李兆国
- 作品数：9 被引量：54H指数：5
- 供职机构：哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省卫生厅科研项目黑龙江省教育厅科学技术研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 激动素通过抑制纤溶酶原激活物抑制因子1减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化被引量：2
- 2014年
- 目的研究激动素对博莱霉素A5(BLM-A5)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为对照组、模型组和治疗组,每组20只。模型组与治疗组大鼠经穿刺向气管内注入BLM-A5(5 mg/kg),对照组在相同条件下注入等体积生理盐水。治疗组于灌注BLM-A5的第1 d开始腹腔注入0.5%激动素(0.5 mL/100 g),每日1次。分别于第3、7、14、28 d处死大鼠,取肺组织病理切片行HE及Masson染色观察肺部炎症和纤维化情况,ELISA方法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量及肺组织和血浆中尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、PAI-1含量。结果模型组第7 d肺泡炎最明显,到28 d时肺纤维化最严重;治疗组肺泡炎及肺纤维化程度均较模型组显著减轻,但仍较对照组严重(P<0.05)。模型组第7 d时HYP含量开始升高,28 d最高;各组变化趋势与肺纤维化变化相一致。模型组肺组织u-PA在第3 d开始下降,至7 d时最低,14 d仍显著低于其他两组(P<0.05),28 d时三组间无明显差异(P>0.05)。模型组血浆u-PA水平在第3 d开始下降,至7 d时最低,与其他两组比较有显著差异(P<0.05),14 d后三组之间无明显差异(P>0.05)。三组t-PA在肺组织和血浆中的含量变化与u-PA基本一致,但在14 d时模型组血浆t-PA含量仍较对照组显著降低(P<0.05)。模型组肺组织PAI-1在第3 d开始升高,至7 d时最高,14 d时仍显著高于其他两组(P<0.05),28 d时三组之间无明显差异(P>0.05);治疗组肺组织PAI-1水平较模型组下降(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05),至14 d时无显著差异(P>0.05)。模型组血浆PAI-1在第3 d开始升高,至7 d时最高,显著高于其他两组(P<0.05),但14 d后三组间无明显差异(P>0.05)。结论激动素通过抑制肺组织PAI-1生成,使u-PA、t-PA含量升高,减轻了博莱霉素A5所致的大鼠肺纤维化。
- 王欣燕黄坤康小文李兆国阳成成吴晓梅
- 关键词：肺纤维化激动素纤溶酶原激活物抑制物1
- 无创机械通气对伴高碳酸血症的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的治疗作用被引量：12
- 2012年
- 目的评估家庭无创正压机械通气（HNIPPV）在治疗伴高碳酸血症的稳定期重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的效果及安全性。方法回顾性分析2009年1月至2010年12月在哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科经住院治疗处于稳定期而出院的106例重度COPD患者中动脉血二氧化碳分压（PaCO：）≥55mmHg的44例患者的临床资料（男30例，女14例，年龄60～80岁，平均68．5岁）。其中20例（HNIPPV组）采用多索茶碱片口服＋噻托溴铵吸入＋HNIPPV治疗，24例（对照组）采用多索茶碱片口服＋噻托溴铵吸人＋持续低流量吸氧治疗，总观察时间为6个月。对治疗前、治疗6个月后两组患者的肺功能、6min步行距离（6MWD）、动脉血氧分压（PaO：）、PaCO2、呼吸困难分级评分、心理情绪评分及平均肺动脉压（mPAP）进行对比分析。结果两组基线资料比较差异无统计学意义。治疗前两组第1秒用力呼气容积（FEV，）、用力肺活量（FVC）、深吸气量（IC）、6MWD、PaO2、PaCO2、呼吸困难分级评分、住院率、焦虑评分、抑郁评分、mPAP差异均无统计学意义（均P〉0．05）。治疗6个月后HNIPPV组IC、6MWD、PaO：、PaCO：、呼吸困难分级评分、焦虑评分、抑郁评分、mPAP分别为（1．80±0．14）L、（266±24）m、（62．6±4．6）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、（46．8-4-2．2）mmHg、（2．2±0．5）分、（6．5±2．4）分、（6．0±1．6）分、（33．8±2．4）mmHg，与对照组[（1．62±0．14）L、（194±23）m、（56．2±3．8）mmHg、（55．6±3．0）mmHg、（3．2±0．6）分、（10．6±2．8）分、（10．2±2．4）分、（36．6±2．4）mmHg]比较差异均有统计学意义（P值分别为0．031、0．018、0．025、0．026、0．001、0．013、0．002、0．014）；HNIPPV组FEV．、FVC改善均优于对照组，但差异均无统计学意义（均P〉0．05）。对照组在治疗过程中有2例发生急
