陈小华
- 作品数：57 被引量：169H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学文化科学建筑科学更多>>
- 用于改善呼吸道疾病症状的芳香植物闻香区构建方法
- 本发明涉及一种用于改善呼吸道疾病症状的芳香植物闻香区构建方法，构建的闻香区用于让患有呼吸道疾病的闻香者通过一定方式的闻香活动改善症状。选用其自然香气具有抗菌功效的丁香、玳玳、神香草、香蜂花、百里香及柠檬草等22种芳香植物...
- 姚雷王越王渭千吴亚妮陈小华
- 文献传递
- 乙型肝炎病毒感染肝脏类器官系统的建立与应用
- 2023年
- 目的:以诱导多能干细胞(iPSC)和倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC)为基础构建乙型肝炎病毒(HBV)感染的肝脏类器官系统,并验证核苷类药物的抗病毒作用。方法:将iPSC分化诱导成肝细胞样细胞(HLC),并接种至ICC中建立肝脏类器官系统。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Nanog同源框(NANOG)、性别决定区Y框(SOX)2、SOX17、叉头框蛋白A2(FOXA2)、甲胎蛋白、白蛋白的mRNA相对表达水平;应用激光共聚焦显微镜对类器官三维结构进行摄片;采用蛋白质印迹法和免疫荧光分析HLC中钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)表达水平。HepG2.2.15细胞提取HBV病毒颗粒感染肝脏类器官,RT-qPCR法检测细胞内HBV前基因组RNA(pgRNA)相对表达量;激光共聚焦显微镜下观察细胞质中乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)表达。分别以0.5μmol/L恩替卡韦、0.5μmol/L拉米夫定干预HBV感染细胞,采用RT-qPCR法检测感染与未感染细胞内HBV pgRNA相对表达量。统计学分析采用独立样本t检验和单因素方差分析。结果:iPSC分化21 d内,干细胞标志物NANOG、SOX2 mRNA表达水平降低(F=158.90、8.31,P<0.001,P=0.002),内胚层SOX17、FOXA2 mRNA表达水平先升高后降低(F=37.23、82.57,均P<0.001);分化后期,肝细胞中甲胎蛋白、白蛋白mRNA表达水平升高(F=4.65、34.64,P=0.012,P<0.001),差异均有统计学意义。蛋白质印迹法和荧光显微镜下显示分化后细胞中NTCP高表达,其蛋白质相对表达水平为0.803±0.099,激光共聚焦显微镜显示分化后肝细胞表达白蛋白,在ICC中呈现三维球体结构。HBV pgRNA表达和HBsAg、HBcAg的免疫染色证实HBV成功感染肝脏类器官系统。核苷类药物作用类器官系统3 d后,恩替卡韦组(0.665±0.220)和拉米夫定组(0.503±0.117)的HBV pgRNA水平较未感染细胞(3.347±0.454)明显下降,差异均有统计学意义(t=10.53、12.72,均P<0.001)。结论:iPSC分化后表现出肝脏特异性�
- 陈金梅沈乐而陈洁马思远臧国庆陈小华
- 关键词：诱导多能干细胞HBV感染核苷类药物
- 胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin通过激活PI3K/Akt通路抑制HBV转基因小鼠特异性CTL凋亡
- 2014年
- 目的探讨胞质转导肽(CTP)-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白通过激活PI3K/Akt信号通路抑制HBV转基因小鼠特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T cell,CTL)凋亡。方法 HBV转基因小鼠随机分组,100μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin、50μg CTPHBcAg18-27-Tapasin、50μg CTP-HBcAg18-27及生理盐水组经肌肉免疫小鼠,每周一次,共3次。流式细胞仪检测脾细胞中胞内细胞因子水平及细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关蛋白PI3K、P-Akt及P-mTOR表达的变化。结果 100μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白免疫转基因小鼠后,能有效上调特异性CTL数量(2.74±0.20)%,高于对照组50μg CTP-HBcAg-18-27-Tapasin(2.42±0.53)%及50μg CTP-HBcAg18-27(1.70±0.56)%和空白组(0.66±0.71)%(F=741.45,P=0.000);同时,100μg CTPHBcAg18-27-Tapasin融合蛋白有效抑制特异性CTL凋亡(6.29±0.02)%,低于对照组50μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin(7.72±0.15)%及50μg CTP-HBcAg18-27(26.30±1.13)%和空白组(58.26±0.23)%(F=5313,P=0.000),并伴随凋亡相关蛋白PI3K、P-Akt及P-mTOR上调(F=52.61、18.32和94.18,P<0.05)。结论 CTP-HBcAg18-27-Tapasin能有效诱导HBV转基因小鼠特异性CTL的表达,抑制其凋亡,机制与PI3K/Akt通路的激活有关。
- 唐余燕陈小华卓萌宋琳琳汤正好臧国庆余永胜
- 关键词：P13K凋亡
- 推进我国义务教育均衡发展的政策选择
- 本文从全球化与工业社会向后工业社会转型背景下教育社会职能转换角度出发，论述了我国教育改革的战略意义。作者结合中国国情提出了中国教育从精英教育转向大众教育，积极推进义务教育均衡发展，促进社会公平的教育思想。构建和谐社会与建...
