杨丽
- 作品数：59 被引量：274H指数：9
- 供职机构：北京医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肺腺癌患者血浆和肿瘤标本中表皮生长因子受体基因T790M位点突变检测一致性研究被引量：4
- 2018年
- 目的探讨肺腺癌患者血浆和肿瘤标本中表皮生长因子受体（EGFR）基因T790M位点突变检测结果的一致性。方法收集12例可手术切除（I～ⅢA期）及100例进展期（ⅢB～IV期）肺腺癌患者的组织或细胞学肿瘤标本，其中11例标本为吉非替尼获得性耐药患者，并配对采集患者外周血标本。同期获得50例健康志愿者外周血标本。肿瘤标本采用扩增受阻突变系统方法检测EGFR基因突变。配对血浆标本采用二代测序环化单分子扩增和重测序技术检测循环肿瘤DNAEGFR基因突变。结果100例进展期肺腺癌患者血浆和肿瘤标本中，EGFR基因T790M位点突变的敏感度、特异度和一致率分别为50．O％、72．9％和72．0％，L858R位点突变的敏感度、特异度和一致率分别为91．7％、100．0％和98．O％，19外显子缺失突变的敏感度、特异度和一致率分别为79．2％、100．0％和95．0％。50例健康志愿者血浆中T790M突变[（1．0±0．0）拷贝]7例（14．0％），未检出L858R突变和19外显子缺失突变。12例可手术切除肺腺癌患者血浆中，T790M突变[（1．2±0．2）拷贝]4例（33-3％）．未检出L858R和19外显子缺失突变。100例进展期肺腺癌患者血浆中，T790M位点突变28例（28．0％），拷贝数为（34．0±22．7）拷贝。11例获得性吉非替尼耐药患者血浆中，T790M突变5例，拷贝数为（268．2±119．9）拷贝。结论进展期肺腺癌患者血浆及肿瘤标本中，检测T790M位点的敏感度、特异度和一致率低。健康志愿者血浆中存在T790M突变，可能提示T790M位点突变为EGFR信号传导路径的调节者，且在健康人群中具有一定的生理功能。
- 杜俊王征杨丽邸婧张建光王天阳刘东戈
- 关键词：腺癌受体表皮生长因子点突变
- 中老年结直肠癌患者POLE、POLD1基因突变分子分型与临床病理特征分析被引量：1
- 2023年
- 目的探讨携带POLE、POLD1基因突变的中老年结直肠癌患者的临床病理、分子病理改变特征。方法回顾性收集北京医院2020年10月至2022年9月诊断结直肠癌的45岁及以上中老年患者276例,通过二代测序检测及生物信息分析,筛选携带POLE、POLD1基因胚系有害突变及体细胞变异,并将276例患者分为:有害突变组6例,意义不明变异组18例,野生型组252例。同时收集患者的临床、病理特征,分析与其他分子病理检测结果的相关性,包括肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性状态(MSI)、基因共突变情况等。结果276例结直肠癌患者成功进行二代测序检测,所有患者中未检测出POLE、POLD1基因胚系突变,18例(6.5%,18/276)患者携带POLE基因突变,其中6例(2.2%,6/276)为有害突变,12例(4.3%,12/276)为意义不明变异,余为POLE基因野生型患者。10例(3.6%,10/276)患者携带POLD1基因突变,均为意义不明变异。5例(1.8%,5/276)同时携带两种基因突变。6例有害突变组患者与意义不明变异组及野生型组患者相比显示肿瘤分期早(P<0.05),发生低级别肿瘤出芽现象多见(P<0.05)。而有害突变组及意义不明变异组患者与野生型组患者比较,均更多见于结肠癌患者(P<0.05)及组织学表现低分化组(P<0.05)。