余永胜
- 作品数：120 被引量：338H指数：10
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市教育委员会创新基金更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教更多>>
- 阻断Notch1信号通路对慢性乙肝患者外周血Foxp3 mRNA表达的影响被引量：4
- 2011年
- 目的观察阻断Notch1信号通路对慢性乙肝患者外周血单个核细胞(PBMC)Foxp3 mRNA表达以及细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞毒活性的影响,探讨Notch1信号通路在乙型肝炎慢性化过程中可能的作用机制。方法抗Notch1抗体阻断Notch1信号通路,利用实时荧光定量PCR(real-tim e PCR)检测其外周单个核细胞Foxp3 mRNA的表达情况,并用乳酸脱氢酶释放法检测CTL对靶细胞HepG2.2.15细胞毒活性的影响。结果用抗体阻断后,慢性乙型肝炎患者外周单个核细胞Foxp3 mRNA表达显著减弱,且CTL细胞毒活性明显增强,与阴性对照组和空白对照组相比差异有统计学意义(P均<0.01)。结论阻断Notch1信号通路可减少慢性乙型肝炎患者外周单个核细胞Foxp3 mRNA的表达,增强CTL细胞毒活性,说明Notch1信号通路可能是HBV持续感染的一个因素,且可能与Foxp3有关。
- 李小亮裴金仙奚敏汤正好臧国庆余永胜
- 关键词：慢性乙肝NOTCH1FOXP3REAL-TIMEPCRCTL
- 老年人戊型肝炎临床特征分析被引量：3
- 2012年
- 目的探讨老年人戊型肝炎(HE)的临床特征。方法回顾性分析59例老年HE患者(老年组)和46例非老年HE患者(非老年组)的临床资料,比较老年组与非老年组之间的差异。结果老年组重型肝炎的发生率明显高于非老年组(P<0.05)。老年组白蛋白(ALB)水平明显低于非老年组(P<0.01),总胆红素(TBIL)水平、凝血酶原时间(PT)明显高于非老年组(P<0.05)。老年组合并症的发生率明显高于非老年组(P<0.01)。老年组住院时间较非老年组明显延长(P<0.01)。结论老年人HE多见,肝功能损害重,病程长,病死率高。
- 张毅臧国庆汤正好江红奚敏余永胜
- 关键词：戊型肝炎老年人
- 胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞抑制转基因小鼠HBV复制被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨经分子伴侣Tapasin修饰抗原肽HBcAg18-27经CTP转导体内诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对HBV转基因小鼠病毒的抑制作用. 方法 20只HBV转基因小鼠随机分组,100 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin,50μg CTP-HBcAg18-27-Tapasi,50 μg CTP-HBcAg18-27及等渗盐水组经肌肉免疫小鼠,每周一次,共3次.流式细胞仪检测脾细胞中CTL水平,微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测血清中HBsAg水平,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测HBVDNA水平,肝脏HE染色及免疫组织化学方法检测HBsAg表达.数据用均数±标准差((x-)±s)表示,用SPSS16.0软件进行单因素方差分析(one-way ANOVA),组间两两比较采用LSD法. 结果 100μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白免疫转基因小鼠后,能有效上调特异性CTL数量(2.70％±0.20％),其水平高于对照组50 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin (1.66％±0.53％)及50μg CTP-HBcAg18-27 (1.26％±0.56％)和空白组(0.75％±0.71％),F=741.45,P=0.000.肝脏HE染色及免疫组织化学结果显示实验组肝组织中炎性细胞的数量明显增多及HBsAg的表达显著减少,同时对小鼠血清中HBsAg及HBV DNA有明显的抑制作用. 结论 分子伴侣Tapasin修饰抗原肽HBcAg 18-27经CTP转导免疫HBV转基因小鼠后能增加特异性CTL数量,显著降低血清中HBsAg及HBV DNA水平,同时抑制肝脏中HBsAg的表达.