- 陈小华
- 关键词：义务教育教育改革中国教育教育政策
- 文献传递
- 胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞抑制转基因小鼠HBV复制被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨经分子伴侣Tapasin修饰抗原肽HBcAg18-27经CTP转导体内诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对HBV转基因小鼠病毒的抑制作用. 方法 20只HBV转基因小鼠随机分组,100 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin,50μg CTP-HBcAg18-27-Tapasi,50 μg CTP-HBcAg18-27及等渗盐水组经肌肉免疫小鼠,每周一次,共3次.流式细胞仪检测脾细胞中CTL水平,微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测血清中HBsAg水平,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测HBVDNA水平,肝脏HE染色及免疫组织化学方法检测HBsAg表达.数据用均数±标准差((x-)±s)表示,用SPSS16.0软件进行单因素方差分析(one-way ANOVA),组间两两比较采用LSD法. 结果 100μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin融合蛋白免疫转基因小鼠后,能有效上调特异性CTL数量(2.70％±0.20％),其水平高于对照组50 μg CTP-HBcAg18-27-Tapasin (1.66％±0.53％)及50μg CTP-HBcAg18-27 (1.26％±0.56％)和空白组(0.75％±0.71％),F=741.45,P=0.000.肝脏HE染色及免疫组织化学结果显示实验组肝组织中炎性细胞的数量明显增多及HBsAg的表达显著减少,同时对小鼠血清中HBsAg及HBV DNA有明显的抑制作用. 结论 分子伴侣Tapasin修饰抗原肽HBcAg 18-27经CTP转导免疫HBV转基因小鼠后能增加特异性CTL数量,显著降低血清中HBsAg及HBV DNA水平,同时抑制肝脏中HBsAg的表达.
- 唐余燕陈小华周丽芹卓萌臧国庆汤正好余永胜
- 关键词：转基因小鼠TAPASIN
- 新型冠状病毒肺炎重症患者合并焦虑抑郁的临床和实验室特点
- 2023年
- 目的:探究新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)重症患者焦虑和抑郁的发生率及其与临床特征和实验室特点的关系。方法:回顾性分析2020年1月20日至2020年5月10日武汉雷神山医院收治入院的确诊为新冠肺炎重症及危重症患者371例,采用医院焦虑抑郁情绪量表(HAD)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估焦虑、抑郁症状。通过电子病历收集临床特征和实验室指标。对焦虑、抑郁的影响因素进行统计学分析。结果:基于HAD和SAS量表,焦虑发生率分别为22.91%和24.26%。基于HAD和SDS量表,抑郁发生率分别为16.17%和9.43%。焦虑或抑郁组中未婚女性较多。焦虑或抑郁得分与核酸转阴性时间呈显著性负相关。焦虑和抑郁患者血浆D-二聚体和白细胞介素-6(IL-6)水平明显升高。焦虑抑郁患者淋巴细胞计数、血红蛋白、肌酐均有显著性地降低。血肌酐水平与焦虑或抑郁得分呈显著性负相关。IL-6每上升1个单位和淋巴细胞计数每下降1个单位,焦虑或抑郁的风险比分别增加10.7%和68.9%。结论:有焦虑、抑郁症状的新冠肺炎重症患者与无焦虑、抑郁症状的患者相比,具有不同的临床特征和实验室特点,可能导致患者预后不良。临床医生应对这些危险因素给予有针对性的干预治疗,以提高患者的生活质量和改善疾病转归。
- 张力壬郁伟斌陈小华赵玉武范小红徐周伟
- 关键词：焦虑抑郁
- PTD—HBcAg体外诱导小鼠髓源性树突状细胞成熟及在T淋巴细胞增殖中的作用被引量：2
- 2009年
