孙桂霞
- 作品数：10 被引量：61H指数：5
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 表小檗碱体外大鼠肝微粒体孵育代谢产物鉴定及对CYP2D6酶活性的抑制作用被引量：9
- 2014年
- 表小檗碱是黄连中一种主要的异喹啉类生物碱,具有多种重要的药理活性。该实验利用体外大鼠肝微粒体孵育体系,采用LC-MS/MS分析鉴定表小檗碱体外大鼠肝微粒体(RLM)共孵育后的Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物,采用cocktail探针药物法,通过同时测定美托洛尔、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲的含量变化,评价不同浓度表小檗碱对大鼠肝微粒体CYP2D6,CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9亚型活性的影响。结果表明,表小檗碱在大鼠肝脏可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,从表小檗碱的大鼠体外肝微粒体温孵体系中鉴定出2个Ⅰ相代谢产物和3个Ⅱ相代谢产物;表小檗碱对肝脏CYP2D6酶呈显著抑制作用,半数抑制浓度IC50为35.22μmol·L-1,而对CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9酶的活性没有明显的影响,提示表小檗碱可能存在基于CYP2D6酶的药物相互作用。该研究可为合理开发利用表小檗碱提供实验依据。
- 杨晓燕叶静孙桂霞薛宝娟赵园园苗培培苏瑾张玉杰
- 关键词：表小檗碱肝微粒体代谢产物CYP450酶
- LC-MS/MS法测定大鼠体内表小檗碱的代谢产物
- 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对大鼠静注表小檗碱后粪便、尿液和胆汁中的主要代谢产物进行研究。通过比较给药样品和空白样品的一级色谱全扫描图，从中发现可能代谢物的分子离子峰；对发现的可能代谢物进行选择离子反应检...
- 叶静杨晓燕魏宝红孙桂霞苏瑾薛宝娟张玉杰
- 关键词：表小檗碱体内代谢产物LC-MS/MS
- 吴茱萸次碱对5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢的抑制作用被引量：11
- 2014年
- 目的考察吴茱萸主要成分吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱肝代谢的抑制作用,为深入研究黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。方法采用大鼠体外肝微粒体温孵法,考察吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱(黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀和药根碱)肝代谢的抑制作用。结果吴茱萸次碱对黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀、药根碱均存在体外肝代谢抑制作用,半数抑制浓度(IC50)均大于50μmol/L,表现为体外弱抑制作用;抑制常数(Ki)的差异性具有统计学意义(P<0.05),抑制作用强弱程度顺序为小檗碱>药根碱>巴马汀>表小檗碱>黄连碱。结论为了解吴茱萸对黄连生物碱主要作用环节和揭示黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。
- 薛宝娟李志慧张玉杰苏瑾叶静魏宝红杨晓燕孙桂霞
- 关键词：吴茱萸次碱黄连生物碱黄连碱表小檗碱小檗碱药根碱
- HPLC-MS法测定环黄芪醇大鼠血药浓度及其药代动力学研究
- 为了建立测定环黄芪醇大鼠血药浓度的HPLC-MS方法并研究其在大鼠体内的药代动力学.采用蛋白沉淀法制备大鼠血浆样品；色谱和质谱条件：Agilent TC-C18(4.6×150mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈...
