沈晓燕
- 作品数：3 被引量：42H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：湖北省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CXCR4及其配体SDF-1在宫颈癌转移中的作用及其机制研究被引量：20
- 2008年
- 背景与目的:趋化因子CXCR4[chemokine(C-X-C)receptor 4]受体及其配体基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)可能与某些恶性肿瘤的迁移、侵袭和转移有关。本研究拟探讨CXCR4受体及其配体SDF-1(CXCR4/SDF-1轴)通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路在宫颈癌转移中的作用及其机制。方法:采用激光共聚焦显微镜检测宫颈癌HeLa细胞内钙离子波动,Western blot法分析CXCR4/SDF-1对宫颈癌HeLa细胞中细胞外调节信号激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)(包括ERK1和ERK2)磷酸化的影响;分别通过粘附实验、明胶酶谱法检测CXCR4/SDF-1对宫颈癌细胞粘附能力、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)分泌的影响。结果:SDF-1α与CXCR4相互结合后诱导了HeLa细胞胞内钙的迅速动员,其荧光强度(fluorescent intensity,FI)平均基础值与峰值差异有统计学意义(P<0.01);诱导了HeLa细胞ERK1/2快速磷酸化,作用后30min时磷酸化程度最强;增加了HeLa细胞粘附能力,不同浓度的SDF-1α与CXCR4结合后不同程度地增加了HeLa细胞粘附于纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)的粘附细胞数,与对照组比较其差异均有统计学意义(P<0.05);加入ERK1/2信号通路抑制剂PD98059后,粘附于FN和LN的细胞数下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);促进宫颈癌HeLa细胞分泌活性的MMP-2,这一作用随SDF-1α浓度升高而增强,SDF-1α在800ng/mL浓度处分泌达高峰,以后开始下降。结论:CXCR4/SDF-1通过激活MAPK通路调控宫颈癌细胞的粘附能力,促进活性MMP-2分泌,进而参与宫颈癌侵袭和转移。
- 沈晓燕王绍海梁铭霖汪宏波肖兰王泽华
- 关键词：CXCR4SDF-1宫颈肿瘤HELA细胞
- VEGF和SDF-1/CXCR4在促进卵巢癌细胞侵袭与增殖中的相关作用被引量：17
- 2007年
- 目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)和趋化因子受体(Cys-X-Cysreceptor4,CXCR4)/配体基质细胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor1,SDF-1)在卵巢上皮性癌细胞中的表达及其在促进卵巢癌细胞侵袭和增殖中的相关作用,进而探讨SDF-1/CX-CR4信号参与卵巢癌发生发展的相关机制。方法:(1)用Real-timeRT-PCR检测卵巢癌细胞株SKOV3中VEGF及其单克隆抗体anti-VEGF作用前后SDF-1/CXCR4mRNA表达水平的变化;(2)通过transwell小室体外侵袭实验检测VEGF和SDF-1以及anti-VEGF和CXCR4特异性抗体(AMD3100)对SKOV3细胞趋化活性的影响;(3)用MTT法测定VEGF和SDF-1以及anti-VEGF和AMD3100作用前后SKOV3细胞增殖率的变化。结果:(1)VEGF可以上调SDF-1和CXCR4的表达且有明显的剂量依赖性。(2)VEGF和SDF-1均有促进卵巢癌细胞侵袭的作用。VEGF的促侵袭作用具有一定的剂量依赖性且可以被40μg/mlanti-VEGF阻断,SDF-1的作用没有明显剂量依赖性;CXCR4的特异性受体抑制剂AMD3100有阻断VEGF和SDF-1的促侵袭作用。(3)VEGF和SDF-1均有促进卵巢癌细胞增殖的作用。VEGF的作用具有剂量依赖性,其效应可被anti-VEGF阻断,但不被AMD3100阻断,SDF-1的促增殖作用无明显剂量依赖性,其效应可被AMD3100阻断。结论:VEGF和SDF-1对卵巢癌细胞的侵袭和增殖有直接促进作用,并且VEGF可以上调SDF-1/CXCR4的表达。两者与卵巢癌的发生和生物学行为关系密切并协同促进卵巢癌细胞的转移。
- 许静汪宏波沈晓燕张萍德王泽华
- 关键词：卵巢肿瘤基质细胞衍生因子-1
- CXCR4及其配体SDF-1α在卵巢癌SKOV3细胞黏附和侵袭中的作用被引量：7
- 2009年
- 目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)与其配体基质细胞衍生因子-1α(stromal derived factor-1α,SDF-1α)通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路在卵巢癌黏附和侵袭中的作用及其机制。方法:采用激光共聚焦显微镜观察SDF-1α处理前、后卵巢癌SKOV3细胞中钙离子的波动;Western印迹法检测SDF-1α对SKOV3细胞中细胞外调节信号激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)-1和-2磷酸化的影响;通过黏附实验、明胶酶谱法检测SDF-1α/CXCR4对卵巢癌细胞黏附能力以及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9活性的调控。结果:SDF-1α诱导卵巢癌细胞内钙的迅速动员及ERK1和ERK2的快速磷酸化;增加卵巢癌细胞黏附于纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅳ型胶原的能力;加入ERK1/2信号通路的抑制剂PD98059后,可降低SDF-1α促进卵巢癌细胞黏附于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的能力;同时SDF-1α可促进卵巢癌细胞分泌活性MMP-2和MMP-9。结论:SDF-1α/CXCR4通过激活MAPK信号通路调控卵巢癌细胞的黏附能力,促进活性MMP-2和MMP-9的分泌,进而参与卵巢癌的侵袭和转移。
- 沈晓燕王绍海汪宏波梁铭霖许静王泽华
- 关键词：卵巢肿瘤CXCR4配体