- 目的观察融合蛋白PTD-HBcAg诱导体外培养的小鼠髓源性树突状细胞（DC）成熟及对T淋巴细胞增殖的作用。方法体外分离培养近交系BALB／c小鼠髓源性DC，加入重组粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（rGM-CSF）、重组IL4培养5d，再加入TNF-a、HBcAg和PTD-HBcAg诱导DC成熟。激光共聚焦显微镜观察免疫荧光在细胞中的分布及定位，流式细胞计数仪测定DC表面分子表达，ELISA法测定DC培养上清液中IL-12p70的水平，CCK8试剂盒检测T淋巴细胞增殖反应。组间数据比较采用t检验。结果成功体外诱导培养小鼠髓源性DC，HBcAg主要定位于DC膜表面，而PTD-HBcAg能够穿透DC膜进入细胞质。PTD-HBcAg能明显上调DC表面分子CD80、CD86和主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子表达；50mg／L和100mg／LPTD-HBcAg诱导DC分泌IL-12p70水平分别为（142．50±18．31）ng／L和（124．30±15．12）ng／L，明显高于HBcAg诱导组的（42．31±4．21）ng／L（t=9．234和9．045，均P〈O．05）；PTD-HBcAg诱导DC刺激T淋巴细胞增殖能力明显高于HBcAg组及阳性对照TNF-α组。结论PTD-HBcAg具有穿透IX；膜能力，并能促进DC分化、成熟，明显上调表面共刺激分子表达，增强DC刺激T淋巴细胞增殖能力及分泌Ib-2p70的水平。
- 陈小华潘庆春余永胜韩进超臧国庆
- 关键词：肝炎核心抗原抗原呈递淋巴细胞活化膜渗透
- 免疫细胞来源外泌体在病毒清除中的作用被引量：1
- 2020年
- 外泌体是由蛋白质、脂质、RNA和DNA等组成的细胞外囊泡,能将信号转移至受体细胞,介导细胞间通讯。免疫细胞来源外泌体具有其来源细胞的特征,能表达免疫细胞表面的MHC类分子和共刺激分子等,促进T淋巴细胞活化,参与并调节T细胞免疫反应。感染病毒的宿主通过免疫细胞分泌的外泌体来调节T细胞免疫,发挥清除病毒的作用。
- 吕梦娇陈小华臧国庆
- 关键词：免疫细胞外泌体病毒
- 胞质转导肽-HBcAg18-27-Tapasin体外诱导小鼠髓源性树突状细胞成熟及在T淋巴细胞增殖中的作用被引量：5
- 2012年
- 目的观察融合蛋白胞质转导肽（CTP）-HBcAg18-27-Tapasin诱导体外培养的小鼠髓源性树突状细胞（Dc）成熟和对T淋巴细胞增殖的作用。方法体外分离、培养近交系BALB／c小鼠髓源性DC，加入重组粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子和IL-4培养5d，再加入脂多糖诱导成熟。10,ug／LCTP—HBcAg18-27-Tapasin、50,ag／LCTP—HBcAg18-27-Tapasin、10p．g／LCTP-HBcAg18-27及RPMI-1640培养液加入培养介质。流式细胞术测定DC表面分子表达，EusA法测定DC培养上清液中的IL-12p70的水平，细胞计数试剂盒检测T淋巴细胞增殖反应，流式细胞术检测增殖的T淋巴细胞内的细胞因子。多个样本均数间的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法。结果成功体外诱导小鼠髓源性DC；CTP—HBcAg18-27-Tapasin能明显上调DC表面分子CD80、CD86及主要组织相容性复合体-1分子的表达；509g／LCTP—HBcAg18-27-Tapasin组诱导DC分泌的IL-12p70水平为（61．12±10．25）pg／mL，依次高于10／xg／LCTP-HBcAg18-27-Tapasin组的（50．43±10．42）pg／mL、10〉g／LCTP-HBcAgl8m组的（40．17±8．54）pg／mL和空白组的（30．51±8．03）pg／mL（F=15．85，P=0．030和P=0．037）；CTP—HBcAg18-27-Tapasin诱导DC刺激T淋巴细胞增值能力明显高于对照组；流式细胞仪检测融合蛋白诱导的CTL水平50μg／LCTP-HBcAg18-27-Tapasin组为（2．05±0．41）％、10μg／LCTP-HBcAg18-27-Tapasin组为（1．06±0．10）％，高于10〉g／LCTP-HBcAg18-27组的（O．45±0．11）％和空白组的（O．09±0．02）％（F=60．22，P=0．003）。结论CTP-HBcAg18-27-Tapasin可以促进DC的分化、成熟，增强DC刺激T淋巴细胞增殖能力并能增加CTL的表达。
- 刘红红陈小华周丽芹刘雪妮余永胜臧国庆汤正好
- 关键词：T淋巴细胞
- HDV感染的流行病学、发病机制及诊疗进展被引量：1
- 2019年
- HBV/HDV合并感染可导致肝病进展加速,但由于HDVRNA等检测方法学尚存在一定局限,HDV的流行病学尚不十分清楚;HDV导致HBV/HDV共感染者的发病机制及其治疗措施也需要进一步探讨。通过回顾我国以及其他国家HDV流行病学特征、HDV特异性免疫与基因型发病机制,并总结HDV的检测方法及治疗方法,分析表明现有HDV感染的检测方法敏感度、特异度低,也无标准化检测方法;探究新的HDV感染检测方法,将有助于研发新型有效抗的HDV药物,对提高HDV感染的疗效具有重要意义。
- 王宇陈小华赵志敏黄恺刘成海
- 关键词：流行病学治疗学
