李晓青
- 作品数：39 被引量：103H指数：7
- 供职机构：天津医科大学附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技发展战略研究计划项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 乳腺癌转移基因标志的筛选及临床应用研究
- 冯玉梅牛昀李晓青万艳芳刘莉李希王立梅孙保存
- 通过比较乳腺癌原发癌和配对的淋巴结转移癌的基因表达差异筛选乳腺癌转移相关基因的技术路线是该项研究最先采用的；BG518428、BG518429、BM005520、BM005521为本研究克隆得到的未知基因序列，已登陆在G...
- 关键词：
- 关键词：乳腺癌转移相关基因
- 采用单引物扩增法标记的基因芯片技术筛选乳腺原发癌与淋巴结转移癌的差异表达基因被引量：29
- 2005年
- 目的 比较乳腺原发癌与淋巴结转移癌的基因表达差异,筛选乳腺癌转移相关基因。方法 采用单引物扩增(SPA)标记方法和含 21 000个人功能基因的Oligo芯片,比较 10例淋巴结转移阳性乳腺癌患者的原发癌及淋巴结转移癌的基因表达差异,筛选至少 5对样本中有 1 5倍以上相同差异表达趋势的基因;采用实时定量RT PCR方法对差异表达基因进行病例验证。结果 SPA方法标记靶标可使用于一张芯片杂交的起始总RNA模板量减少至 0 25μg;共筛选出 57个基因在至少5对样本中有 1. 5倍以上相同的差异表达趋势,其中 19个基因在转移癌中表达上调, 38个基因下调,8个差异表达基因与细胞黏附和运动能力有关, 14个与信号传导有关, 14个与细胞生长代谢有关;实时定量RT- PCR检测 30例乳腺癌原发癌与配对的淋巴结转移癌中纤维粘连蛋白 (FN)的mRNA表达,转移癌中FN的mRNA表达平均相对表达量较原发癌下调 3 6倍,配对t检验差异有统计学意义(t=-3 .188,P=0 .003)。结论 (1)单引物扩增标记靶标的方法灵敏度高、重复性好。(2)以乳腺癌的淋巴结转移癌作为原发癌的转移亚克隆进行基因表达的差异比较,筛选得到的基因涉及了细胞黏附和运动能力、细胞信号传导、细胞生长代谢等与转移相关的生物学过程。(3)FN可能参与乳腺癌的转移过程,是潜在的预?
- 郝希山冯玉梅张亮李晓青牛昀肖春花孙保存
- 关键词：原发癌淋巴结转移癌差异表达基因FN扩增
- 乳腺原发癌与淋巴结转移癌基因表达谱的比较研究
- 2006年
- 目的:通过乳腺原发癌与淋巴结转移癌基因表达谱的比较研究,筛选乳腺癌转移相关基因,探讨淋巴结转移阳性乳腺癌患者分子分型的临床意义。方法:采用cRNA扩增方法分别将乳腺原发癌和配对的淋巴结转移癌标记Cy3和Cy5的荧光探针,与点有21329个人功能基因的Oligo芯片进行配对杂交,筛选30例病例中至少16对样本(50%以上)有2.0倍以上相同差异表达趋势的基因;采用Cluster3.0对样本及病例进行非监督聚类分析。结果:共筛选得到95个差异表达基因,其中41个在转移癌中表达上调,54个下调;分别与细胞粘附和运动能力、细胞外基质、蛋白水解酶、信号传导与转录调节、细胞生长与凋亡相关。基于全基因表达谱对样本聚类将83.3%(25/30)病例的原发癌与其配对的淋巴结转移癌聚类在一起;基于差异表达基因对病例的聚类分析将30例患者分为2组,其中A组与B组比较,A组多为肿瘤体积T3～(4P<0.05)、ER阴性(P<0.05)、组织学Ⅲ级(P=0.073)和3年内发生远处转移(P=0.085)的预后较差的病例。结论:以同一病例乳腺原发癌与其淋巴结转移癌进行基因表达谱的比较分析,筛选得到的在多病例中有共同差异表达趋势的基因,涉及了与转移相关的重要生物学过程;同一病例的原发癌与转移癌聚类在一起,证实淋巴结转移癌是其原发癌高转移能力细胞的亚克隆,因而具有相近的基因表达谱,其中的差异基因即包含了涉及转移表型的基因改变,基于原发癌差异基因的表达谱可以将淋巴结转移阳性乳腺癌病例进行分子分组并能预测预后。