- 唐余燕陈小华周丽芹卓萌臧国庆汤正好余永胜
- 关键词：转基因小鼠TAPASIN
- PTD—HBcAg体外诱导小鼠髓源性树突状细胞成熟及在T淋巴细胞增殖中的作用被引量：2
- 2009年
- 目的观察融合蛋白PTD-HBcAg诱导体外培养的小鼠髓源性树突状细胞（DC）成熟及对T淋巴细胞增殖的作用。方法体外分离培养近交系BALB／c小鼠髓源性DC，加入重组粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（rGM-CSF）、重组IL4培养5d，再加入TNF-a、HBcAg和PTD-HBcAg诱导DC成熟。激光共聚焦显微镜观察免疫荧光在细胞中的分布及定位，流式细胞计数仪测定DC表面分子表达，ELISA法测定DC培养上清液中IL-12p70的水平，CCK8试剂盒检测T淋巴细胞增殖反应。组间数据比较采用t检验。结果成功体外诱导培养小鼠髓源性DC，HBcAg主要定位于DC膜表面，而PTD-HBcAg能够穿透DC膜进入细胞质。PTD-HBcAg能明显上调DC表面分子CD80、CD86和主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子表达；50mg／L和100mg／LPTD-HBcAg诱导DC分泌IL-12p70水平分别为（142．50±18．31）ng／L和（124．30±15．12）ng／L，明显高于HBcAg诱导组的（42．31±4．21）ng／L（t=9．234和9．045，均P〈O．05）；PTD-HBcAg诱导DC刺激T淋巴细胞增殖能力明显高于HBcAg组及阳性对照TNF-α组。结论PTD-HBcAg具有穿透IX；膜能力，并能促进DC分化、成熟，明显上调表面共刺激分子表达，增强DC刺激T淋巴细胞增殖能力及分泌Ib-2p70的水平。
- 陈小华潘庆春余永胜韩进超臧国庆
- 关键词：肝炎核心抗原抗原呈递淋巴细胞活化膜渗透
- 乙型肝炎患者外周血CD4^+T细胞Notch1蛋白的表达被引量：3
- 2009年
- 目的探讨CD4+T细胞Notch1蛋白在乙型肝炎病人发病机制中的作用。方法采用流式细胞仪检测23例慢性乙型肝炎患者、8例急性乙型肝炎患者和10例健康对照者的外周血CD4+T细胞Notch1蛋白表达水平,并应用荧光定量PCR方法测定上述研究对象血中HBV-DNA滴度。结果慢性乙型肝炎组外周血CD4+T细胞Notch1蛋白的平均百分率为(3.17±0.65)%,与急性乙型肝炎组(1.85±0.46)%和健康对照组(2.18±0.57)%比较都有极其显著差异(P<0.001);急性乙型肝炎组外周血CD4+T细胞Notch1蛋白的百分率与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);慢性乙型肝炎患者外周血CD4+T细胞Notch1蛋白的百分率与HBV-DNA滴度呈正相关。结论Notch1蛋白在慢性乙型肝炎患者外周血中表达增高,说明其可能参与乙型肝炎病情的发展及病毒的清除。
- 裴金仙臧国庆余永胜汤正好
- 关键词：NOTCH1蛋白乙型肝炎CD4^+T细胞HBV-DNA
- 治疗肝炎的新武器：RNA干扰
- 2008年
- 据统计，世界上大约有1．7亿人感染丙型肝炎病毒（HCV）和3．5亿慢性乙肝病毒（HBV）携带者。尽管用α-干扰素（IFN-α）和病毒唑联合治疗显著地提高了临床治疗效果，但是只有少于一半人对这种治疗有反应，因此需要一种新的治疗肝炎的方法。许多体内外试验发现RNA干扰能有效的抑制肝炎病毒的复制，为肝炎治疗带来新的希望。本文对RNA干扰在丙肝及乙肝方面的应用进展进行综述。
- 吴昊余永胜
- 关键词：干扰RNA小干扰RNA肝炎
- 胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin体外诱导小鼠髓源性树突状细胞成熟及在T淋巴细胞增殖中的作用被引量：5
- 2012年
- 目的观察融合蛋白胞质转导肽（CTP）-HBcAg18-27-Tapasin诱导体外培养的小鼠髓源性树突状细胞（Dc）成熟和对T淋巴细胞增殖的作用。方法体外分离、培养近交系BALB／c小鼠髓源性DC，加入重组粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子和IL-4培养5d，再加入脂多糖诱导成熟。10,ug／LCTP—HBcAg18-27-Tapasin、50,ag／LCTP—HBcAg18-27-Tapasin、10p．g／LCTP-HBcAg18-27及RPMI-1640培养液加入培养介质。流式细胞术测定DC表面分子表达，EusA法测定DC培养上清液中的IL-12p70的水平，细胞计数试剂盒检测T淋巴细胞增殖反应，流式细胞术检测增殖的T淋巴细胞内的细胞因子。多个样本均数间的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法。