薛宝娟
- 作品数：18 被引量：74H指数：5
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 优选玄香止痛巴布剂透皮吸收促进剂
- 目的：优选玄香止痛巴布剂最佳透皮吸收促进剂。方法：采用改良Fran-z扩散池法进行体外透皮吸收实验，以延胡索乙素的累计渗透率为含量测定指标，并对其体外经皮释药行为进行数学模型拟合。结果：确定最佳促渗剂为1.5％氮酮：1....
- 薛宝娟龙致贤王玉蓉
- 关键词：巴布剂延胡索乙素临床疗效
- LC-MS/MS法测定大鼠体内表小檗碱的代谢产物
- 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对大鼠静注表小檗碱后粪便、尿液和胆汁中的主要代谢产物进行研究。通过比较给药样品和空白样品的一级色谱全扫描图，从中发现可能代谢物的分子离子峰；对发现的可能代谢物进行选择离子反应检...
- 叶静杨晓燕魏宝红孙桂霞苏瑾薛宝娟张玉杰
- 关键词：表小檗碱体内代谢产物LC-MS/MS
- 吴茱萸次碱对5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢的抑制作用被引量：11
- 2014年
- 目的考察吴茱萸主要成分吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱肝代谢的抑制作用,为深入研究黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。方法采用大鼠体外肝微粒体温孵法,考察吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱(黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀和药根碱)肝代谢的抑制作用。结果吴茱萸次碱对黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀、药根碱均存在体外肝代谢抑制作用,半数抑制浓度(IC50)均大于50μmol/L,表现为体外弱抑制作用;抑制常数(Ki)的差异性具有统计学意义(P<0.05),抑制作用强弱程度顺序为小檗碱>药根碱>巴马汀>表小檗碱>黄连碱。结论为了解吴茱萸对黄连生物碱主要作用环节和揭示黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。
- 薛宝娟李志慧张玉杰苏瑾叶静魏宝红杨晓燕孙桂霞
- 关键词：吴茱萸次碱黄连生物碱黄连碱表小檗碱小檗碱药根碱
- 黄连水提液中木兰花碱和木兰花碱单体代谢动力学差异
- 2023年
- 目的:探讨黄连水提液中木兰花碱和木兰花碱单体代谢动力学差异。方法:采用大鼠体外肠渗透液-肝微粒体温孵联动模型,考察木兰花碱体外肝微粒体代谢动力学特性,并采用高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱法(HPLC-LTQ/Orbitrap MS)对木兰花碱代谢产物进行定性鉴别,分析木兰花碱代谢途径,考察木兰花碱与黄连中其他成分代谢性相互作用。结果:黄连水提液中木兰花碱的米氏常数[K_(m),(0.53±0.16)μmol·L^(-1)]低于木兰花碱单体[(0.85±0.12)μmol·L^(-1),P<0.05],表明黄连水提液中木兰花碱对大鼠肝微粒体的亲和性大于木兰花碱单体;黄连水提液组最大反应速度(V_(max))、肝固有清除率(CL_(int))及肝清除率(CL)均低于木兰花碱单体组(P<0.05),黄连水提液组半衰期(T_(1/2),44.22 min)较木兰花碱组(37.35 min)延长(P<0.01),表明黄连水提液中木兰花碱在大鼠肝微粒中代谢和消除速率变慢,T_(1/2)更长。木兰花碱与黄连水取液中木兰花碱的代谢产物存在差别。木兰花碱检出代谢产物5个,黄连水提液中检出木兰花碱的代谢产物8个。木兰花碱代谢途径主要为羟基化、去甲基化、脱氢、酮基化、葡萄糖化和葡萄糖醛酸化。黄连水提液中木兰花碱一羟基化代谢产物及一脱甲基化代谢产物在肝微粒体中可进一步发生羟基化代谢。结论:木兰花碱在肠道和肝微粒体中均可产生代谢。黄连中其他成分可降低木兰花碱在大鼠肝微粒体中的代谢速率,增加其代谢产物的数量。
- 薛宝娟汪祺汪祺王雪荆紫琪张玉杰张玉杰
- 关键词：木兰花碱黄连代谢动力学
- 5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢特征比较研究
- 目的：考察5种黄连单体生物碱大鼠体外肝代谢特征，为深入研究黄连用药机理提供依据.方法：采用大鼠体外肝微粒体温孵方法，通过考察温孵时间、微粒体蛋白浓度以及底物浓度对其代谢的影响，求得酶促反应动力学参数Km、Vmax和CLi...
