目的观察拜颤停复方组分配比对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)小鼠纹状体内多巴胺(dopamine,DA)的影响,筛选最优配比。方法以MPTP诱导C57BL/6小鼠建立PD模型,采用均匀设计的实验方法,将组成拜颤停复方的3味中药提取物按不同配比(刺五加提取物X1∶白芍提取物X2∶钩藤提取物X3=30.00∶34.92∶82.50,48.00∶19.98∶72.19,18.00∶44.88∶61.88,36.00∶29.94∶51.56,54.00∶15.00∶41.25,24.00∶39.90∶30.94,42.00∶24.96∶20.63)进行干预,模型组和正常组灌胃等量5%羧甲基纤维素钠,连续干预20日。运用超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS)方法,观察各组小鼠DA含量。除正常组10只外,筛选PD模型小鼠20只,随机数字表法分为模型组和拜颤停复方组(优化配比组方),拜颤停复方组灌胃优化配比提取物,模型组和正常组灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠,连续干预20日。观察各组小鼠行为学,检测纹状体内DA含量。结果与正常组比较,模型组小鼠纹状体内DA含量降低(P<0.01),提示造模成功。与模型组比较,1、2组纹状体内DA含量升高(P<0.05),根据二次多项式逐步回归统计结果,得出回归方程为Y=0.265+0.026X2-0.056X3+0.334×10^(-3)×X1×X3+0.691×10^(-3)×X3~2,钩藤提取物为影响药效的主因素(P<0.01),由回归方程预测其最佳配伍为:X1(刺五加提取物)=54.00mg/(kg·d),X2(白芍提取物)=44.88mg/(kg·d),X3(钩藤提取物)=82.50mg/(kg·d),拜颤停复方组爬杆时间缩短,自主活动次数升高,DA含量升高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论拜颤停复方能增加帕金森病小鼠纹状体DA的含量,最优配比为54.00∶44.88∶82.50。
目的观察大麻二酚(CBD)灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用,并探讨其作用机制。方法实验第1天,将60只Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组,每组10只。模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组小鼠连续4周腹腔注射博来霉素制作肺纤维化模型;对照组腹腔注射等体积生理盐水。实验第29天,泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组分别以泼尼松(12 mg/kg)、CBD(12 mg/kg、36 mg/kg、108 mg/kg)进行灌胃,每天1次,连续28天;模型组、对照组灌入同体积生理盐水。实验第56天,麻醉处死小鼠后取肺组织,HE染色、Masson染色后观察肺组织病理学变化,并对小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度进行评分,采用微量法检测肺组织羟脯氨酸(HYP),采用Real-time PCR法检测小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量。处死小鼠后取血清,采用ELISA法检测血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)。结果对照组小鼠肺组织及肺泡结构完整、清晰;模型组小鼠肺组织病理变化主要为肺泡炎,肺泡壁和肺间质大量单核细胞、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润;泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组肺泡结构基本正常,炎性细胞浸润情况不同程度减轻。与对照组相比,模型组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松