有害突变组患者TMB中位数257.76muts/Mb,意义不明变异组患者TMB中位数74.4 muts/Mb,野生型组患者TMB中位数5.81muts/Mb,3组间TMB-H状态比较差异有统计学意义(均P<0.01)。有害突变组、意义不明变异组及野生型组患者检出MSI-H状态分别为1例(16.7%,1/6)、14例(77.8%,14/18)及18例(7.1%,18/276),而意义不明变异组患者MSI-H状态高于野生型组及POLE基因有害突变组患者(均P<0.01)。有害突变组患者KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因共突变发生频率高于意义不明变异组及野生型组患者(均P<0.05)。结论有害突变组、意义不明变异组结直肠癌患者存在独特临床病理特征,意义不明变异组�
- 王逸菲何磊杜俊崔娣杨丽邸婧刘东戈王征
- 关键词：结直肠肿瘤
- 细胞学标本间变性淋巴瘤激酶蛋白表达及基因融合检测规范化流程被引量：3
- 2015年
- 目的：研究细胞学标本间变性淋巴瘤激酶（ ALK）蛋白表达及基因融合检测的规范化流程。方法收集北京市7所三级甲等医院晚期肺腺癌细胞学标本，按照设计的规范化流程检测ALK蛋白表达及基因融合状态。制作福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE）细胞学蜡块，应用免疫组化（ IHC）方法鉴别肿瘤细胞的来源与分型；应用Ventana IHC ALK（ D5F3）检测ALK蛋白的表达；应用实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）方法检测表皮生长因子受体（ EGFR）基因野生型标本中ALK基因融合，并对无法制作细胞学蜡块的细胞学标本进行ALK基因融合检测；Ventana IHC ALK（ D5F3）检测阳性标本应用荧光原位杂交（FISH）方法验证ALK基因的融合状态。分析Ventana IHC ALK（D5F3）检测阳性并采用克唑替尼治疗患者的疗效。结果229例细胞学标本符合肺腺癌诊断，其中207例标本采用至少1种方法检测并获得ALK蛋白表达和基因融合检测结果，检测率为90．4％（207／229）。203例标本成功制作FFPE细胞学蜡块，应用Ventana IHC ALK（D5F3）检测ALK蛋白表达的成功率为100．0％，阳性率为10．3％（21／203）。98例EGFR基因野生型肺腺癌FFPE细胞学标本采用qRT-PCR方法检测ALK基因融合，96例检测成功（97．96％）。以qRT-PCR方法为标准，Ventana IHC ALK（D5F3）检测ALK蛋白表达的灵敏度为100．0％，特异性为98．7％。2种检测方法一致率为94．7％（ Kappa＝0．967， P＜0．001）。 FISH方法对Ventana IHC ALK（ D5F3）表达阳性的结果进行验证，2例寡肿瘤细胞学标本无法获得明确判读结果。6例Ventana IHC ALK（ D5F3）检测ALK蛋白表达阳性的患者选用克唑替尼治疗，有效5例。2例细胞学蜡块应用4％甲醛固定72 h后，Ventana IHC ALK（ D5F3）染色强度明显减弱；10例患者分别用FFPE细胞学蜡块标本切片和刮取细胞学甩片中细胞提取总RNA，qRT-PCR检测ALK基因融合结�
- 王征武晓楠石远凯韩晓红程刚李琳穆新林张予辉崔娣张力樊再雯朱广卿马凌云杨丽邸婧刘冬戈
- 关键词：肺肿瘤腺癌间变性淋巴瘤激酶细胞学技术
- 浆膜腔积液中转移癌原发部位的细胞学研究被引量：17
- 2005年
