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长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响被引量：2: 2012年; 目的:建立模拟人体生理性胆汁反流的大鼠模型,观察长期胆汁反流对大鼠腺胃和前胃黏膜的影响。方法:13只Spra-gue-Dawley大鼠于十二指肠的胆总管开口下端截断,于大鼠前胃大弯侧行胃-空肠吻合,胆汁反流1年后,研究大鼠腺胃和前胃黏膜的病理特点,并采用免疫组化方法,研究胆汁反流对腺胃黏膜胃泌素表达的影响。结果:长期胆汁反流导致腺胃腺体显著增生、扩张,并出现异型增生和癌变,溃疡和肠化生相对少见;前胃鳞状上皮显著增生和角化,并出现角化珠和角化囊肿,肠化生相对少见,无溃疡和肿瘤发生。长期胆汁反流还可导致大鼠腺胃黏膜胃泌素表达显著增高。结论:长期胆汁反流可导致大鼠胃黏膜腺上皮和鳞状上皮显著增生,并发生异型增生和癌变,这可能与腺胃高胃泌素表达有关;肠化生和溃疡相对少见。; 王学伟曹勤唐剑敏; 关键词：胆汁反流胆汁腺癌肠化生胃泌素

半夏泻心汤水溶提取物治疗BALB/c小鼠恶唑酮结肠炎的疗效及机制被引量：6: 2013年; 目的：探讨半夏泻心汤水溶提取物对BALB/c小鼠恶唑酮结肠炎的疗效及机制。方法：雄性BALB/c小鼠40只,体质量18~20 g,其中30只第1天和第2天用3%恶唑酮溶液200μL皮肤致敏,第6天用1%恶唑酮溶液150μL保留灌肠,建立BALB/c小鼠恶唑酮溃疡性结肠炎模型。对照组10只,分别给予等体积、等浓度的乙醇涂擦皮肤、灌肠。30只小鼠造模成功后分为模型组、柳氮磺胺吡啶（salicylazosulfapyridine,SASP）组、半夏泻心汤组（简称半夏组）,每组各10只。半夏组采用半夏泻心汤水溶提取物以10 mg/g（体质量）灌胃治疗7 d;SASP组采用SASP以20 mg/g（体质量）灌胃治疗7 d;模型组和对照组小鼠给予等体积水灌胃;每天1次,共7 d。7 d后,对各组小鼠进行疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分、组织病理学炎性反应评分,并采用荧光定量逆转录聚合酶链反应方法测定结肠组织白细胞介素-5（IL-5）mRNA和白细胞介素-13（IL-13）mRNA的表达。结果：模型组小鼠的DAI评分（1.6±0.3）和组织病理学炎性反应评分（2.7±0.7）均显著高于对照组（0.2±0.1,1.7±0.5）,而且模型组结肠组织IL-5 mRNA和IL-13 mRNA的表达（50.897±23.260,155.009±76.642）亦显著高于对照组（1.891±1.281,4.483±3.884）。半夏泻心汤水溶提取物能显著降低DAI评分和组织病理学炎性反应评分（0.3±0.3,1.5±0.4）,而且结肠组织IL-5 mRNA和IL-13 mRNA的表达（7.822±5.321,39.999±22.420）亦显著降低,其疗效与SASP相当（0.4±0.2、1.3±0.6;21.297±20.800、56.043±51.277）。结论：半夏泻心汤水溶提取物可能通过降低结肠黏膜IL-5和IL-13的表达而发挥其治疗BALB/c小鼠恶唑酮结肠炎的作用。; 王学伟杨净慧曹勤唐剑敏; 关键词：半夏泻心汤 BALB C小鼠白细胞介素-5

长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响被引量：20: 2006年; 目的研究长期胆汁反流对大鼠胃黏膜的影响。方法反流组大鼠91只,于胆总管开口水平以下横断十二指肠。并将前胃与空肠吻合,建立胆汁反流大鼠模型,对照组大鼠12只未手术,1年后予胃部病理检查。结果反流组大鼠13只存活满1年。大鼠前胃鳞状上皮基底细胞增生,黏膜下血管增多、扩张、充血,黏膜基底部和黏膜下中、重度慢性炎症.呈轻度活动性。腺胃胃体小凹增生,泌酸腺底部扩张,黏膜表层轻度慢性炎症,无活动性,黏膜基底部和黏膜下轻度慢性炎症,活动性为轻度。胃窦小凹增生,1只大鼠呈轻度不典型增生,1只有高分化管状腺癌伴黏膜下层骨化生,黏膜基底部和黏膜下轻度慢性炎症,无活动性。结论长期胆汁反流能导致腺胃柱状上皮和前胃鳞状上皮增生,并逐渐加重,终具有致癌作用。; 王学伟莫剑忠智玲梅陈晓宇施尧萧树东; 关键词：胆汁反流十二指肠胃反流疾病模型胃黏膜