- 冯玉梅孙保存李晓青牛昀宁连胜方志沂郝希山杨红欣（校对）
- 关键词：乳腺癌淋巴结转移基因表达谱聚类分析
- 基因芯片在乳腺癌转移及预后研究中的应用被引量：7
- 2004年
- 李晓青冯玉梅
- 关键词：乳腺癌基因芯片预后基因治疗药物耐受
- Foxf2表达与乳腺癌转移及预后的关系
- 2009年
- 目的:前期研究发现叉头框(forkhead box,Fox)转录因子Foxf2 mRNA在乳腺淋巴结转移癌中的表达较对应的原发癌下调,是潜在的乳腺癌转移相关基因。本研究通过大样本临床病例检测(分析),阐明乳腺原发癌组织中Foxf2 mRNA水平与临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值。方法:采用实时定量PCR方法检测233例乳腺原发癌组织中Foxf2 mRNA表达水平;x^2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异。结果:Foxf2 mRNA低表达率在乳腺癌临床Ⅰ～Ⅱ期低于Ⅲ期组(P=0.003),ER阳性组低于ER阴性组(P=0.014),随着阳性淋巴结数的增加,Foxf2 mRNA低表达率逐渐升高(P=0.041),Foxf2 mRNA低水平组患者5年无病生存率低于高水平组(P=0.001)。结论:Foxf2 mRNA低表达与肿瘤进展和患者预后不良相关,Foxf2 mRNA水平是潜在的乳腺癌患者预后分子标志物。
- 杨帆李林李晓青冯玉梅
- 关键词：乳腺癌
- 免疫组织化学染色和SYT-SSX融合基因检测在滑膜肉瘤诊断中的价值被引量：10
- 2007年
- 目的评价免疫组织化学染色和 SYT-SSX 融合基因检测在滑膜肉瘤诊断中的价值与应用范围。方法收集可能为滑膜肉瘤的病例195例,根据临床表现、组织学形态和免疫组织化学染色结果将其分成确诊、高度可疑和可疑滑膜肉瘤,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测石蜡包埋组织中 SYT-SSX 融合基因的表达,并比较其与免疫组织化学 PV6000二步法染色之间的关系,评价各自的诊断价值。结果确诊、高度可疑和可疑滑膜肉瘤分别为62(31.8%)、49(25.1%)和84例(43.1%)。179例(91.8%)样本能够进行 SYT-SSX 的 RT-PCR 检测,其中140例(78.2%)呈阳性。SYT-SSX 在确诊、高度可疑和可疑病例中的阳性率分别为94.7%(54/57)、86.0%(37/43)和62.0%(49/79)。上皮膜抗原(EMA)在确诊和高度可疑滑膜肉瘤 SYT-SSX 阳性病例中的阳性率明显高于其SYT-SSX 阴性病例(分别 P=0.022,P=0.010),且 EMA 与 SYT-SSX 表达呈正相关(分别 r_s=0.431,P=0.001;r_s=0.463,P=0.002),而细胞角蛋白、波形蛋白和 S-100蛋白在两类病例中的阳性率差异无统计学意义(P>0.05);4种指标在可疑滑膜肉瘤 SYT-SSX 阳性和阴性病例中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论利用传统诊断方法可以确诊的滑膜肉瘤不必进行 SYT-SSX 检测;EMA 免疫组织化学染色在高度可疑滑膜肉瘤中的诊断价值与 SYT-SSX 的 RT-PCR 检测相近,可以代替后者;但是,融合基因的 RT-PCR 分析对可疑滑膜肉瘤的确诊具有重要意义。
- 孙燕孙保存赵秀兰王健陈静李晓青冯玉梅方志伟郝希山
- 关键词：肉瘤滑膜基因融合免疫组织化学
- 滑膜肉瘤中SYT-SSX的下游基因的表达及功能研究
- 郝希山孙保存孙燕蔡文娟王健赵秀兰方志伟陈静李晓青仇晓菲魏秀平
- 滑膜肉瘤是一种高度恶性软组织肿瘤，至今组织起源未明，能够向上皮和间叶方向分化。SYT-SSX融合基因是滑膜肉瘤的分子遗传学特征，在滑膜肉瘤的发病与进展过程中发挥重要作用，但是SYT-SSX影响肿瘤发生发展的机制仍不清楚。...