结果成功体外诱导小鼠髓源性DC；CTP—HBcAg18-27-Tapasin能明显上调DC表面分子CD80、CD86及主要组织相容性复合体-1分子的表达；509g／LCTP—HBcAg18-27-Tapasin组诱导DC分泌的IL-12p70水平为（61．12±10．25）pg／mL，依次高于10／xg／LCTP-HBcAg18-27-Tapasin组的（50．43±10．42）pg／mL、10〉g／LCTP-HBcAgl8m组的（40．17±8．54）pg／mL和空白组的（30．51±8．03）pg／mL（F=15．85，P=0．030和P=0．037）；CTP—HBcAg18-27-Tapasin诱导DC刺激T淋巴细胞增值能力明显高于对照组；流式细胞仪检测融合蛋白诱导的CTL水平50μg／LCTP-HBcAg18-27-Tapasin组为（2．05±0．41）％、10μg／LCTP-HBcAg18-27-Tapasin组为（1．06±0．10）％，高于10〉g／LCTP-HBcAg18-27组的（O．45±0．11）％和空白组的（O．09±0．02）％（F=60．22，P=0．003）。结论CTP-HBcAg18-27-Tapasin可以促进DC的分化、成熟，增强DC刺激T淋巴细胞增殖能力并能增加CTL的表达。
- 刘红红陈小华周丽芹刘雪妮余永胜臧国庆汤正好
- 关键词：T淋巴细胞
- 体内观察干扰素α对慢性乙型肝炎患者CD1a树突状细胞的免疫调节作用被引量：1
- 2005年
- 树突状细胞(DC)在免疫反应过程中起重要作用,近来的研究表明DC不同程度参与了乙型肝炎的发病过程[1].体外多种细胞因子对DC具有诱导作用,并且促使其表面免疫有关分子的表达增强.最近有研究在体内观察了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对DC的诱导作用[2].体外研究表明干扰素(IFN)α诱导的DC在抗肿瘤免疫调节中可能发挥作用[3].IFN α在体内对DC的影响,特别是对DC表面免疫有关分子表达的调节作用研究尚少.CD1 α是DC的重要标志,本研究旨在IFN α抗乙型肝炎病毒的同时,探讨IFN α在体内对DC的免疫调节作用,观察乙型肝炎外周血CD1αDC抗原提呈有关的免疫分子细胞间黏附分子-1(ICAM-1),组织相容性抗原(HLA-DR),CD80的表达状况,试图阐明IFN α在慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中是否对DC产生影响,探讨IFN α通过DC途径增强机体免疫的机制.
- 余永胜汤正好臧国庆
- 关键词：肝炎乙型慢性树突状细胞干扰素Α慢性乙型肝炎患者免疫调节作用CD1A粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
- 慢病毒载体介导Runx3基因过表达对慢性乙型肝炎患者Th细胞分化的影响
- 2015年
- 目的探讨Runx3基因过表达对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者Th细胞分化的影响。方法重组慢病毒载体p GC-FU-Runx3与阴性对照慢病毒载体p GC-FU分别转染29例CHB患者外周血CD4+T细胞,分离培养5 d的细胞培养液上清,应用ELISA检测Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4的表达水平;收集培养5 d的CD4+T细胞,应用实时定量PCR检测转录因子T-bet、GATA3m RNA的表达水平。结果 1与p GC-FU转染组比较,p GC-FU-Runx3转染组Th1型细胞因子IFN-γ的表达水平明显升高(P=0.003)。2与p GC-FU转染组比较,p GC-FU-Runx3转染组Th2型细胞因子IL-4的表达水平明显降低(P=0.007)。3与p GC-FU转染组比较,p GC-FU-Runx3转染组IFN-γ/IL-4比值明显增大(P=0.001)。4与p GC-FU转染组比较,p GC-FU-Runx3转染组T-bet、GATA3 m RNA的表达水平无显著性差异(P均>0.05),但p GC-FU-Runx3转染组T-bet/GATA3比值较p GC-FU转染组明显增大(P=0.005)。结论 Runx3过表达可促进CHB患者Th1型细胞因子的分泌,抑制Th2型细胞因子分泌,促使CHB患者外周血Th细胞向Th1细胞分化,使其Th1/Th2失平衡得到改善。
- 张毅余永胜王洁玲唐余燕汤正好江红奚敏臧国庆
- 关键词：CD4+T细胞RUNX3TH1细胞TH2细胞
- 布鲁杆菌性化脓性关节炎1例
- 2015年
- 布鲁菌病是系统性感染性疾病,临床表现多样,在非流行区易被忽视。本病以骨关节受累常见,关节症状多数为反应性关节炎,以单关节化脓性关节炎为首发表现的病例少见。本文报道1例布鲁杆菌性化脓性单膝关节炎的临床表现和诊疗情况。
- 潘庆春汤正好奚敏余永胜臧国庆
- 关键词：布鲁菌病膝关节
