张红
- 作品数:64 被引量:133H指数:6
- 供职机构:南昌大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项江西省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学生物学电气工程更多>>
- 载脂蛋白E基因多态性对丹参素调脂作用的影响
- 2015年
- 目的研究载脂蛋白E基因多态性对丹参素调脂作用的影响。方法用逆转录聚合酶链反应法检测不同基因型载脂蛋白E与丹参素共同作用于L-02细胞后,L-02细胞低密度脂蛋白受体和羟甲戊二酰辅酶A还原酶mRNA表达的变化。结果Apo E能够明显减弱丹参素对LDLR mRNA表达的上调(P<0.01),突变型E2(Arg112Cys)减弱强度明显大于野生型E3和突变型E4(Cys 158Arg,P<0.01);Apo E亦能够增强丹参素对羟甲戊二酰辅酶A还原酶mRNA表达的下调,E4增强作用最大(P<0.01),但E2、E3作用不明显(P>0.05)。结论载脂蛋白E 112和158位均可能是影响丹参素调脂作用的关键位点。
- 罗余萍靳高凤张红孙文雄熊玉卿
- 关键词:载脂蛋白E基因多态性丹参素低密度脂蛋白受体
- 丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响
- 2022年
- 目的研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响。方法通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果氟伐他汀在OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数K;分别为(17.59±2.32),(12.52±1.42)和(18.49±2.06)μmol·L^(-1);熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1B1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取(P<0.05),10μmol·L^(-1)熊果酸对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.93%,63.16%,42.86%,10μmol·L^(-1)隐丹参酮对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达62.96%,80.39%,28.57%,800 nmol·L^(-1)二氢丹参酮Ⅰ对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.78%,53.33%,27.08%;仅高浓度丹参酮Ⅰ可抑制氟伐他汀的摄取(P<0.05),1 600 nmol·L^(-1)丹参酮Ⅰ对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性抑制率为20.75%,27.78%,21.43%。结论 OATP1B1*5(521T>C)对氟伐他汀的转运存在确切影响,熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可能是丹参中影响OATP1B1转运氟伐他汀的主要活性组分。
- 靳高凤段译斐刘名义张红夏春华熊玉卿
- 关键词:氟伐他汀基因多态性
- 盐酸氨溴索口腔崩解片的相对生物利用度与生物等效性研究被引量:6
- 2008年
- 目的研究盐酸氨溴索口腔崩解片在健康人体的相对生物利用度。方法健康男性志愿者18例,随机分为两组各9例,单次、交叉口服供试制剂盐酸氨溴索口腔崩解片或参比制剂盐酸氨溴索片各90mg后,以高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中盐酸氨溴索的浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果18例受试者口服盐酸氨溴索供试制剂和参比制剂的主要药动学参数:tmax分别为(1.3±0.6)和(1.5±0.9)h;Cmax分别为(195.20±57.24)和(177.80±50.33)ng.mL-1;t1/2分别为(6.69±1.75)和(6.91±1.57)h;AUC0-24分别为(1186.54±321.35)和(1215.64±368.93)ng·h-1·mL-1,AUC0-∞分别为(1375.05±388.37)和(1371.22±419.52)ng.h-1·mL-1,供试制剂的相对生物利用度为(102.1±29.8)%。结论盐酸氨溴索两种制剂具有生物等效性。
- 张丽芳胡晓甘小健徐文炜张红
- 关键词:盐酸口腔崩解片高压液相生物等效性
- 基于细胞色素P450 2C9的基因多态性研究丹参组分对氟伐他汀代谢影响及其机制被引量:1
- 2017年
- 目的探讨丹参的6种组分(丹参素、原儿茶酸、丹酚酸B、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA)对人肝微粒体代谢氟伐他汀的影响,并基于细胞色素P450 2C9(CYP2C9)*1,*2,*3基因多态性,研究隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对氟伐他汀代谢的影响。方法构建肝微粒/不同基因型重组酶孵育体系。用HPLC检测氟伐他汀浓度,通过软件求算酶动力学参数以及半数抑制浓度(IC_(50))和抑制常数(Ki)值,比较不同突变位点CYP2C9代谢氟伐他汀的能力及丹参组分对其的影响。结果人肝微粒体实验显示:在隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ10μmol·L^(-1)时,其对氟伐他汀代谢的剩余酶活性分别为30.24%和14.52%,显示出了明显的抑制作用,然而其他丹参组分则没有显示出抑制作用。