- 陆鹏吴晓梅李兆国阳成成
- 关键词：肺疾病慢性阻塞性间歇正压通气高碳酸血
- 哈尔滨市社区慢性阻塞性肺疾病流行病学调查被引量：5
- 2013年
- 目的了解哈尔滨市社区慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率和危险因素，为COPD的防治提供客观依据。方法2009年9月至2011年3月，对哈尔滨市5个社区40岁以上自愿接受调查的常住居民进行问卷调查及肺功能检测。以吸人支气管舒张剂后FEV1／FVC〈0．70作为诊断COPD的肺功能标准，对符合该标准的患者通过询问病史、x线胸片和心电图检查排除其他可能导致肺功能损害的心肺疾病。结果共有l100例有效纳入本调查，平均年龄（60．26±12．32）岁，COPD患病率达2．95％，男性为3．95％，女性为2．08％，男性明显高于女性（3．95％比2．08％，P〈0．01）。COPD的主要危险因素为吸烟，在检出的COPD患者中，有吸烟史占75％。结论哈尔滨市社区COPD低于全国平均水平，患者对自己患COPD的知晓率有所提高。
- 阳成成吴晓梅王欣燕康小文黄坤李兆国杨晟楠林琳
- 关键词：患病率流行病学
- 激动素对实验性肺纤维化的治疗作用研究被引量：3
- 2014年
- 目的研究激动素(Kinetin)对博来霉素A5(BLMA5)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用。方法雌性Wister大鼠60只随机分为3组:A组为生理盐水对照组;B组为BLMA5造模组;C组为Kinetin治疗组。分别于第3、7、14、28天处死大鼠,取肺组织行HE及Masson染色以观察肺泡炎和肺纤维化情况,检测肺组织匀浆HYP、SOD、MDA、TNF-α、TGF-β1的含量。结果与模型组比较,Kinetin治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻;肺组织SOD水平上升,MDA、TNF-α、TGF-β1水平下降。结论 Kinetin通过抗氧化、抑制TNF-α、TGF-β1减轻博来霉素A5所致大鼠肺纤维化。
- 王欣燕黄坤康小文李兆国阳成成吴晓梅
- 关键词：肺纤维化激动素超氧化物歧化酶丙二醛转化生长因子-Β1
- 噻托溴铵吸入剂治疗稳定期D组慢性阻塞性肺疾病38例疗效评价被引量：6
- 2015年
- 目的探讨稳定期D组慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者应用噻托溴铵吸入剂治疗后临床症状的变化及对肺功能的改善作用。方法采用随机单盲法将76例稳定期D组COPD患者均分为观察组和对照组,各38例。对照组给予沙美特罗丙酸氟替卡松吸入剂治疗,观察组在对照组基础上加用噻托溴铵吸入剂。结果两组治疗3,6,12个月时呼吸困难评分及运动耐量均明显优于治疗前(P<0.05),且观察组改善程度更显著(P<0.05);治疗3个月时两组肺功能观察指标均明显优于治疗前(P<0.05),观察组3,6,12个月时肺功能各项指标均明显优于对照组(P<0.05),对照组治疗3个月各指标情况明显优于治疗前、治疗6个月及12个月(P<0.05)。结论噻托溴铵吸入剂治疗稳定期D组慢性阻塞性肺疾病,不仅能显著改善呼吸困难及提高运动耐量,而且还能明显改善肺功能,提高患者生活质量,值得推广。
- 李兆国吴晓梅
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病疗效评价
- α_1-AR通过ERK途径诱导人胚肺成纤维细胞增殖被引量：1
- 2015年
- 目的探讨α1-AR对人胚肺成纤维细胞增殖的影响及其机制。方法体外培养HFL-1,分为以下4组:(1)空白对照组(control组);为单纯HFL-1培养;(2)α1-AR激活组(PE组);(3)α1-AR抑制组(Pra组);(4)PD98059组。MTT法药物毒性分析;Brd U法检测细胞增殖;蛋白质印迹(western blot)检测ERK活性检测。结果 MTT法结果显示PE10μM组细胞活力最佳;Brd U法检测结果显示PE诱导细胞增殖与浓度和时间相关。western blot结果显示:PE能够诱导ERK磷酸化,在作用10 min时达到最大状态。结论α1-AR激活诱导ERK磷酸化从而促进人胚肺成纤维细胞增殖。
