刘惠 作品数:137 被引量:275 H指数:11 供职机构: 天津医科大学总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市自然科学基金 天津市应用基础与前沿技术研究计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 建筑科学 自动化与计算机技术 更多>>
组蛋白甲基化修饰在多发性骨髓瘤发生发展中的作用研究进展 被引量:3 2020年 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一类骨髓浆细胞恶性克隆性疾病。尽管MM的治疗有所进展,但大部分患者均会复发或耐药,因此亟需新的治疗靶点。除了遗传缺陷和骨髓微环境紊乱外,越来越多的证据表明表观遗传学调控异常在MM发病中发挥重要作用。表观遗传因子的突变往往与基因组不稳定、耐药性和疾病进展有关,且这些突变在治疗后有所增加,尤其是组蛋白甲基化和DNA甲基化修饰酶。本文就组蛋白甲基化修饰在MM中的作用进行综述,重点讨论组蛋白甲基化转移酶(histone methyltransferases,HMTs)和组蛋白去甲基化酶(histone demethylases,HDMs)在MM发生发展中的作用。 刘惠 付蓉关键词:多发性骨髓瘤 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶 组蛋白去甲基化酶 Th17细胞在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究 李静 岳兰竹 王化泉 刘春燕 刘惠 陶景莲 齐薇薇 王一浩 张薇 付蓉 邵宗鸿免疫相关性血细胞减少症的诊断及鉴别诊断 被引量:7 2013年 免疫相关性血细胞减少症(immuno-related hemocytopenia,IRH)是近十余年从骨髓衰竭性疾病中分离出的一类新的疾病体系。其发病机制是由于某种未知病原刺激后,主要抗原呈递细胞树突状细胞亚群出现异常,引起下游T淋巴细胞调控失衡,导致B淋巴细胞数量、亚群、功能异常,进而产生仅针对骨髓造血细胞的自身抗体,通过介导巨噬细胞吞噬、激活补体原位溶血或封闭造血细胞膜上的功能蛋白,抑制造血细胞增殖分化而导致骨髓衰竭或无效造血〔1-10〕。临床上,IRH常被误诊为不典型再生障碍性贫血(AA)或骨髓增生异常综合征(MDS),且疗效欠佳,迁延不愈。因此,正确诊断IRH,将其与其他骨髓衰竭性疾病鉴别开是临床上提高疗效的前提。以往IRH的诊断主要依靠骨髓库姆试验(BMMNC-Coombs试验)或流式细胞术(FCM)检测骨髓造血细胞膜自身抗体,近几年随着检测技术的发展,IRH的诊断亦不断进展,现阐述如下。 刘惠 付蓉 邵宗鸿关键词:免疫相关性血细胞减少症 自身抗体 流式细胞术 骨髓衰竭 重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及淋巴细胞转录因子T-bet的表达 目的:探讨树突细胞(DC)亚群和淋巴细胞转录因子T-bet、GATA-3表达在获得性重型再生障碍性贫血(SAA)免疫失衡中的意义。方法:对21例初治SAA患者(初治组)和8例恢复患者(恢复组)及16例健康人(对照组)采用... 王珺 邵宗鸿 付蓉 李丽娟 刘惠文献传递 多发性骨髓瘤患者外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)调节性T细胞数量及凋亡相关蛋白水平 被引量:1 2014年 目的:探讨外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)治疗中的作用。方法:采用流式细胞术检测30例初治、27例完全缓解(CR)MM患者以及25例健康成年人外周血CD4+T细胞、Tregs数量,并检测Tregs表面功能分子CTLA-4及其凋亡相关蛋白CD95、bcl-2、Caspase3的表达,分析其与临床特点及疗效的关系。结果:初治组CD4+T细胞占外周血单个核细胞的比例低于对照组(P<0.05),Ⅲ期初治患者CD4+T细胞明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05);初治MM组Tregs占CD4+T细胞比例显著高于CR组和正常对照组(P<0.05),初治Ⅲ期患者Tregs占CD4+T细胞比例明显高于初治Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。初治组、CR组和正常对照组Tregs的表面CD95表达无统计学差异(P>0.05),初治组CTLA-4表达高于CR组(P<0.05)和对照组(P<0.01),CR患者CTLA-4高于对照组(P<0.05),初治组Tregs胞浆内bcl-2水平高于CR组(P<0.05)和对照组(P<0.01),CR组高于对照组(P<0.05),初治组和CR组Tregs胞内Caspase3的水平低于对照组(P<0.05)。初治组Tregs占CD4+比例与骨髓瘤数量呈正相关(P<0.05),且Tregs比例与治疗前后浆细胞下降值成反比(r=0.735,P<0.05)。