瘤、散发大肠癌中COX-2的表达均显著少于MMR表达阳性者（均P〈0．05）。MSI—H的HNPCC大肠癌、HNPCC大肠腺瘤、散发大肠癌中COX-2低表达率分别为80．0％（8／10）、66．7％（12／18）、66．7％（2／3）；与微卫星稳定（MSS）组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论与散发性大肠癌相比，COX-2在HNPCC大肠癌组织中表达明显减少；COX-2在大肠腺瘤及癌组织中的表达率与MMR蛋自表达缺失和MSI-H呈明显的负相关；COX-2、MMR蛋白表达、MSI的检测对于进一步研究大肠肿瘤的发病途径及干预治疗具有重要意义。
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- 关键词：遗传性非息肉性DNA错配修复
- 遗传性非息肉病性结直肠癌患者hMLH1和hMSH2基因的突变规律被引量：1
- 2008年
- 目的探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）患者hMLH1与hMSH2基因的突变特点。方法对76个HNPCC家系先证者的DNA样本用PCR法扩增其hMLH1与hMSH2基因的35个外显子，再进行测序以确定突变类型。结果（1）25个样本发现hMLH1或hMSH2基因突变，总突变率为33％（25／76）；（2）检测到的22种突变中：hMLH1基因突变16个，hMSH2基因突变6个；（3）突变类型包括移码突变、无义突变、剪接区突变、错义突变，其中错义突变较多见（hMLH1基因错义突变11个、hMSH2基因5个）。结论中国人HNPCC家系hMLH1和hMSH2突变谱广泛，突变类型多样，hMLH1突变较hMSH2突变多见。
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- 关键词：结直肠肿瘤遗传性非息肉性基因HMLH1
- 76个中国人遗传性非息肉病性大肠癌家系hMLH1和hMSH2基因突变规律研究被引量：3
- 2007年
- 付蕾盛剑秋孙自勤韩敏黄继胜牧宏韩文良牛宏李爱琴武子涛李世荣
- 关键词：突变HMLH1基因HMSH2基因
- 遗传性非息肉性结直肠癌患者腺瘤和癌组织微卫星基因型分析被引量：10
- 2008年
- 背景:遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)是一种由错配修复基因种系突变引起的常染色体显性遗传病,高度微卫星不稳定(MSI-H)为其分子生物学特征之一。目的:利用5个微卫星位点建立正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤和癌组织的微卫星基因型,探讨HNPCC的MSI发生情况和MSI检测的临床意义。方法:纳入源自33个HNPCC家系的腺瘤28例和腺癌14例,其中4例为同步腺瘤-癌;以32例散发性结直肠腺瘤和24例散发性结直肠癌作为对照。选用BAT25、BAT26、D2S123、D5S346、D17S250五个微卫星位点行荧光标记聚合酶链反应(PCR),以GeneMapper软件分析PCR产物。通过与正常黏膜微卫星序列PCR片段长度进行比较,判定腺瘤和癌组织的MSI情况。结果:HNPCC腺瘤和癌组织MSI-H发生率分别显著高于散发性结直肠腺瘤和结直肠癌(64.3%对3.1%,71.4%对12.5%,P<0.05)。4例同步腺瘤-癌均表现为MSI-H,其腺瘤和癌组织的MSI类型不同。结论:HNPCC腺瘤和癌组织MSI-H发生率高。同步腺瘤-癌来源于不同克隆。MSI检测可作为HNPCC的临床初筛方法。
- 耿洪刚盛剑秋张英辉黄继胜韩敏牧宏孙自勤王志红李爱琴武子涛李世荣
- 关键词：遗传性非息肉性腺瘤微卫星不稳定基因型
- 中国HNPCC家系错配修复基因突变及结肠镜随访研究
- 本文对中国HNPCC家系错配修复基因突变携带者的患癌风险,以及对HNPCC家系成员进行结肠镜随访的意义进行了研究.结果表明，对于检出先证者错配修复基因突变的HNPCC家系，应对其家系成员进行相应的基因诊断，鉴别出错配修复...
- 付蕾武子涛韩英李世荣盛剑秋李晓鸥金鹏牧宏韩敏黄继胜孙自勤李爱琴
- 关键词：遗传性非息肉病性结直肠癌错配修复基因
- 微卫星技术初筛HNPCC患者的新方法探讨
- 目的遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)的临床诊断主要依靠 Amsterdam 标准或 MMR 基因种系突变检测判别。然而随着现代社会家庭人口的小型化,依靠 Amsterdam 标准使不少病人漏诊,依靠后者,费用太高,而...
- 盛剑秋耿洪刚韩敏黄继胜牧宏韩文良陈继贵牛宏利李爱琴张英辉武子涛李世荣
- 文献传递
- HNPCC中环氧合酶-2、错配修复基因蛋白表达与微卫星不稳定的关系
- 目的观察遗传性非息肉病性大肠癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer,HNPCC)腺瘤及癌组织中环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)、错配修复(MMR...
- 张英辉盛剑秋耿洪刚韩敏黄继胜牧宏韩文良陈继贵牛宏利李爱琴武子涛李世荣
- 文献传递
- 北方人群HNPCC微卫星不稳定性和错配修复基因突变规律研究被引量：6
- 2008年
- 目的探讨中国北方人群遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)微卫星不稳定性(MSI)和错配修复(MMR)基因突变的特征。方法通过MSI检测和MMR基因种系突变检测对30个中国北方人HNPCC家系进行系统分析。结果①25个家系表现为高度微卫星不稳定(MSI-H),1个家系为低度微卫星不稳定(MSI-L),4个家系表现为微卫星稳定(MSS);②在25个MSI-H家系的先证者中,检测到14种致病性种系突变(hMLH1基因突变9种,hMSH2基因突变5种),突变类型包括框移突变、无义突变、剪接区突变、错义突变,并发现3种新突变位点。结论中国北方人群HNPCC的错配修复基因突变谱广泛而多样,应开展系统研究,以建立北方人群的HNPCC错配修复基因突变库并制定相应的突变检测策略。
- 盛剑秋陈香宇孙自勤黄继胜牧宏韩敏付蕾李爱琴武子涛王志红韩英李世荣
- 关键词：遗传性非息肉病性结直肠癌微卫星不稳定性HMSH2HMLH1错配修复