- 目的探讨能检测浆膜腔转移性腺癌原发部位的有效方法。方法对89例浆膜腔转移性腺癌行常规HE染色,其中肺癌40例、乳腺癌6例、卵巢癌21例、胃肠及胰腺癌22例,从癌细胞群等18个形态学方面进行观察。其中75例采用免疫细胞化学SP法检测了CA125、CA199、SPB、甲状腺转录因子(TTF)1的表达。结果通过形态学对比研究发现不同原发部位的转移癌的癌细胞总量、细胞群大小、细胞群与单个细胞的比例、细胞群形态及涂片背景等方面各有一些特点:肺癌、乳腺癌中小细胞群各占95%、100%;卵巢癌多以大群存在,占85.7%,并且在涂片中癌细胞数量较多,以群团为主;部分胃肠癌(45.5%)在涂片中数量较少,并以单个散在为主(40.9%);肺癌及卵巢癌中都可见沙砾体。SPB、TTF1可以用来支持在浆膜腔转移性肺腺癌的来源,CA125阳性支持卵巢癌来源。CA199在各组癌中都有表达,无明显统计学差异。但若用于腹水,对胃肠、胰腺来源的肿瘤还是有帮助的。结论浆膜腔转移性腺癌的形态学观察、辅以免疫细胞化学染色和基本临床资料三者结合对推测原发部位很有意义。
- 方芳杨丽苏希来贺青刘冬戈林凤如马正中
- 关键词：腹水液细胞学
- WHO(2004)胸腺上皮肿瘤分类及其分子病理学研究被引量：3
- 2009年
- 胸腺上皮性肿瘤形态多样,成分复杂,常常伴有副瘤综合症,以重症肌无力为主。其分类变化较大,争议多。该文概述了胸腺上皮肿瘤分类的发展,重点回顾了2004年WHO胸腺上皮肿瘤的分类。并从分子生物学标记和遗传学方面对胸腺上皮肿瘤分类与其预后的关系进行了介绍。随着研究的全面和深入,对胸腺上皮性肿瘤生物学行为的认识也更为透彻,分类更完善,势必改进临床的诊断治疗水平。
- 杜俊杨丽刘东戈杨重庆
- 关键词：胸腺瘤胸腺癌分子病理学
- 磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002增加紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用被引量：1
- 2008年
- 背景与目的目前越来越多的证据表明PI3K/AKT的异常活化参与人类肿瘤的发生发展,因此针对PI3K/AKT路径有望成为肿瘤治疗的策略。此研究旨在观察PI3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为临床有效治疗肺癌提供实验资料。方法将实验动物随机分为3组,即肺癌模型组、紫杉醇治疗组及LY294002与紫杉醇联合治疗组。皮下接种A549肺腺癌细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体重及肿瘤直径;应用免疫组织化学方法分析CyclinD1及bcl-2,bax蛋白水平的表达。结果LY294002与紫杉醇联合治疗组对肺癌裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及紫杉醇治疗组均明显增强(P<0.01);瘤组织bax蛋白表达水平较对照组及紫杉醇治疗组均增强(P=0.021,P=0.001),而bcl-2蛋白表达水平较对照组明显降低(P=0.014)。CyclinD1表达较对照组及紫杉醇治疗组均明显降低(P=0.000,P=0.002)。结论LY294002可显著增强紫杉醇对肺癌的治疗作用。LY294002增强bax、抑制CyclinD1表达可能是肿瘤细胞增殖受抑的重要原因。
- 兰岚孙铁英杨纯正熊冬生刘东戈庞建欣杨丽张丽志任亚娟
- 关键词：肺肿瘤LY294002紫杉醇
- 肺腺癌胸水标本PD-L1表达与主要驱动基因突变相关性研究
- 王征杜俊何淑蓉杨丽邸婧刘东戈
- 用于提取痰液标本无细胞上清中游离DNA的化痰液
- 本发明提供一种用于提取痰液标本无细胞上清中游离DNA的化痰液，由生理盐水和浓度为0.1‑0.7mol/L的二硫苏糖醇水溶液组成；生理盐水与二硫苏糖醇水溶液在使用前独立包装、存放；在使用现场将生理盐水与痰液标本、二硫苏糖醇...
