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李虎虎: 作品数：27 被引量：110H指数：7; 供职机构：天津中医药大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金天津市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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心复康联合骨髓间充质干细胞对心脏干细胞CD31和VEGFR2蛋白表达的影响: 2015年; [目的]观察心复康联合骨髓间充质干细胞(BMSC)调节心脏干细胞(CSC)内皮细胞标记物CD31(CD31)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的蛋白表达。[方法]原代获取BMSC,制备并鉴定心复康含药血清,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测心复康对BMSC分泌基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)的影响。组织块贴壁法分离CSC,并行流式细胞分选及免疫荧光鉴定。利用Transwell小室建立细胞共培养体系,实验分为对照组、心复康组、抑制剂组,蛋白质印迹法(Western Blot)分析各组CSC的CD31和VEGFR2蛋白表达情况。[结果]与另两组相比,心复康组CSC的CD31和VEGFR2蛋白表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]BMSC经心复康干预后,可促进CSC的CD31和VEGFR2蛋白表达,提示SDF-1α/CXCR4轴为其作用机制之一。; 王一婧曾文赟李虎虎魏冰阚伯红范英昌; 关键词：骨髓间充质干细胞心脏干细胞血管内皮生长因子受体2

清肝利湿方“五田保肝液”长期毒性试验研究: 2017年; 目的 :明确清肝利湿方"五田保肝液"长期用药安全剂量范围,为临床用药提供试验依据。方法 :依据中药、天然药物长期毒性试验研究技术指导原则,设计试验,观察大鼠长期毒性试验反应。结果 :给药组与对照组比较,动物一般状况、血液学常规指标、血清生化指标等无统计学差异,主要脏器解剖及病理学检查未见明显异常。结论:中药复方"五田保肝液"毒性低,临床可长期用药。; 刘建卫杨琳卢斌高青李虎虎苏金玲毕业东; 关键词：长期毒性试验

星形胶质细胞介导的胶质-血管耦合与AD血脑屏障破坏的关系被引量：1: 2016年; 血脑屏障(BBB)破坏作为β淀粉样蛋白(Aβ)级联学说的上游或下游事件促进阿尔茨海默病(AD)的发生。BBB特征的维持依赖于星形胶质细胞(AC)介导的胶质-血管耦合。AD时,AC极性状态及旁分泌功能改变,影响胶质-血管耦合,可能参与BBB破坏进程。近年来,水通道蛋白4(AQP4)的极性分布及Sonic Hedgehog(SHH)信号在AC介导的胶质-血管耦合中的作用备受关注。文章从AC的AQP4极性分布及旁分泌SHH因子在BBB特征中的作用及AC病理改变与BBB破坏间的关系进行综述,并提出改善AC对Aβ的反应,调控胶质-血管耦合将是保护BBB防治AD的新思路。; 张云莎李虎虎杜欢范英昌; 关键词：血脑屏障星形胶质细胞

骨质疏松症流行病学与中药新药研发机遇研究被引量：7: 2022年; 目的通过对全球8国罹患骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的流行病学、全球治疗OP的中成药现状进行分析,分析全球治疗OP中药新药研发机遇,为治疗OP的中药新药研发提供参考。方法以关键词的检索方式,通过米内网、药智网、GlobalData、World Health Organization(WHO)和国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)网站进行检索和分析。结果OP已经成为全球中老年人群的重要健康问题,目前患病人群以包括绝经后骨质疏松(Postmenopausal Osteoporosis,PMO)和老年性骨质疏松(Senile Osteoporosis,SOP)在内的原发性骨质疏松为主,且女性人数约是男性的4.69倍。治疗OP的中成药主要集中在我国,全球正在进行的治疗OP的中药新药研发在所有同疾病类型的新药研发中占比不足3%。结论OP防治的新药研发方向和药物市场格局很可能在未来10年将经历重大变化,治疗OP的中药新药将迎来重大市场机遇,要加速治疗OP的中药新药研发。; 王琳琳李虎虎戴永娜; 关键词：骨质疏松中成药中药新药