不同饮食及运动方案对非酒精性脂肪性肝病患者的影响被引量：9: 2020年; 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年攀升,目前已是全球最常见的肝脏疾病之一。合理的饮食及运动是目前公认的治疗NAFLD最为关键的一步,也是管理NAFLD患者的基石,但是,由于各种客观原因,不同国家、地区、学会对NAFLD患者制定的饮食及运动方案不尽相同。对近年来不同国家、地区及不同文献所报道的干预NAFLD患者的饮食及运动方案作一综述,以期为临床医生指导NAFLD患者制订合理的饮食及运动策略提供依据。; 汪涛蒋元烨王学伟曹勤季光; 关键词：非酒精性脂肪性肝病膳食疗法运动疗法

胆汁酸对胃癌细胞株MKN-28生长的影响被引量：1: 2012年; 胆汁反流是常见现象，其对胃上皮细胞生长的影响尚不明确。目的：探讨胆汁酸体外对胃癌细胞株MKN-28生长的影响。方法：采用Mr丌法测定不同浓度牛磺石胆酸钠（TLC）和甘氨鹅脱氧胆酸钠（GCDC）对胃癌细胞株MKN．28生长的影响。结果：第1-6d，60-300μmol／LTLC可明显抑制MKN-28细胞生长，且呈剂量依赖性。300μmol／LGCDC干预24h可显著抑制MKN-28细胞生长。结论：脂溶性胆汁酸TLC和水溶性胆汁酸GCDC体外均可直接抑制胃癌细胞生长。; 王学伟曹勤; 关键词：胆汁酸类和盐类上皮细胞

BALB/c小鼠噁唑酮结肠炎模型的建立被引量：4: 2011年; 目的:建立BALB/c小鼠噁唑酮结肠炎模型,评价其作为人类溃疡性结肠炎(UC)模型的可靠性。方法:模型组第1天和第2天用3%噁唑酮溶液200μL涂搽BALB/c小鼠皮肤以致敏,第6天用1%噁唑酮溶液150μL行保留灌肠,对照组给予等体积乙醇溶剂涂搽皮肤、灌肠,对2组BALB/c小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,评估病变结肠的病理组织学炎症程度,用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定结肠组织IL-5和IL-13 mRNA的表达水平。结果:模型组小鼠的DAI评分和病理炎症评分显著高于对照组(P<0.05),模型组病变结肠组织IL-5和IL-13 mRNA的表达水平亦显著高于对照组(P<0.05)。结论:BALB/c小鼠噁唑酮结肠炎模型类似于人类UC,可作为研究UC的理想模型。; 王学伟杨净慧曹勤唐剑敏; 关键词：BALB/C小鼠结肠炎溃疡性结肠炎细胞因子

七味白头翁汤对小鼠结肠炎作用的研究被引量：2: 2012年; [目的]通过动物实验观察七味白头翁汤灌胃治疗溃疡性结肠炎的疗效,并探讨其可能的作用机理。[方法]130只体重18～20g的雄性清洁级BALB/C小鼠随机分为模型组(30只)、中药组(30只)、西药组(30只)、乙醇对照组(20只)、正常对照组(20只)。除正常对照组和乙醇对照组外,其余三组采用经典的噁唑酮+无水乙醇法制备溃疡性结肠炎模型。造模成功后,正常对照组、乙醇对照组及模型组每天予0.9%氯化钠灌胃,而西药组和中药组分别予以柳氮黄氨吡啶和七味白头翁汤悬浊液灌胃治疗,灌胃1周。每天记录各组小鼠的体重、大便性状及便血情况,粪隐血检测采用联苯胺法,并采用疾病活动指数(DAI)对动物状态进行评分,1周后处死所有小鼠,观察其结肠组织病理学变化及结肠黏膜IL-5和IL-13 mRNA表达情况。[结果]中药七味白头翁汤能显著改善溃结小鼠体重及活动状态,修复结肠组织的病理损害,有效降低IL-5和IL-13的表达水平。[结论]七味白头翁汤对溃疡性结肠炎急性期有良好疗效,能够减轻肠道炎症,修复黏膜损伤和促进溃疡愈合。; 杨净慧王学伟曹勤; 关键词：溃疡性结肠炎 IL-5 IL-13