- 王征刘东戈张琳施红孙明君崔娣杨丽李琳李晓光李元明焦鹏阮力宋庆涛
- 文献传递
- 用2015 WHO肺肿瘤分类诊断肺穿刺活检标本及相关肿瘤驱动基因的突变检测被引量：12
- 2019年
- 目的应用2015版WHO肺肿瘤分类对肺的小活检标本的诊断标准探讨肺穿刺活检标本的病理诊断及其表皮生长因子受体(EGFR)等主要肿瘤驱动基因的改变情况。方法回顾性分析北京医院2015年7月至2018年7月肺穿刺活检标本806例的临床资料、病理切片、免疫组织化学切片、特殊染色切片,应用2015版WHO肺肿瘤分类对其中483例肺癌标本的诊断标准重新分类并且收集整理相关基因突变检测结果进行总结分析。结果3年穿刺活检诊断为肺癌的病例数共483例。女性221例,男性262例;年龄37~85岁,中位年龄65岁。可分为:小细胞癌40例(8.28%);大细胞神经内分泌癌11例(2.28%);混合性神经内分泌癌3例(0.62%);不典型类癌2例(0.41%);腺癌208例(43.06%);非小细胞肺癌,倾向腺癌92例(19.05%);鳞状细胞癌66例(13.66%);非小细胞肺癌,倾向鳞状细胞癌42例(8.70%);非小细胞癌,非特指型16例(3.31%);非小细胞肺癌,提示腺鳞癌3例(0.62%)。检测202例的EGFR基因突变,有突变的107例(52.97%)。133例腺癌中,EGFR突变86例(64.66%);52例非小细胞肺癌,倾向腺癌中检出EGFR突变18例(34.62%)。27例EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向药物治疗后耐药的患者22例检测出T790M突变,354例非小细胞肺癌中免疫组织化学Ventana ALK(D5F3)阳性3例,经EML4-ALK融合基因荧光PCR验证证实。38例检测了ROS1的病例有1例患者ROS1基因融合。1例伴有梭形细胞癌分化的非小细胞肺癌患者检测出MET基因第14号外显子剪接突变。结论应用2015版的WHO肺肿瘤分类对肺的小活检标本新的诊断标准可以更好地诊断肺穿刺活检标本,以期更精准地指导治疗,改善预后。
- 方芳方芳乔旭柏杨丽邸婧胡松涛刘东戈
- 关键词：肺肿瘤基因融合
- 液体活检技术检测肺腺癌患者脑脊液表皮生长因子受体基因突变的研究被引量：2
- 2019年
- 目的通过建立液体活检技术检测肺腺癌脑脊液标本(CSF)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测流程,研究肺腺癌脑转移患者EGFR基因突变检测模式并分析检测结果在临床治疗中的可能价值。方法回顾性研究,收集26例携带EGFR基因敏感突变(L858R突变和19号外显子缺失突变)肺腺癌患者CSF标本,肺腺癌患者均经一代EGFR小分子抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后进展,影像学提示脑转移。同时收集5例临床和病理细胞学证实为非肿瘤患者CSF标本。应用本研究建立的CSF标本液体活检检测流程对无细胞上清标本进行EGFR基因突变检测。结果80.8%(21/26)肺腺癌患者CSF无细胞上清标本检测到EGFR敏感突变,13例(61.9%)21号外显子L858R位点突变,8例(38.1%)19号外显子缺失突变。所有CSF无细胞上清标本均未检测出T790M位点突变。5例非肿瘤患者CSF标本均未检测出EGFR基因突变。结论应用本研究建立的液体活检检测流程可完成CSF无细胞上清标本EGFR基因突变检测,且检测灵敏度和特异性较高。可能由于一代EGFRTKIs药物特点,耐药后脑转移CSF标本中T790M检出率低,CSF标本检测T790M位点突变在指导临床应用三代EGFRTKIs治疗方面价值有限。
- 杜俊邸婧杨丽刘畅何磊刘冬戈王征
- 关键词：肺肿瘤肿瘤转移DNA突变分析
