李欣
- 作品数：4 被引量：16H指数：2
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- CYP1A2基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响被引量：2
- 2020年
- 目的探讨细胞色素P450 1A2(CYP1A2)基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响,为奥氮平的个体化给药提供参考。方法选取2017年6月-2018年12月期间在杭州市第七人民医院使用奥氮平治疗的226例精神分裂症患者为研究对象,采集血液,应用超高效液相色谱-串联质谱法测定奥氮平血药浓度,采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP1A2*1C和CYP1A2*1F基因多态性,并根据这2个基因多态性位点把CYP1A2基因型分为高活性型(HA)和低活性型(LA),比较不同基因型之间奥氮平血药浓度的差异。结果 GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者奥氮平血药浓度明显低于野生GG/CC型[(2.17±0.79)ng/(mL·mg)、(2.53±1.10)ng/(mL·mg)、(2.44±0.79)ng/(mL·mg) vs.(2.99±1.00)ng/(mL·mg),F=3.312,P<0.05];GG/CC、GA/CA、AA/AA型之间以及GG/AA、GG/CA、GA/AA型之间血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);HA型血药浓度明显低于LA型[(2.43±0.96)ng/(mL·mg) vs.(2.91±1.06)ng/(mL·mg),t=3.561,P<0.05],并且CYP1A2酶活性与血药浓度呈负相关(r=-0.232,P<0.05)。结论 CYP1A2基因多态性可影响奥氮平血药浓度,GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者用奥氮平治疗时血药浓度偏低,临床医生用药时应适当予以关注。
- 闫盼宋明芬王晟东王晟东王姝琪汪程鹏李静李欣施剑飞
- 关键词：精神分裂症奥氮平血药浓度
- CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用与阿立哌唑疗效的关联研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)和多巴胺D2受体(DRD2)基因多态性及其交互作用与阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效的关联。方法选取120例接受单一阿立哌唑治疗4周的精神分裂症住院患者为研究对象,采用4周末阳性与阴性症状量表(PANSS)减分率评定药物疗效,其中有效(≥50%)组69例,无效(<50%)组51例。采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP2D6(rs1065852、rs1135840)和DRD2(rs1799732、rs1800497)基因多态性;采用多因子降维法(MDR)分析基因-基因交互作用,多因素logistic逐步回归分析估计CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用的效应。结果有效组与无效组rs1065852、rs1799732、rs1800497位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);rs1135840位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。rs1065852、rs1799732、rs1800497位点多态性之间存在交互作用。rs1065852、rs1799732、rs1800497多态性及其交互作用均可影响阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效,其OR值(95%CI)分别为3.269(1.124~9.510)、0.188(0.048~0.738)、3.314(1.336~8.218)、3.395(1.047~11.001)。结论CYP2D6(rs1065852)和DRD2(rs1799732、rs1800497)基因多态性与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相关,其对阿立哌唑疗效的影响存在正交互作用。
- 闫盼宋明芬李欣王晟东王姝琪李静施剑飞
- 关键词：精神分裂症阿立哌唑CYP2D6基因多态性临床疗效
- Nrf2通路在肿瘤化学预防中的研究进展被引量：11
- 2013年
- 转录因子E2相关因子2(Nrf2)通过与抗氧化反应元件(ARE)结合正向调控Ⅱ相解毒酶基因、抗氧化酶基因及药物转运泵基因等靶基因的表达。在正常条件下Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP1)在细胞质中结合导致其被蛋白酶体降解;当细胞受亲电试剂或活性氧进攻时,Nrf2蛋白水平增加并移位于细胞核,激活多种细胞保护基因的转录。近年来Nrf2通路在癌细胞中的作用越来越受关注,本文概括了Nrf2/ARE信号通路的调控机制,讨论了Nrf2在肿瘤化学预防和癌症发生双方面的作用,归纳了影响Nrf2通路小分子化合物的筛选方法和Nrf2抑制剂的研究进展。
- 王秀君李欣唐修文
- 关键词：NRF2化学预防
- 采用磁共振弥散成像对索拉非尼治疗肝细胞癌荷瘤裸鼠的早期疗效评估的实验研究
- 背景：索拉非尼(sorafenib,商品名：多吉美/Nexavar),作为一种"多靶点"的新型抗肿瘤药物,2007年美国FDA批准其用于治疗肝细胞癌,2008年中国SFDA批准其用于晚期肝癌的治疗。索...
- 赵艺蕾郭庆渠杨根仁汪启东刘锦鹏张鑫张胜李欣许顺良