- 李志慧薛宝娟张玉杰苏瑾叶静魏宝红杨晓燕孙桂霞
- 关键词：黄连生物碱代谢特征
- LC-MS/MS鉴定木兰花碱在大鼠体内外主要代谢产物被引量：3
- 2021年
- 目的研究木兰花碱在大鼠体内外的主要代谢产物及代谢途径。方法SD大鼠ig木兰花碱(50 mg/kg),收集0~24 h尿液和粪便,0~6 h胆汁以及1、2、4、6、8 h血浆;体外代谢采用肝微粒体温孵系统和肠菌培养液。利用LC-MS/MS对生物样品中的原型药及代谢产物进行鉴定。采用Agilent TC-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃。质谱采用电喷雾电离源(ESI),正离子采集模式;扫描范围m/z100~1000。根据药物体内代谢规则,结合木兰花碱的色谱保留时间和多级质谱碎片离子特征,推测其代谢产物的结构。结果给药后生物样品中共鉴定出12个代谢产物,其中Ⅰ相代谢产物8个,Ⅱ相代谢产物4个。主要的代谢途径为羟基化、去甲基化、脱氢作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化。结论木兰花碱在体内可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,肠道菌群和肝药酶可催化木兰花碱发生Ⅰ相代谢转化,Ⅱ相代谢存在于肠道以外部位,最有可能的部位是肝脏。
- 魏桂杰薛宝娟王宏雅张婷郑伟赵欣张玉杰
- 关键词：木兰花碱肝微粒体代谢途径
- 抗肿瘤雷公藤内酯醇半合成衍生物理化性质及其有关物质的研究
- 2014年
- 目的研究雷公藤内酯醇半合成衍生物（MC002）的理化性质和有关物质,为剂型设计提供依据。方法采用紫外分光光度法测定MC002在甲醇中的吸收系数;采用红外光谱仪测定MC002的红外吸收光谱;按中国药典2010版二部中溶解度的测定方法测定在不同溶剂中的近似溶解度;采用摇瓶法测定MC002在正辛醇-水、正辛醇-pH=7.4磷酸盐缓冲液中的油水分配系数;用Thiele管测定熔点;采用X-射线粉末衍射法测定其晶型。结果 MC002在甲醇中的吸收系数（E1%）为226.23±29.18;样品红外吸收光谱图与标准品谱图基本一致,易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮,微溶于氯仿和乙酸乙酯,在乙醚中极微溶解;在正辛醇-水和正辛醇-pH=7.4磷酸盐缓冲液中的分配系数分别为0.074 0和1.080;熔点为50∽52℃;X-射线粉末衍射说明MC002为非结晶型粉末。3批有关物质测定均〈1%,样品纯度〉99%。结论 MC002是一个亲水性很强的盐类药物,本实验确定的MC002部分理化性质和有关物质分析,可为其生物药剂学的研究及剂型设计提供依据。
- 魏宝红叶静王莉曹艳玲刘晓亚李志慧薛宝娟韦灵玉张玉杰
- 关键词：理化性质
- 表小檗碱体外大鼠肝微粒体孵育代谢产物鉴定及对CYP2D6酶活性的抑制作用被引量：9
- 2014年
- 表小檗碱是黄连中一种主要的异喹啉类生物碱,具有多种重要的药理活性。该实验利用体外大鼠肝微粒体孵育体系,采用LC-MS/MS分析鉴定表小檗碱体外大鼠肝微粒体(RLM)共孵育后的Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物,采用cocktail探针药物法,通过同时测定美托洛尔、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲的含量变化,评价不同浓度表小檗碱对大鼠肝微粒体CYP2D6,CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9亚型活性的影响。结果表明,表小檗碱在大鼠肝脏可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,从表小檗碱的大鼠体外肝微粒体温孵体系中鉴定出2个Ⅰ相代谢产物和3个Ⅱ相代谢产物;表小檗碱对肝脏CYP2D6酶呈显著抑制作用,半数抑制浓度IC50为35.22μmol·L-1,而对CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1,CYP2C9酶的活性没有明显的影响,提示表小檗碱可能存在基于CYP2D6酶的药物相互作用。该研究可为合理开发利用表小檗碱提供实验依据。
- 杨晓燕叶静孙桂霞薛宝娟赵园园苗培培苏瑾张玉杰
- 关键词：表小檗碱肝微粒体代谢产物CYP450酶
- 延胡索提取工艺的优选
- 目的优选延胡索最佳提取工艺。方法以延胡索乙素含量和干浸膏得率为考察指标,应用单因素试验和正交试验设计筛选延胡索的最佳提取工艺条件。结果药材以8倍量的70%碱性乙醇(调PH值为10)回流提取3次,每次1.5小时。结论优选的...
- 薛宝娟龙致贤王玉蓉
- 关键词：延胡索延胡索乙素单因素实验正交实验HPLC
- 文献传递
- 黄连共存成分对木兰花碱在大鼠胆汁、尿、粪中排泄的影响被引量：3
- 2022年
- 木兰花碱是黄连中一种重要的阿朴菲型生物碱,前期实验表明,黄连共存成分可明显改变木兰花碱的药代动力学特征,为阐释木兰花碱与黄连共存成分相互作用具体环节,该实验考察了黄连共存成分对木兰花碱在大鼠胆汁、尿液、粪便中排泄的影响。大鼠分别灌胃30 mg·kg^(-1)木兰花碱(ig)、黄连水提液(含30 mg·kg^(-1)木兰花碱)(ig)及静脉注射10 mg·kg^(-1)木兰花碱(iv),观察24 h大鼠胆汁、尿液和粪便木兰花碱的排泄情况。结果显示,大鼠静脉注射木兰花碱24 h胆汁和尿液中木兰花碱排泄率分别为0.90%、37.11%,尿液为静注木兰花碱主要排泄途径。大鼠灌胃给药木兰花碱和黄连水提液后,粪便为木兰花碱主要排泄途径,排泄率分别为8.77%、6.18%。黄连水提液组中大鼠胆汁、尿液和粪便的排泄率分别为木兰花碱单体组的77.78%、79.44%、70.47%。结果表明,大鼠胆汁、尿液和粪便中木兰花碱的累积排泄率整体水平不高,提示木兰花碱在大鼠体内存在显著代谢;黄连共存成分对木兰花碱在胆汁、尿液和粪便排泄均有一定的抑制作用,与黄连水提液中木兰花碱药代动力学中消除速率降低结果一致,此现象说明药物之间存在相互作用。该实验为木兰花碱的新药开发和黄连临床合理应用提供参考依据。
- 薛宝娟赵雯雯孙秀蕊张哲陈建华张玉杰
- 关键词：黄连木兰花碱排泄胆汁尿液粪便