- 魏宝红张建宝曹艳玲叶静杨晓燕孙桂霞张玉杰
- 关键词：HPLC-MS血药浓度药动学
- 黄芪甲苷的生物样品稳定性考察及在大鼠体外肠菌中代谢转化研究被引量：16
- 2014年
- 为明确黄芪甲苷(AST)在生物样品中的稳定性和在大鼠体外肠菌代谢转化产物及代谢途径。本实验采用体外的方法对AST在人工胃液、人工肠液及大鼠肝匀浆中的稳定性以及大鼠离体肠道菌群中的代谢产物进行探讨。采用HPLC法测定AST在生物样本中的含量,计算AST在生物样本中的剩余百分率。采用TLC,HPLC和LC-MS/MS相结合的分析手段,鉴定代谢产物。结果发现,AST在人工胃液、人工肠液及肝脏中均较稳定,不易代谢;AST肠道菌群的代谢是通过脱糖基逐级进行的。首先,失去3位木糖基转化成次生代谢产物环黄芪醇-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(CMG)。然后,失去6位葡萄糖基得到极性更小的皂苷元环黄芪醇(CAG)。研究结果表明AST在体内主要在肠道代谢,发生糖基水解作用。即肠道菌群的水解作用是AST代谢的主要原因。
- 孙桂霞赵园园苗培培杨晓燕苗青李静薛宝娟苏谨张玉杰
- 关键词：黄芪甲苷体外代谢产物代谢途径
- 环黄芪醇连续灌胃对大鼠肝脏P450酶活性的影响被引量：7
- 2014年
- 目的:评价环黄芪醇连续灌胃诱导后对大鼠肝脏CYP450亚酶活性的影响。方法:大鼠连续7 d灌胃环黄芪醇溶液(40 mg·kg-1·d-1)诱导肝药酶后,采用cocktail探针底物与大鼠肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时测定5种探针药物美托洛尔、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代谢消除率,评价环黄芪醇对CYP2D6,CYP3A4,CPY2A1,CPY2E1和CPY2C9亚酶活性的影响。结果:环黄芪醇对CYP2E1亚酶显示出显著的诱导作用;对CYP3A4则呈显著的抑制作用,但对CYP2D6,CYP1A2和CYP2C9亚酶未表现出明显的影响;进一步测得其对CYP3A4的半数抑制浓度IC50为12.13μmol·L-1,抑制类型为竞争性抑制。结论:环黄芪醇对CYP3A4亚酶具有明显的抑制作用,对CYP2E1亚酶显示出显著的诱导作用。
- 魏宝红叶静薛宝娟孙桂霞杨晓燕张玉杰
- 黄芪甲苷的稳定性及大鼠体外肠菌代谢转化分析
- 目的：明确黄芪甲苷(AST)的稳定性和大鼠体外肠菌代谢转化产物及代谢途径。方法：采用体外的方法对AST在人工胃液、人工肠液及大鼠肝匀浆中的稳定性以及大鼠离体肠道菌群中的代谢进行探讨，采用TLC、HPLC和LC-MS/MS...
- 孙桂霞刘晓亚魏宝红叶静曹艳玲韦灵玉李志慧张玉杰
- 关键词：黄芪甲苷稳定性体外代谢产物代谢途径
- 吴茱萸次碱对黄连生物碱大鼠肝代谢的影响
- 目的：考察吴茱萸次碱分别对5种黄连生物碱肝代谢的影响,为深入研究黄连吴茱萸药对配伍机理提供依据.方法：采用大鼠体外肝微粒体温孵方法分别考察吴茱萸次碱对各种黄连生物碱体外肝代谢的抑制作用,求得IC50、Ki值.结果：吴茱萸...
- 薛宝娟李志慧张玉杰苏瑾叶静魏宝红杨晓燕孙桂霞
- 关键词：黄连生物碱吴茱萸次碱KIIC50
- 黄连黄芩及配伍诱导对大鼠肝微粒体5种CYP450亚酶活性的影响被引量：19
- 2013年
- 探讨黄连和黄芩配伍代谢性相互作用的机制。大鼠连续ig黄连、黄芩及药对提取物7 d诱导肝药酶后,采用cocktail探针底物与肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时检测肝微粒体中5种探针底物代谢消除率,评价各给药组对大鼠肝微粒体CYP450酶活性的影响。与空白组相比,黄连对CYP2D6,CYP1A2呈显著抑制作用;黄芩对CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9具有显著抑制作用。黄连、黄芩按1∶1配伍后仅对CYP1A2显示抑制作用,对CYP2D6,CYP3A4则呈显著的激活作用;而黄连、黄芩按2∶1配伍后对代谢酶的激活作用消失,表现为对CYP1A2,CYP2C9的显著抑制。结果表明黄连与黄芩对P450酶主要表现为抑制作用,二者按一定比例配伍后作用特点发生改变,呈现出激活和抑制的双重性,且与配伍比例相关。推测黄连与黄芩配伍对代谢酶的抑制和诱导作用是其发挥减毒增效作用的原因之一。
- 韦灵玉张玉杰魏宝红叶静杨晓燕孙桂霞
- 关键词：黄连黄芩配伍
- 5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢特征比较研究
- 目的：考察5种黄连单体生物碱大鼠体外肝代谢特征，为深入研究黄连用药机理提供依据.方法：采用大鼠体外肝微粒体温孵方法，通过考察温孵时间、微粒体蛋白浓度以及底物浓度对其代谢的影响，求得酶促反应动力学参数Km、Vmax和CLi...
- 李志慧薛宝娟张玉杰苏瑾叶静魏宝红杨晓燕孙桂霞
- 关键词：黄连生物碱代谢特征