IL-2受体与慢性乙型肝炎肝组织病理学的相关性分析被引量：5: 2020年; 目的探讨血清白细胞介素-2受体(IL-2R)与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏组织病理学之间的关系。方法选取2018年2月-2019年2月上海中医药大学附属普陀医院确诊的59例CHB患者作为研究对象,予以肝穿刺活检,根据肝脏炎症及纤维化程度分为轻度炎症(G1~G2)和重度炎症组(G3~G4);轻度纤维化(S0~S2)和重度纤维化组(S3~S4),并检测患者血清肝功能、血脂、IL-2、IL-6、IL-8及IL-10指标。正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Wilcoxon非参数检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。相关性检验采用Spearman相关分析。结果肝组织纤维化程度随肝组织炎症程度增加而加重(rs=0.538,P <0.001)。患者血清ALT、AST、GGT水平在重度炎症组明显高于轻度炎症组[95.00(45.00~169.25) U/L vs 51.00(29.00~88.00) U/L,Z=-2.625,P=0.009;54.50(34.75~84.50) U/L vs 38.00(30.00~49.00) U/L,Z=-2.014,P=0.044;91.00(56.72~192.25) U/L vs 44.00(24.00~100.00) U/L,Z=-2.400,P=0.016];血清HDL在重度纤维化组明显高于轻度纤维化组[0.97(0.32~1.08) mmol/L vs 1.23(0.36~1.38) mmol/L,Z=-1.300,P=0.008];血清IL-2R水平在重度炎症组及重度纤维化组中明显高于轻度炎症组及轻度纤维化组[704.00(418.00~1038.00) U/ml vs 436.00(335.00~555.00) U/ml,Z=-3.405,P=0.001;735.00(523.00~890.50) U/ml vs 447.00(351.50~624.50) U/ml,Z=-5.358,P=0.001]。结论肝脏炎症程度与纤维化程度呈正相关,而血清IL-2R随着肝脏炎症和纤维化严重程度加重而表达上升,表明IL-2R能在一定程度上反映肝脏炎症及纤维化严重程度。; 汪涛蒋元烨王学伟高静静曹勤; 关键词：乙型肝炎慢性受体白细胞介素2

五种无创诊断指标对慢性乙型肝炎重度肝纤维化的诊断价值被引量：11: 2021年; 选择87例行肝穿刺活组织检查的慢性乙型肝炎患者,明确其肝组织病理分期,并根据临床检查结果计算天冬氨酸转氨酶和血小板计数比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、γ-谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)、Forns指数和S指数,采用ROC曲线分析这5个指标诊断重度肝纤维化的价值。结果显示,APRI、FIB-4、GPR、Forns指数和S指数均能较好地诊断慢性乙型肝炎患者重度肝纤维化,其中Forns指数和S指数AUC值最高,分别为0.849和0.850。; 汪涛许愿高静静王学伟曹勤蒋元烨; 关键词：肝纤维化无创诊断血清标志物

白头翁汤调控溃疡性结肠炎NKT细胞表达转录因子IL-13的信号通路的作用研究被引量：6: 2022年; 初步探究白头翁汤调控溃疡性结肠炎(UC)NKT细胞表达转录因子白细胞介素-13(IL-13)的信号通路和转录因子的作用机制。实验采用白头翁汤灌胃对C57BL/6小鼠噁唑酮结肠炎模型进行治疗。根据小鼠疾病活动指数DAI、组织病理学判断白头翁汤及其阳性对照美沙拉嗪的疗效。采用HE染色观察白头翁汤对结肠黏膜NKT细胞浸润的影响,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测组织中IL-13的mRNA表达水平和mRNA浓度,采用Western blot方法检测白头翁汤对结肠黏膜NKT细胞表达转录因子IL-13的信号通路和转录因子以及对结肠上皮屏障的影响。结果显示:小鼠噁唑酮结肠炎模型构建成功后,小鼠体重出现明显的下降,DAI评分升高,经白头翁汤治疗后,小鼠体重下降减缓,并且小鼠的DAI评分降低(P<0.05);另外,白头翁汤改善了小鼠噁唑酮结肠炎模型的病理结构变化,组织损伤程度明显降低。Western blot检测发现,白头翁汤导致IL-13信号通路相关蛋白表达呈现不同程度的升高和降低,并且也改变了结肠上皮组织细胞连接蛋白的表达。HE结果印证相关蛋白表达的变化改善了结肠组织的病理结构。研究表明白头翁汤可能是通过降低溃疡性结肠炎NKT细胞表达转录因子IL-13来提高小鼠UC治疗效果,初步机制可能是激活了IL-13相关通路蛋白和结肠上皮细胞连接蛋白的表达。; 王学伟徐丽君曹勤汪涛许健; 关键词：白头翁汤溃疡性结肠炎 NKT细胞 IL-13

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王学伟

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