- 康小文蒋哲吴开明吴晓梅李兆国
- 关键词：肺成纤维细胞肾上腺素受体增殖肺纤维化
- 甘草酸二胺对骨髓间充质干细胞治疗大鼠肺纤维化的干预作用被引量：3
- 2013年
- 目的探讨甘草酸二胺对骨髓间充质干细胞(MSC)移植治疗博来霉素(BLM)所致的大鼠肺纤维化的干预作用。方法造模并移入MSC后,腹腔注射甘草酸二胺28d,测定相关生化指标,PCR检测移植MSC向肺脏的迁移、免疫荧光染色观察肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)的数量。结果与MSC组相比,甘草酸二胺+MSC组(GMSC组)大鼠肺组织羟脯氨酸(HPY)和血清MDA含量降低,而超氧化物歧化酶(SOD)活力升高。sry基因表达明显增多(P<0.01),肺组织ATⅡ增多。结论甘草酸二胺对MSC治疗肺纤维化有协同作用,其机制可能与机体内的抗氧化和促进MSC向肺组织的移入和向ATⅡ的转化有关。
- 黄坤吴晓梅王欣燕康小文肖金玲李兆国
- 关键词：甘草酸二胺骨髓间充质干细胞肺纤维化
- 骨髓间充质干细胞向肺泡细胞转化的实验研究被引量：10
- 2011年
- 目的通过观察外源性骨髓间充质干细胞(MSC)的肺脏迁移及分化情况,探讨MSC治疗肺纤维化的细胞学机制。方法体外分离、培养雄性Wistar大鼠的MSC。将60只雌性Wistar大鼠随机分为4组,A组制备博莱霉素致肺纤维化模型;B组和C组分别于博莱霉素注射后,立即和7 d后通过尾静脉注入5-溴-2-脱氧尿苷(BrdU)标记的雄鼠MSC液0.5 mL(含细胞数2.5×106个);D组造模后,立即注入未标记的等量雄鼠MSC液,作为阴性对照。提取肺组织的DNA,通过聚合酶链反应(PCR)检测雄性鼠的性别决定基因(sry基因),以判断外源性MSC是否存在于雌性鼠肺组织中;留取肺组织、新鲜提取的骨髓干细胞和培养至第5代的MSC行BrdU和肺表面活性蛋白C(SP-C)的双重免疫荧光染色,通过逆转录PCR(RT-PCR)检测其是否表达SP-C mRNA和水通道蛋白5(AQP-5)的mRNA,观察MSC移植前后的分化情况。结果造模后立即和7 d后移入雄性MSC的雌性鼠肺组织均可表达sry基因,且肺组织中的MSC可转化为Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ),并具备AECⅡ的形态学特征和分子生物学表型,但立即移入组明显好于7 d后移入组(P<0.01)。新提取的骨髓干细胞和培养至第5代的MSC表达SP-C mRNA,而不表达AQP-5 mRNA,且SP-C的免疫荧光染色阴性。结论外源性MSC可移入到损伤的肺组织内并转化为AECⅡ,而且早期移入更显著。这种分化潜能在骨髓阶段已具备,但要到损伤的微环境下才能发生转化。
- 黄坤吴晓梅王欣燕康小文肖金玲李兆国
- 关键词：肺纤维化肺损伤博莱霉素
- 骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺纤维化的影响被引量：14
- 2012年
- 目的研究骨髓间充质干细胞（MSC）对博来霉素（BLM）所致大鼠肺间质纤维化治疗作用的可能机制。方法将54只雌性Wister大鼠按随机数字表法分为对照组、BLM组和MSC组，每组18只。对照组气管内注人生理盐水，BLM组气管内注入博来霉素，MSC组气管内注入博来霉素后，立即经尾静脉注入雄性大鼠MSC液0．5ml（细胞数为2．5×10^6个），分别于第7、14、28天各组均处死6只大鼠。检测MSC移植前的5-溴-2-脱氧尿苷（BrdU）标记率，留取肺组织行病理学检查，测定羟脯氨酸含量，采用双重免疫荧光法检测BrdU标记的MSC是否表达Ⅱ型肺泡细胞（ATⅡ）特异性标志物肺表面活性蛋白-C（SP-C）；RT-PCR法检测不同时期肺组织和骨髓中SP-CmRNA表达量，观察肺损伤后自身骨髓动员是否参与Ⅱ型肺泡细胞的修复。结果BrdU标记的MSC于48h终浓度为10μmoL／L时标记率〉98％，且传代细胞可连续标记。MSC组7、14、28d的肺组织冰冻切片中均可见到BrdU标记的MSC定位于肺组织并同时表达SP-C。28d时MSC组与BLM组肺纤维化程度评分分别为（2．17±0．26）分和（2．83±0．24）分，肺组织羟脯氨酸含量分别为（138±21）mg／g和（184±19）mg／g。肺组织中SP-CmRNA的表达量分别为0．98±0．15和0．59±0．14，且两组在不同时期骨髓中SP-CmRNA表达量均较对照组明显增加。结论骨髓间充质干细胞可定植于肺组织，并转化为Ⅱ型肺泡细胞，可阻止肺纤维化的进展，同时损伤诱导自身骨髓动员增强也参与修复过程。
- 黄坤吴晓梅王欣燕康小文肖金玲李兆国陆鹏
- 关键词：骨髓间充质干细胞肺纤维化