银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白跨血脑屏障低氧模型转运的体外研究被引量：13: 2016年; 目的观察银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白(Aβ)跨血脑屏障(BBB)低氧模型的转运情况及与晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)表达的相关性。方法利用Transwell装置共培养大鼠脑微血管内皮细胞与星形胶质细胞建立BBB模型,并分为对照组、低氧模型组、银杏内酯组、银杏黄酮组及联合用药组。观察Aβ由脑侧向血管侧的转运情况,并检测TEER值及FD4通透率以评价BBB完整性,采用RT-qPCR及Western blot法检测转运体RAGE、LRP1的表达。结果在低氧条件下,受试药物单独或联合干预后,Aβ的外向转运率明显上升,差异有统计学意义,且联合用药效果更优。各组处理均未破坏BBB的完整性;低氧上调RAGE的表达,下调LRP1的表达,药物单独干预均能改善低氧对LRP1的抑制作用,但不影响RAGE的表达;而联合用药下调RAGE表达,同时上调LRP1表达。结论银杏叶活性成分银杏内酯和银杏黄酮通过干预BBB低氧模型RAGE及LRP1的表达,促进Aβ的外向转运,从而降低脑Aβ水平,延缓了阿尔茨海默病的进展。; 张云莎杨琳庞赓李虎虎范英昌姜希娟; 关键词：血脑屏障银杏内酯银杏黄酮

基于体外实验探讨补阳还五汤对血管新生的影响被引量：4: 2020年; 目的基于体外实验探讨补阳还五汤对血管新生的影响。方法体外培养鼠胸主动脉段,给予补阳还五汤载药血清干预评估其对血管新生的影响;体外培养人脑微血管内皮细胞(HBMECs),给予补阳还五汤载药血清干预,采用细胞计数8(CCK-8)、划痕迁移法和三维细胞培养法评估补阳还五汤对内皮细胞增殖、迁移和成管的影响;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对血管生成因子进行检测,分析补阳还五汤对促血管新生相关因子表达的影响。结果各组血管段均可观察到新生血管生成,与对照组比较,补阳还五汤干预后存活的新生血管数量明显增多;体外内皮细胞干预结果显示,补阳还五汤可促进HBMECs的增殖、迁移和成管,促进血管内皮生长因子(VEGF)表达。结论补阳还五汤具有促进血管新生的作用,该作用可能与上调VEGF表达有关。; 庞晓丽刘建卫李虎虎杨琳王青龙; 关键词：补阳还五汤血管新生人脑微血管内皮细胞

肠-脑轴与糖尿病认知功能损害炎症机制的研究进展被引量：3: 2022年; 据2019年国际糖尿病联盟报告显示,全球已有4.63亿糖尿病患者,预计到2045年将上升至7亿[1]。而我国现有1.16亿糖尿病患者,居世界首位,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率最高。T2DM是一种由于胰岛素分泌相对缺陷和(或)生物学作用障碍所引起的以高血糖、高胰岛素血症为特征的代谢性疾病,其可伴有糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病认知功能损害(diabetic cognitive impairment,DCI)等诸多并发症。; 张文澜王双翠张悦张晓璐于斌杨琳苏金玲李虎虎; 关键词：肠道菌群炎症机制