结论:MM患者外周血Tregs水平升高,与瘤细胞负荷及疾病的分期呈正相关,与疗效呈负相关;Tregs水平增高与其抗凋亡能力增强有关。 梅舒翀 邢莉民 付蓉 王化泉 李丽娟 瞿文 王国锦 刘鸿 王晓明 宋嘉 吴玉红 关晶 阮二宝 刘惠 刘春燕 张田 丁少雪 邵宗鸿关键词:多发性骨髓瘤 凋亡 原发免疫性血小板减少症患者NK细胞相关免疫负调控的研究 被引量:12 2017年 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中NK细胞及其相关细胞因子IFN-γ、IL-10、TGF-β的变化。方法以22例初诊ITP患者(初诊组)、20例治疗后完全缓解ITP患者(完全缓解组)为研究对象,以20名健康志愿者为对照组。采用ELISA法检测三组受试者血清IFN-γ及IL-10水平;用流式细胞术检测NK细胞(CD3-CD56+)及其Bright亚群(CD3^-CD56^bright CD16^-)、Dim亚群(CD3-CD56dim CD16^+)水平;采用免疫磁珠法分离NK细胞,实时荧光定量PCR检测IFN-γ、IL-10、TGF-β基因mRNA的表达,并将以上测得结果做相关性分析。结果①初诊组ITP患者血清IFN-γ浓度[(653.0±221.6)ng/L]高于完全缓解组[(484.4±219.5)ng/L]和对照组[(390.9±253.5)ng/L](P值分别为0.022、0.001),血清IL-10浓度低于对照组[(52.09±26.66)ng/L对(79.44±38.43)ng/L,P=0.007]。②初诊组、完全缓解组患者外周血NK细胞比例[(9.53±3.93)%、(9.03±3.78)%]均低于对照组[(13.72±7.42)%](P=0.013,P=0.007);初诊患者外周血Bright亚群占NK细胞的比例高于对照组[(6.85±4.43)%对(4.05±2.81)%,P=0.032];初诊组外周血Dim亚群占NK细胞的比例低于对照组[(93.14±4.43)%对(95.94±2.81)%,P=0.032]。③初诊组、完全缓解组及对照组NK细胞IFN-γ基因mRNA表达差异无统计学意义(P〉0.05),初诊组NK细胞IL-10、TGF-β基因mRNA表达高于对照组(1.82±1.32对1.02±1.03,P=0.023;2.80±2.31对1.46±1.37,P=0.028)。外周血Bright细胞占NK细胞的比例与NK细胞IL-10及TGF-β基因mRNA表达呈正相关(r=0.424,P=0.001;r=0.432,P〈0.001)。结论NK细胞可能通过加强分泌免疫负调控因子来代偿其数量的不足,在疾病中起保护作用。 张玉娇 瞿文 刘惠 王一浩 刘春燕 李丽娟 王化泉 付蓉 邢莉民 邵宗鸿关键词:血小板减少 干扰素Γ 白细胞介素10 转化生长因子Β HOXA9在骨髓增生异常综合征中的表达及意义 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中HOXA9基因和蛋白的表达模式,并进一步探讨其与诊断、治疗的关系.方法:对33例MDS患者、12例初治急性髓系白血病、20例免疫性血小板减少性紫癜、18名正常对照者的骨髓样... 谢欣琰 付蓉 李丽娟 王化泉 江汇涓 张薇 陶景莲 刘惠 王一浩 邵宗鸿免疫相关性血细胞减少症患者IgG亚型的研究 目的 检测IRH患者骨髓造血细胞膜上抗体IgG亚型,检测骨髓上清IgG亚型含量,探索IRH患者IgG优势亚型,为揭示IRH发病机制提供理论依据.方法 1.研究对象初治IRH患者(实验组),ICUS患者(病例对照组)及正常... 邵媛媛 付蓉 刘惠 王一浩 丁少雪 王化泉 李丽娟 邵宗鸿关键词:免疫相关 血细胞减少 自身抗体 免疫球蛋白 IGG亚型 CD45^-和CD45^+成人急性淋巴细胞白血病患者的免疫表型及临床特点分析 被引量:2 2010年 CD45是白细胞共同抗原(LCA),由一组高分子质量蛋白组成,除红细胞、血小板和浆细胞外,这些蛋白可选择性地表达在所有造血细胞表面。有研究提示CD45参与造血细胞生长、分化及B淋巴细胞的活化和凋亡,而且有报道提示原始细胞缺乏CIM5的急性淋巴细胞白血病(ALL)预后较好。我们应用四色流式细胞术CD45/SSC设门法分析48例ALL患者的免疫表型及细胞周期,以期了解ALL患者CD45表达与其他免疫表型、临床特征及预后的相关性。 李丽娟 付蓉 刘惠 王珺 王红蕾 阮二宝 瞿文 梁勇 王国锦 王晓明 刘鸿 宋嘉 吴玉红 王化泉 邢莉民 关晶 邵宗鸿关键词:急性淋巴细胞白血病 白血病患者 免疫表型 白细胞共同抗原 成人 重型再生障碍性贫血患者外周血NK细胞Tim-3表达的研究 目的 重型再生障碍性贫血(SAA)是以外周血全血细胞减少为特征的一种骨髓造血功能衰竭性疾病,主要临床表现为出血、感染、贫血.Tim-3(T cell immunoglobulin-and mucin-domain-con... 袁鑫 付蓉 刘春燕 刘惠 王一浩 陈彤 李丽娟 宋嘉 王国锦 邵宗鸿关键词:再障