- 关键词：
- 关键词：滑膜肉瘤SYT-SSX下游基因
- 骨诱导因子mRNA表达与乳腺癌发生和转移的关系被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨骨诱导因子(OGN)基因mRNA表达与乳腺癌发生、发展及转移的关系。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测30例乳腺良性肿瘤、108例乳腺原发癌组织和其中30例的癌旁正常组织、30例的淋巴结转移癌中OGN mRNA的表达状态,并分析乳腺原发癌中OGN mRNA表达水平与临床病理因素的关系。结果:OGN mRNA在乳腺癌旁正常组织、良性肿瘤、原发癌和转移癌的高表达率分别为76.7%、83.3%、44.4%和6.7%,其中在非癌的良性肿瘤与正常组织间无差异,在乳腺原发癌的表达比非癌组织下调(P<0.05),在转移癌的表达比原发癌下调(P<0.001)。乳腺原发癌中OGN mRNA表达水平仅与患者年龄相关,而与肿瘤大小、临床分期、组织学分级和淋巴结状态等临床病理因素无关。结论:OGN mRNA低水平状态与乳腺癌的发生和转移相关,有望作为乳腺癌诊断和监测肿瘤进展的分子标志物。
- 潘秀华陈晓慧李晓青冯玉梅
- 关键词：乳腺癌骨诱导因子MRNA表达
- 乳腺癌组织中驱动蛋白家族成员1B mRNA水平预测患者预后的临床价值
- 2009年
- 目的探讨乳腺原发癌组织中驱动蛋白家族成员1B(KIF1B)基因mRNA表达与乳腺癌临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值。方法采用实时定量RT-PCR方法检测180例乳腺浸润性导管癌原发癌组织中KIF1B mRNA水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定KIF1B mRNA水平分组的阈值;χ2检验比较组间差异;Kap-lan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异;多因素Cox回归模型评估KIF1B mRNA水平对患者预后的预测价值。结果KIF1B mRNA水平在各临床病理因素亚组间的差异无统计学意义;KIF1B mRNA低水平组患者5年无病生存率和5年无转移生存率显著低于高水平组(χ2=4.714P=0.030,χ2=4.393P=0.036),而3年无病生存率和3年无转移生存率差异无统计学意义;KIF1B基因表达状态、临床分期、组织学分级和PR状态是患者独立预后因素,KIF1B mRNA低水平组与高水平组患者发生远处转移的风险比为3.53(95%CI为1.54～8.08,P=0.003)。结论KIF1B mRNA在乳腺原发癌组织中下调与患者的预后差相关,且是独立预后预测分子标志物。
- 李林李晓青潘秀华冯玉梅
- 关键词：乳腺肿瘤
- POSTN mRNA在乳腺原发癌中的表达及其临床意义
- 2009年
- 目的:前期研究发现POSTN mRNA表达在乳腺癌的淋巴结转移癌中较其配对的原发癌下调,是潜在的乳腺癌转移相关基因。本研究进一步通过大样本临床病例验证,阐明乳腺癌组织中POSTN mRNA水平与乳腺癌临床病理因素的关系,并评估其预测患者预后的临床价值。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测174倒乳腺浸润性导管癌原发癌组织中POSTN mRNA水平;采用ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线确定POSTN mRNA水平分组的阈值;X2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异。结果:POSTNmRNA水平在雌激素受体(ER)阴性乳腺癌组织中低于ER阳性组织(P=0.007),在其它临床病理因素各组间无统计学差异。ER阳性乳腺癌患者POSTN mRNA低水平组3年无瘤生存率和无转移生存率均低于高水平组(P=0.052,P=0.033),而在其它临床病理因素各组中POSTN mRNA状态与患者预后无关。结论:POSTN mRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一,且POSTN mRNA低表达是ER阳性乳腺癌患者早期复发转移的危险指征。
- 徐媛媛李晓青李林冯玉梅
- 关键词：乳腺癌预后定量RT-PCR