银杏叶提取物EGB761对AS家兔PON-1和ox-LDL的影响被引量：3: 2016年; [目的]观察银杏叶提取物EGB761对动脉粥样硬化家兔对氧磷酶-1(PON-1)和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的影响。[方法]将24只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、EGB761组(n=8)。正常组给予普通饮食,模型组和EGB761组高脂饮食10周。EGB761组从第7周起给予EGB761 50 mg/(kg·d)灌胃4周,正常组和模型组给予等量生理盐水。采用酶免疫吸附法(ELISA法)和生化法检测PON-1的活性和含量,ELISA法检测ox-LDL的含量。[结果]模型组PON-1活性和含量明显降低(P<0.05),ox-LDL的含量明显升高,银杏叶提取物组PON-1活性和含量明显升高,ox-LDL明显降低(P<0.05)。[结论]银杏叶提取物EGB761降低ox-LDL、抗动脉粥样梗化(AS)的机制可能与其上调PON-1活性和含量有关。; 郭茂娟索艳荣曾文赟杨琳李虎虎姜希娟; 关键词：银杏叶提取物EGB761 对氧磷酶-1 氧化低密度脂蛋白动脉粥样硬化

银杏叶提取物对SAMP8小鼠脑组织CCL4-CCR5轴的影响被引量：3: 2017年; 目的:观察CCL4-CCR5轴对AD典型病变的影响及银杏叶提取物EGB761的干预作用。方法:选取8月龄SAMP8小鼠为痴呆模型,以灌胃的方式进行EGB761干预4周;并以同龄SAMR1小鼠为对照组,给予等量生理盐水灌胃。干预结束后,内眦取血并迅速取出脑组织,左侧脑组织行福尔马林固定,右侧脑组织分离出皮质及海马进行冻存。酶联免疫吸附法检测血浆Aβ40及Aβ42水平;免疫组织化学染色评估脑组织Aβ沉积情况;酶联免疫吸附法观察脑组织CCL4的表达并采用Western blotting法检测CCR5的表达。结果:与对照组相比,SAMP8小鼠血浆Aβ40及Aβ42水平升高(P<0.01),脑Aβ沉积加重;脑组织CCL4表达水平增高(P<0.01),CCR5表达也相应增高;EGB761能有效降低血浆Aβ40及Aβ42水平(P<0.01;P<0.05),减少Aβ沉积;并能抑制CCL4及CCR5的表达。结论:EGB761能有效缓解AD典型病变,可能与调控CCL4-CCR5轴影响神经炎症反应有关。; 张云莎李虎虎高爱社范英昌杜欢; 关键词：神经炎症银杏叶提取物

辛伐他汀对不稳定斑块模型家兔血栓形成的影响被引量：2: 2016年; [目的]探讨辛伐他汀对动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块家兔模型血栓形成的影响。[方法]将雄性新西兰家兔随机分两组,其中一组(假手术组)始终给予正常饮食,另一组给予高脂饲料喂养4周后,行腹主动脉球囊拉伤术,术后继续4周高脂饮食后转为正常饮食,并随机分为模型组和辛伐他汀组,辛伐他汀组给予辛伐他汀[10 mg/(kg·d)]灌胃4周,假手术组和模型组则给予等体积的生理盐水灌胃。各组家兔于药物干预4周后处死,处死前48 h和24 h两次行腹膜下注射蛇毒(0.15 mg/kg)和耳缘静脉注射组胺(0.02 mg/kg)药物触发斑块破裂。处死后取腹主动脉于体视镜下观察血栓形成情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血管性血友病因子抗原(v WF:Ag)和D-二聚体,放免法检测血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的浓度,并计算TXB2/6-ketoPGF1α的比值。[结果]辛伐他汀干预4周后,体视显微镜下观察斑块部位血栓形成减少,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05),血浆v WF:Ag和D-二聚体水平均降低,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.01),血浆TXB2浓度降低、6-keto-PGF1α浓度升高,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05),TXB2/6-keto-PGF1α降低,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]辛伐他汀能够修复受损血管内皮细胞,改善血液高凝状态,抑制血小板聚集等,进而发挥抗血栓形成的作用,为辛伐他汀临床针对AS不稳定斑块患者,预防其血栓形成提供了实验依据。; 杨琳卢斌杜云郭茂娟张云莎李虎虎曾文赟马东明姜希娟; 关键词：辛伐他汀动脉粥样硬化不稳定斑块血栓形成

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