CYP2C9重组酶实验:CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的米氏常数(Km)分别为(1.56±0.21),(1.79±0.25)和(2.32±0.43)μmol·L^(-1),最大反应速率(Vmax)分别为(41.75±1.67),(26.55±1.08)和(12.85±0.79)pmol·min^(-1)·mg^(-1),内在清除率(CLint)分别为26.71,14.86和5.53μL·min^(-1)·mg^(-1),显示CYP2C9*1的代谢活性强于*2,*3;隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的IC_(50)值分别是(1.74±0.41),(2.64±0.81),(3.17±0.32)μmol·L^(-1)和(0.19±0.09),(0.56±0.16),(1.52±0.34)μmol·L^(-1),CYP2C9*1的IC_(50)和Ki值与*3比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 CYP2C9*2(430 C>T)和*3(1075A>C)突变可影响其代谢活性。隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ能明显抑制CYP2C9代谢氟伐他汀,且其对不同突变CYP2C9代谢氟伐他汀的抑制能力是有差别的。
- 马桂臣段译斐张红靳高凤刘名义熊玉卿
- 关键词:氟伐他汀细胞色素P450基因多态性代谢
- 液质联用测定血中福多司坦浓度及其人体药动学被引量:4
- 2008年
- 目的:研究福多司坦片在中国健康志愿者体内单次及多次给药的药动学特征。方法:选择健康受试者12例,单次给药按3×3拉丁方设计,分别交叉口服福多司坦片200,400,600mg,多次给药按每天给药3次,每次400mg,连续给药4d,采用LC-MS测定不同时间点血中福多司坦片的浓度,在计算机上以DAS2.0软件进行数据处理,计算药动学参数。结果:受试者单次口服福多司坦片200,400,600mg后,3个不同剂量组福多司坦的主要药动学参数Cmax分别为(8.8±4.2),(19.4±4.0),(33.6±11.5)mg·L-1,AUC0-t分别为(15.6±3.7),(30.4±6.5),(55.3±9.0)mg·h·L-1,tmax分别为(0.44±0.15),(0.5±0.3),(0.46±0.12)h,t1/2分别为(3.1±0.6),(3.0±0.5),(2.6±0.3)h;CL/F分别为(12.7±3.2),(12.5±2.4),(10.7±1.7)h-1;单次给药各剂量组的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞随着剂量的增加成比例增大,各组的tmax、Ke、t1/2、MRT、CL/F等药动学参数差异无统计学意义。受试者连续多次口服福多司坦片400mg后,其Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为(18.7±5.8)mg·L-1、(29.3±11.0)mg·h·L-1和(31.1±11.9)mg·h·L-1,t1/2为(3.1±0.5)h,与单次给药400mg的药动学参数相比,差异无显著性。结论:口服给药剂量范围为200~600mg时,福多司坦在国人体内具有线性药动学特征;福多司坦片按每日给药3次,每次口服400mg,在国人体内不会产生蓄积现象。
- 张红胡敏熊玉卿夏春华
- 关键词:福多司坦高效液相色谱-质谱药动学
- 蛇床子素对CYP3A、CYP2C9和CYP2D6酶活性影响的研究
- 梅蕾蕾胡晓夏春华张红熊玉卿黄世博徐文炜
- 关键词:蛇床子素CYP3ACYP2D6CYP2C9
- LC-MS同时测定人血浆中氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱被引量:4
- 2009年
- 目的建立一种同时测定人血浆中氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱的LC-MS,并用于含上述组分的复方酚咖伪麻胶囊人体药动学研究。方法以苯海拉明为内标,血样经乙酸乙酯提取后,采用LC-MS进行测定。色谱柱为Shim-packODS柱(150mm×2.0mm,5μm);流动相为含0.5‰冰醋酸和0.5mmol.L-1醋酸铵的水溶液及甲醇;检测离子为m/z330.1(氯哌丁)、m/z275.0(氯苯那敏)、m/z166.0(伪麻黄碱)及m/z256.15(内标);裂解电压为25V。结果氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱的线性范围分别为0.5~50.0,0.2~25.0和6.25~400.0ng.mL-1;最低可定量浓度分别为0.5,6.25和0.2ng.mL-1;日内、日间RSD小于10%,方法回收率均大于85%。结论该方法简便,快速,重复性好,灵敏度高,可用于含氯哌丁、伪麻黄碱和氯苯那敏的复方制剂临床药动学研究。
- 胡晓张丽芳张红
- 关键词:氯苯那敏伪麻黄碱液相色谱-质谱联用
- 药物临床试验质量控制要点
- 张红
- 固相萃取法对格列齐特血药浓度HPLC测定的优化被引量:2
- 2006年
- 目的建立一种简便的格列齐特血药浓度HPLC测定和生物等效性研究测定方法,并使此方法达最佳优化状态。方法18名健康受试者单剂量交叉口服格列齐特供试制剂和参比制剂80mg后,用固相萃取高效液相色谱法测定血浆中格列齐特的浓度。结果本方法在0.125-8.0mg/L浓度范围内线性关系良好.最低可定量浓度为0.02mg/L(信噪比〉3),两制剂间AUC、Cmax、Tmax、t1/2β药动学参数经统计学检验无显著性差异(P〉0.05).供试制剂的相对生物利用度为(99.95±12.57)%。结论本HPLC方法简单、快速、准确,很好的评价了两种制剂的生物等效性。
- 梁超张红程晓华熊玉卿
- 关键词:固相萃取高效液相色谱法格列齐特血药浓度
- 参麦注射液对CYP3A4介导的咪达唑仑不同羟化代谢通路差异影响的物质基础确证研究
- 目的在前期研究的基础上,探寻与确证参麦注射液中对咪达唑仑不同羟化代谢通路产生差异影响(抑制咪达唑仑4-羟化代谢,激活其1′-羟化代谢)的物质基础,为进一步阐明参麦方对CYP3A4介导的咪达唑仑不同羟化代谢通路产生差异影响...
- 曾彩雯张红熊玉卿夏春华
- 关键词:参麦注射液CYP3A4咪达唑仑代谢通路